Studie ter beoordeling van bronchospasme mogelijk geïnduceerd door HFO versus HFA MDI bij deelnemers met goed/gedeeltelijk onder controle gebracht astma

Inclusiecriteria:

• Leeftijd

  1. Mannelijke en vrouwelijke deelnemers moeten 18 tot en met 45 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier (ICF).

     Type deelnemer en ziektekenmerken

  2. Deelnemers met een gedocumenteerde geschiedenis van door een arts gediagnosticeerd astma

     ≥ 12 maanden voorafgaand aan Bezoek 1, volgens GINA-richtlijnen (GINA 2022).

  3. Deelnemers die goed of gedeeltelijk onder controle zijn met hun huidige behandeling van astma, waaronder dagelijks een lage dosis ICS of een lage dosis ICS/formoterol indien nodig (niet goedgekeurd in de VS), of SABA indien nodig, of een lage dosis ICS wanneer SABA naar behoefte wordt gebruikt (low-dose ICS zoals gedefinieerd door GINA 2022 in tabel 4), gedurende 4 weken voorafgaand aan de screening.
  4. ACQ-5 totaalscore < 1,5 bij Bezoek 1.
  5. Een pre-bronchusverwijdende FEV1 > 60% voorspelde normale waarde bij bezoek 1.

  6. Demonstreer acceptabele MDI-toedieningstechniek.

     Vereisten voor seks en anticonceptie/barrières

  7. Vrouwen mogen niet zwanger kunnen worden, of moeten een vorm van zeer effectieve anticonceptie gebruiken, zoals hieronder gedefinieerd:
• Vrouwelijke deelnemers Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, worden gedefinieerd als vrouwen die ofwel permanent zijn gesteriliseerd (hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie), ofwel postmenopauzaal zijn. Vrouwen die in deze studie zijn opgenomen, worden als postmenopauzaal beschouwd als ze gedurende 12 maanden of langer amenorroe zijn geweest na stopzetting van exogene hormonale behandeling en follikelstimulerende hormoonspiegels in het postmenopauzale bereik.
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten één zeer effectieve vorm van anticonceptie gebruiken. Een zeer effectieve anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als een methode die bij consistent en correct gebruik een faalpercentage van minder dan 1% per jaar kan bereiken. Bij inschrijving moeten vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner, stabiel zijn op hun gekozen methode van zeer effectieve anticonceptie, zoals hieronder gedefinieerd, en bereid zijn om de anticonceptie te blijven gebruiken tot ten minste 14 dagen na de laatste dosis studie-interventie. Stopzetting van anticonceptie na dit punt moet worden besproken met een verantwoordelijke arts.

Periodieke onthouding (kalender-, symptothermische, post-ovulatiemethoden), onthouding (coïtus interruptus), alleen zaaddodende middelen en lactatie-amenorroemethode zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden. Vrouwencondoom en mannencondoom mogen niet samen worden gebruikt. Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben bij bezoek 1.

• Zeer effectieve anticonceptiemethoden worden hieronder vermeld:
• Totale seksuele onthouding is een acceptabele methode, op voorwaarde dat het de gebruikelijke levensstijl van de deelnemer is (gedefinieerd als het afzien van heteroseksuele omgang gedurende de gehele risicoperiode die gepaard gaat met de onderzoeksbehandelingen). Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden), verklaring van onthouding voor de duur van blootstelling aan onderzoeksinterventie en terugtrekking zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.
• Contraceptief subdermaal implantaat
• Spiraaltje of spiraaltje
• Oraal anticonceptiemiddel (gecombineerd of alleen progesteron)
• Injecteerbaar progestageen
• Anticonceptie vaginale ring
• Percutane anticonceptiepleisters
• Sterilisatie van mannelijke partner met documentatie van azoöspermie voorafgaand aan deelname van de vrouwelijke deelnemer aan het onderzoek, en deze man is de enige partner voor die deelnemer. De documentatie over mannelijke steriliteit kan afkomstig zijn van een beoordeling door het personeel van de locatie van de medische dossiers van de deelnemer, een medisch onderzoek en/of sperma-analyse of een interview met de medische geschiedenis dat door haar of haar partner is verstrekt.
• Bilaterale afbinding van de eileiders Geïnformeerde toestemming 8 In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven zoals beschreven in appendix A, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in de ICF en in dit protocol.

Uitsluitingscriteria:

• Medische omstandigheden

  1. Levensbedreigend astma gedefinieerd als een voorgeschiedenis van significante astma-episode(n) waarvoor intubatie vereist is, geassocieerd met hypercapnie, ademhalingsstilstand, hypoxische aanvallen of astma-gerelateerde syncopale episode(n).
  2. Huidige rokers, voormalige rokers met meer dan 10 pakjaren geschiedenis, of voormalige rokers die gestopt zijn met roken < 6 maanden voorafgaand aan Bezoek 1 (inclusief alle vormen van tabak, e-sigaretten of andere vapen, en marihuana).
  3. Historisch of actueel bewijs van een klinisch significante ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot: cardiovasculaire, hepatische, renale, hematologische, neurologische, endocriene, gastro-intestinale of pulmonaire (bijv. actieve tuberculose, bronchiëctasie, pulmonale eosinofiele syndromen, COPD en ongecontroleerde ernstige astma ). Significant wordt gedefinieerd als elke ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de deelnemer in gevaar zou brengen door deelname, of die de veiligheids-/verdraagbaarheidsanalyse zou kunnen beïnvloeden.
  4. Elke luchtweginfectie of astma-exacerbatie behandeld met systemische corticosteroïden en/of aanvullende ICS-behandeling in de 8 weken voorafgaand aan bezoek 1 en gedurende de screeningperiode.
  5. Ziekenhuisopname voor astma binnen 1 jaar voorafgaand aan Bezoek 1.
  6. Opname op de intensive care of mechanische beademing vanwege astma-exacerbatie.

  7. Bekende geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen 12 maanden na bezoek 1.

     Voorafgaande/gelijktijdige therapie

  8. Niet voldoen aan de stabiele doseringsperiode voorafgaand aan bezoek 1 (zie tabel 5) of niet in staat zijn om zich te onthouden van in het protocol gedefinieerde verboden medicatie tijdens screening- en behandelingsperioden (zie tabel 6 en tabel 7).
  9. Ontvangst van het COVID-19-vaccin (ongeacht het platform voor de toediening van het vaccin, bijv. vector, lipidenanodeeltje) ≤ 7 dagen voorafgaand aan bezoek 1 (van de laatste vaccinatie of boosterdosis).

Eerdere/gelijktijdige klinische onderzoekservaring 10 Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct toegediend binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is). 11 Deelnemers met een bekende overgevoeligheid voor HFO of HFA of een van de hulpstoffen van het product. 12 Eerder gerandomiseerd naar een studie met een HFO-bevattende MDI.

Diagnostische beoordelingen 13 Alle klinisch relevante abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek, klinische chemie, hematologie, urineonderzoek, vitale functies of elektrocardiogram (ECG), die naar de mening van de onderzoeker de deelnemer in gevaar kunnen brengen vanwege zijn/haar deelname aan de studie. Opmerking: deelnemers met ECG QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van de formule van Fridericia (QTcF) > 480 msec worden uitgesloten. Deelnemers met een hoge mate van atrioventriculair blok II of III, of met sinusknoopdisfunctie met klinisch significante pauzes die niet worden behandeld met een pacemaker, worden ook uitgesloten.

Andere uitsluitingen 14 Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt voor zowel personeel van AstraZeneca als voor personeel op de onderzoekslocatie). 15 Oordeel van de onderzoeker dat de deelnemer niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de deelnemer voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten.

16 Eerdere inschrijving of randomisatie in de huidige studie. 17 Alleen voor vrouwen - momenteel zwanger (bevestigd met positieve zwangerschapstest), borstvoeding of geplande zwangerschap tijdens het onderzoek of vrouwen die zwanger kunnen worden en geen aanvaardbare anticonceptiemaatregelen gebruiken. 18 Onderzoeksonderzoekers, subonderzoekers, coördinatoren en hun werknemers of naaste familieleden.