Omicron BA.4/5-Delta株重组新型冠状病毒蛋白疫苗（CHO细胞）

热门标题：Omicron BA.4/5-Delta株重组新型冠状病毒蛋白疫苗（CHO细胞）的临床研究。 研究用疫苗：名称：Omicron BA.4/5-Delta株重组新型冠状病毒蛋白疫苗（CHO细胞），主要成分：新型冠状病毒刺突糖蛋白受体结合区（OD-RBD）蛋白（25μg/0.5mL）、氢氧化铝佐剂。 对照疫苗：名称：重组新型冠状病毒蛋白疫苗（CHO细胞），主要成分：新型冠状病毒刺突糖蛋白受体结合区（NCP-RBD）蛋白（25μg/0.5mL），氢氧化铝佐剂。 适应症：预防新型冠状病毒感染引起的呼吸系统疾病研究人群：≥60岁的健康人群研究机构：皖南医学院附属颐济山医院研究目的：主要目的：评价Omicron BA.4/5-Delta的免疫原性和安全性18 岁及以上人群接种后针对新型冠状病毒原型株和 Omicron 变种（BA.5、BF.7）的重组新型冠状病毒蛋白疫苗（CHO 细胞）。

次要目标：评估 Omicron BA.4/5-Delta 株重组新型冠状病毒蛋白疫苗（CHO 细胞）对新型冠状病毒原型株和 Omicron 变异株（BA.5、BF.7）在老年人群中接种后的免疫持久性18 岁及以上。

研究计划：样本量：根据实验组对新型冠状病毒Omicron株BA.4/5和对照组对新型冠状病毒Omicron株BA.4/5游离中和抗体GMC的药效试验，标准差为假定以 10 为底数的对数转换后的抗体水平为 σ = 0.65。 总功效为 90%，一侧的 I 类误差为 0.025，GMC 比率的 95% 置信区间下限 > 1，预期 GMC 比率为 2.1，每组需要 81 个案例。 综上所述，考虑到约15%的脱落，实验组和对照组的样本量按1:1分配，即每组需要100例，总共需要200例。 同时，根据指导原则，为观察试验苗的安全性，将总样本量扩大到450例，即试验组和对照组分别需要225例。

研究组：研究拟招募450例18岁及以上已完成新冠病毒疫苗基础免疫或加强免疫6个月以上的人群，随机分为研究组和对照组1:1比例，其中研究组225名受试者和对照组225名受试者分别接种研究疫苗和对照疫苗。 450名受试者应包括150名老年人（60岁及以上）和300名成人（18-59岁）。本次临床试验将在入组的450名患者中设立免疫原性亚组，共200例，其中100例在研组 100 例，对照组 100 例。 对所有受试者进行预中和血清中的中和抗体免疫原性检测（BA.5株），研究组和对照组前100名受试者按研究编号顺序纳入免疫原性亚组。 如果研究组或对照组中和抗体阴性受试者不足100人，中和抗体阳性受试者免疫原性亚组按研究编号顺序纳入中和抗体阳性受试者免疫原性亚组，直至达到100人。

安全终点：

1、接种后30天内所有AE的发生情况：

1. 总AE的发生率；
2. 与研究疫苗相关的 AE 的发生率；
3. 3 级及以上 AE 发生率；
4. 与研究疫苗相关的 3 级及以上 AE 的发生率；
5. 导致戒断的 AE 发生率；
6. 与研究疫苗相关的导致退出的 AE 的发生率。 接种疫苗后 6 个月内所有严重不良事件 (SAE)、疫苗相关 SAE 的发生率。

免疫原性终点：主要终点：

免疫原性亚组接种研究疫苗14天后，研究组和对照组抗新型冠状病毒Omicron变异体（BA.5）中和抗体的几何平均滴度（GMT）和阳性转化率。

次要终点：

1. 免疫原性亚组受试者接种研究疫苗14天后，研究组和对照组对新型冠状病毒原型株和Omicron变种（BF.7）的中和抗体GMT、生长倍数（GMI）和阳性转化率);
2. 免疫原性亚组受试者接种研究疫苗14天后，研究组和对照组针对新型冠状病毒Omicron变异体的中和抗体GMI（BA.5）；
3. 免疫原性亚组接种在研疫苗6个月后，研究组和对照组针对新型冠状病毒原型株和Omicron变种（BA.5、BF.7）的中和抗体GMT、GMI和阳性转化率。