Tutkimus HFO:n vs HFA MDI:n mahdollisesti aiheuttaman bronkospasmin arvioimiseksi osallistujilla, joilla on hyvin/osittain hallinnassa oleva astma

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä

  1. Miesten ja naispuolisten osallistujien on oltava 18–45-vuotiaita tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä.

     Osallistujan tyyppi ja taudin ominaisuudet

  2. Osallistujat, joilla on dokumentoitu lääkärin diagnosoima astma

     ≥ 12 kuukautta ennen käyntiä 1 GINA-ohjeiden (GINA 2022) mukaisesti.

  3. Osallistujat, joiden nykyinen astmahoito on hyvin hallinnassa tai osittain hallinnassa, mukaan lukien pieniannoksinen ICS päivittäin tai pieniannoksinen ICS/formoteroli tarpeen mukaan (ei hyväksytty Yhdysvalloissa) tai SABA tarpeen mukaan tai pieniannoksinen ICS aina kun SABA:ta käytetään tarpeen mukaan (pienen annoksen ICS, kuten GINA 2022 on määritellyt taulukossa 4), 4 viikkoa ennen seulontaa.
  4. ACQ-5:n kokonaispistemäärä < 1,5 käynnillä 1.
  5. Esikeuhkoputkia laajentava FEV1 > 60 % ennustettu normaaliarvo käynnillä 1.

  6. Osoita hyväksyttävä MDI-antotekniikka.

     Seksi ja ehkäisy/estevaatimukset

  7. Naiset eivät saa olla hedelmällisessä iässä tai heidän tulee käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, kuten alla on määritelty:
• Naispuoliset osallistujat Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, määritellään naisiksi, jotka on joko pysyvästi steriloitu (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto tai bilateraalinen salpingektomia) tai jotka ovat menopaussin jälkeen. Tässä tutkimuksessa mukana olevat naiset katsotaan postmenopausaalisille, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta tai kauemmin sen jälkeen, kun eksogeeninen hormonihoito on lopetettu ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot vaihdevuosien jälkeisellä alueella.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää. Erittäin tehokkaaksi ehkäisymenetelmäksi määritellään sellainen, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa, kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein. Ilmoittautuessaan hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman miespuolisen kumppanin kanssa, tulee pysyä valitsemassaan erittäin tehokkaassa ehkäisymenetelmässä, kuten alla on määritelty, ja olla valmiita jatkamaan ehkäisyä vähintään 14 päivää viimeisestä päivästä. tutkimusinterventioannos. Ehkäisyn lopettamisesta tämän jälkeen tulee keskustella asiasta vastaavan lääkärin kanssa.

Jaksottainen raittius (kalenteri, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät), vieroitus (coitus interruptus), vain siittiöiden torjunta-aineet ja laktaatiomenorreamenetelmä eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Naisten kondomia ja miesten kondomia ei saa käyttää yhdessä. Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti vierailulla 1.

• Erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät on lueteltu alla:
• Täydellinen seksuaalinen pidättäytyminen on hyväksyttävä menetelmä edellyttäen, että se on osallistujan tavallinen elämäntapa (määritelty heteroseksuaalisesta yhdynnästä pidättäytymiseksi koko tutkimushoitoihin liittyvän riskijakson ajan). Jaksottainen pidätys (esim. kalenteri-, ovulaatio-, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät), pidättäytymisen ilmoittaminen tutkimusinterventiolle altistumisen ajan ja vetäytyminen eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
• Ehkäisyväline ihonalainen implantti
• Kohdunsisäinen laite tai kohdunsisäinen järjestelmä
• Suun kautta otettava ehkäisy (yhdistelmä tai vain progesteroni)
• Injektoitava progestiini
• Ehkäisy emätinrengas
• Perkutaaniset ehkäisylaastarit
• Miesten kumppanin sterilointi atsoospermian dokumentoinnilla ennen naispuolisen osallistujan osallistumista tutkimukseen, ja tämä mies on osallistujan ainoa kumppani. Miessteriiliteettiä koskevat asiakirjat voivat tulla paikan päällä henkilökunnan suorittamasta osallistujan sairauskertomusten tarkastelusta, lääkärintarkastuksesta ja/tai siemennesteanalyysistä tai hänen kumppaninsa toimittamasta sairaushistoriahaastattelusta.
• Kahdenvälinen munanjohdinligaatio Tietoinen suostumus 8 Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen liitteen A mukaisesti, joka sisältää ICF:ssä ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit:

• Lääketieteelliset olosuhteet

  1. Henkeä uhkaava astma, joka määritellään anamneesissa merkittäviä astmakohtauksia, jotka vaativat intubaatiota, johon liittyy hyperkapnia, hengityspysähdys, hypoksiset kohtaukset tai astmaan liittyvät synkopaalijaksot.
  2. Nykyiset tupakoitsijat, entiset tupakoitsijat, joilla on yli 10 pakkausvuoden historia, tai entiset tupakoitsijat, jotka lopettivat tupakoinnin alle 6 kuukautta ennen vierailua 1 (mukaan lukien kaikki tupakka, sähkötupakka tai muut höyrystysvälineet ja marihuana).
  3. Aiemmat tai nykyiset todisteet kliinisesti merkittävästä sairaudesta, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: sydän- ja verisuoni-, maksa-, munuais-, hematologinen, neurologinen, endokriininen, maha-suolikanavan tai keuhkosairauksien (esim. aktiivinen tuberkuloosi, bronkiektaasi, keuhkojen eosinofiiliset oireyhtymät, keuhkoahtaumatauti ja hallitsematon vaikea astma) ). Merkittäväksi määritellään mikä tahansa sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisi osallistujan turvallisuuden osallistumisen kautta tai joka voisi vaikuttaa turvallisuus/siedettävyysanalyysiin.
  4. Kaikki hengitystieinfektiot tai astman pahenemisvaiheet, joita on hoidettu systeemisillä kortikosteroideilla ja/tai ICS-lisähoidolla 8 viikkoa ennen käyntiä 1 ja koko seulontajakson ajan.
  5. Sairaalahoito astman vuoksi vuoden sisällä ennen käyntiä 1.
  6. Pääsy teho-osastolle tai koneellinen ventilaatio astman pahenemisen vuoksi.

  7. Tunnettu huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 12 kuukauden sisällä vierailusta 1.

     Aikaisempi/samaaikainen hoito

  8. Älä täytä vakaata annostelujaksoa ennen käyntiä 1 (katso taulukko 5) tai et pysty pidättymään protokollassa määritellyistä kielletyistä lääkkeistä seulonta- ja hoitojaksojen aikana (katso taulukko 6 ja taulukko 7).
  9. COVID-19-rokotteen vastaanotto (riippumatta rokotteen jakelualustasta, esim. vektori, lipidinanohiukkas) ≤ 7 päivää ennen käyntiä 1 (viimeisestä rokotuksesta tai tehosteannoksesta).

Aikaisempi/samanaikainen kliininen tutkimuskokemus 10 Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa tutkimusvalmistetta annettiin 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi). 11 Osallistujat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä HFO:lle tai HFA:lle tai jollekin valmisteen apuaineelle. 12 Aikaisemmin satunnaistettu tutkimukseen HFO:ta sisältävällä MDI:llä.

Diagnostiset arvioinnit 13 Kaikki kliinisesti merkitykselliset poikkeavat löydökset fyysisessä tutkimuksessa, kliinisessä kemiassa, hematologiassa, virtsaanalyysissä, elintoiminnoissa tai elektrokardiogrammissa (EKG), jotka voivat tutkijan mielestä vaarantaa osallistujan, koska hän osallistuu tutkimukseen. opiskella. Huomautus: Osallistujat, joiden EKG:n QT-aika on korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavalla (QTcF) > 480 ms, suljetaan pois. Osallistujat, joilla on korkea-asteinen atrioventrikulaarinen salpaus II tai III tai joilla on sinussolmukkeen toimintahäiriö ja joilla on kliinisesti merkittäviä taukoja ja joita ei hoideta tahdistimella, suljetaan myös pois.

Muut poikkeukset 14 Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai suorittamiseen (koskee sekä AstraZenecan henkilökuntaa että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa). 15 Tutkijan arvio, jonka mukaan osallistujan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos osallistuja ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.

16 Aiempi ilmoittautuminen tai satunnaistaminen tässä tutkimuksessa. 17 Vain naisille - raskaana oleville (varmistettu positiivisella raskaustestillä), imettäville tai suunnitellun raskauden aikana tutkimuksen aikana tai hedelmällisessä iässä oleville naisille, jotka eivät käytä hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. 18 Tutkimustutkijat, osatutkijat, koordinaattorit ja heidän työntekijänsä tai perheenjäsenensä.