不同肠造口入路的术后效果
从肠道微生态学角度比较低位直肠癌低位前切除术后保护性横结肠造口与回肠造口疗效的单中心随机研究
研究概览
详细说明
低位直肠是指距肛缘<7cm的直肠区域。 目前，随着现代医学技术的发展和手术观念的转变，越来越多的患者在保留肛门的同时，可以达到根治低位直肠癌的目的。 低级别直肠癌保肛术后发生吻合口漏是较为常见和严重的并发症，发生率为2.4%～15.9%，吻合口漏后的发病率和死亡率可高达16% %。
保护性吻合口通过在吻合口上方临时建立人工通道来保护吻合口，以分流粪便，避免机械压力和肠内容物污染吻合口，使吻合口在相对清洁的外部条件下生长和愈合。 目前选择的保护造口部位是末端回肠和横结肠。 国内外研究分析表明，保护性横结肠造口与回肠造口均能达到粪便改道的效果，但在预防吻合口漏和减少吻合口漏不良结局方面是否存在差异，尚待进一步研究。 关于不同造口部位引起的造口相关并发症的发生率，国内外研究存在明显的不一致：Rondelli 等人的研究。表明末端回肠造口术与较低的造口相关并发症有关，国内的一项荟萃分析推荐在根治性直肠癌手术后进行末端回肠造口术。 相比之下，协和医院团队的研究表明，横向结肠造口术与造口相关并发症和造口再入围手术期并发症发生率显着降低有关。
此外，根据协和医院团队研究，与接受横结肠造口术的患者相比，接受回肠造口术的患者术后肠道菌群失调的发生率更高。 结肠总肠道菌群占全身肠道菌群的90%以上，横结肠造口术后大肠肠道菌群可大致恢复至术前水平，而大量肠道菌群丢失且难以恢复回肠造口术后恢复。 结肠中的优势菌群，如梭状芽孢杆菌和肠球菌，在小肠定殖的可能性较小，这可能对机体的肠道和全身免疫调节和抗肿瘤免疫作用产生不利影响。 此外，进展性低级别直肠癌患者根治术后常规需要辅助化疗，国内外尚无研究表明末端回肠造口术比横结肠造口术对肠道生态失调的疗效是否有差异辅助化疗对患者的毒副作用；此外，研究两种不同的造口方法是否对患者的长期疾病复发和总体生存有影响也很重要。 此外，两种不同的造口方式是否对长期疾病复发和总生存有影响也是一个重要的研究问题。
因此，研究者建议对接受根治性手术（伴或不伴新辅助放疗）的低级别直肠癌患者进行一项前瞻性、随机、对照研究，以探讨辅助放疗在并发症发生率、严重副作用等方面是否存在差异。从肠道微生态学角度探讨末端回肠造口术与横结肠造口术后化疗、疾病复发的关系，探讨全身免疫、炎症和代谢状态的差异。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Yanlei Ma, PhD
- 电话号码：(86)13122680635
- 邮箱：yanleima@fudan.edu.cn
研究联系人备份
- 姓名：Yichi Zhang, MD
- 电话号码：(86)18588731911
- 邮箱：22111230058@m.fudan.edu.cn
学习地点
-
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Shanghai、中国、200032
- 招聘中
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
接触：
- Yanlei Ma, PhD
- 电话号码：(86)13122680635
- 邮箱：yanleima@fudan.edu.cn
-
接触：
- Yichi Zhang, MD
- 电话号码：(86)18588731911
- 邮箱：22111230058@m.fudan.edu.cn
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 经病理证实为直肠腺癌；
- 患者年龄在18-80岁之间；
- 基线 AJCC I-III 期：cT1-4N0-2M0（AJCC-8 版）；
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 身体状况评分为 0 至 2；
- 患者自愿签署知情同意书。
排除标准：
- 其他类型的直肠癌（腺鳞癌、鳞癌、神经内分泌肿瘤、透明细胞癌、梭形细胞癌、未分化癌）；
- 直肠癌与多发癌的组合；
- 术前存在急慢性传染病或感染灶；
- 术中因各种原因未行根治术；
- 结肠造口术未与根治性直肠癌手术同时进行；
- 合并肠梗阻、肠穿孔、肠出血、腹膜炎等需要急诊手术治疗；
- 转移性癌症；
- 严重的心、肺、肝、肾疾病，不能耐受手术；
- ALT、AST、TBIL超过正常值上限2倍以上的活动性肝病或肝功能异常；
- Cr≥正常上限2倍或BUN≥正常上限2倍的肾功能损害；
- 血液白细胞低于正常值下限，或血小板低于正常值下限，或合并其他血液系统疾病；
- 怀孕;
- 不能正确描述自己感受的精神疾病或严重智力障碍；
- 严重凝血功能障碍、出血倾向；
- 患有严重未控制的内科疾病、近期心肌梗死病史（3个月内）、未控制的严重高血压和严重糖尿病；
- 患者需要长期服用抗生素/其他益生菌。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：回肠造口术
保护性回肠造口术作为低位前切除术后功能障碍的手段
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低位前切除术后保护环回肠造口术
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实验性的：横结肠造口术
保护性横结肠造口术作为低位前切除术后功能障碍的手段
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低位前切除术后保护环横结肠造口术
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过宏基因组测序分析术后造口袋和远端肠道的微生物组功能基因容量
大体时间：1个月
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通过宏基因组测序确定不同造口方法对肠道微生态的结构影响
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1个月
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通过宏基因组测序分析术后造口袋和远端肠道的微生物组功能基因容量
大体时间：6个月
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通过宏基因组测序确定不同造口方法对肠道微生态的结构影响
|
6个月
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通过宏基因组测序分析术后造口袋和远端肠道的微生物组功能基因容量
大体时间：3年
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通过宏基因组测序确定不同造口方法对肠道微生态的结构影响
|
3年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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炎症标志物浓度
大体时间：1个月
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IL-6、TNF-α、CRP、PCT等血浆炎症标志物的测定
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1个月
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细胞免疫状态的变化
大体时间：1个月
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使用流式细胞术通过 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+CD25+CD127low、CD16+CD56+ 细胞的比例来估计细胞免疫动力学
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1个月
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体液免疫状态的变化
大体时间：1个月
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使用流式细胞术通过 CD3-CD19+、CD20+ 细胞的比例来估计体液免疫动力学
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1个月
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吻合口漏的发生率
大体时间：1个月
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术后吻合口漏的发生
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1个月
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术后早期并发症发生率
大体时间：1个月
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术后并发症如腹泻、肠梗阻、切口感染、造口脱垂、造口坏死、造口旁疝、刺激性皮炎、肾功能不全等并发症的发生率。
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1个月
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首次肠道产气时间
大体时间：1个月
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记录患者的术后恢复情况
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1个月
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第一次排便时间
大体时间：1个月
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记录患者的术后恢复情况
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1个月
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炎症标志物浓度
大体时间：6个月
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IL-6、TNF-α、CRP、PCT等血浆炎症标志物的测定
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6个月
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细胞免疫状态的变化
大体时间：6个月
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使用流式细胞术通过 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+CD25+CD127low、CD16+CD56+ 细胞的比例来估计细胞免疫动力学
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6个月
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体液免疫状态的变化
大体时间：6个月
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使用流式细胞术通过 CD3-CD19+、CD20+ 细胞的比例来估计体液免疫动力学
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6个月
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辅助化疗 3-4 级严重副作用的发生率
大体时间：6个月
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使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) v5.0 进行评估
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6个月
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辅助化疗毒性和生活质量评分
大体时间：6个月
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由欧洲癌症研究和治疗组织高剂量化疗特定生活质量问卷模块 (EORTC QLQ-HDC29) 评估，范围从 29 到 116，分数越高表明生活质量越差
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6个月
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炎症标志物浓度
大体时间：3年
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IL-6、TNF-α、CRP、PCT等血浆炎症标志物的测定
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3年
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细胞免疫状态的变化
大体时间：3年
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使用流式细胞术通过 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+CD25+CD127low、CD16+CD56+ 细胞的比例来估计细胞免疫动力学
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3年
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体液免疫状态的变化
大体时间：3年
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使用流式细胞术通过 CD3-CD19+、CD20+ 细胞的比例来估计体液免疫动力学
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3年
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无病生存
大体时间：3年
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手术随机化开始与疾病复发或死亡（任何原因）之间的时间 手术随机化开始与疾病复发或死亡（任何原因）之间的时间
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3年
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总生存期
大体时间：3年
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从手术随机化开始到死亡（任何原因）的时间
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3年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Yanlei Ma, PhD、Fudan University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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