一项评估实验性药物 SYHX1901 片剂治疗中度至重度斑块状银屑病的调查研究

纳入标准：

1. 受试者充分理解并自愿参加本研究并签署知情同意书；
2. 年龄≥18岁且≤75岁；

3. 临床诊断为稳定的中度至重度斑块状银屑病且在随机分组前病史≥6 个月的受试者；具有稳定的中度至重度斑块状银屑病的受试者被定义为同时满足以下所有四个标准：

   1. 受试者必须被诊断为慢性斑块状银屑病，没有形态学变化或研究者评估的疾病活动的显着爆发；
   2. 受试者必须是研究者评估的全身治疗或光疗的候选人；
   3. 筛选和基线时受斑块型银屑病影响的体表面积 (BSA) ≥ 10%；
   4. 筛选和基线时 PASI 评分≥12 且医师整体评估 (PGA) 评分≥3；
4. 应在首次给药前14天（含）和3天（含）提供妊娠阴性结果，受试者及其伴侣应在研究期间及给药后至少28天自愿采取研究者认为有效的避孕措施学习;
5. 受试者必须是自愿的，并且能够完成研究程序和后续检查。

排除标准：

1. 斑块状银屑病以外的银屑病形式（滴状银屑病、红皮病性银屑病、脓疱性银屑病、药物性银屑病）；
2. 既往或当前的自身免疫性疾病；
3. 其他可能影响银屑病临床评估的活动性皮肤病；
4. 随机分组时出现活动性感染或发热；
5. 随机分组前 60 天内需要住院/静脉药物治疗的严重细菌、真菌或病毒感染；
6. 随机分组前 60 天内任何经证实的未经治疗的细菌感染史；
7. 任何现有的慢性感染证据；
8. 任何已证实的关节假体感染史或因疑似关节假体感染接受抗生素治疗；
9. 随机分组前60天内接种活疫苗或计划在研究结束后60天内接种活疫苗；
10. 严重带状疱疹或严重单纯疱疹病毒感染史；
11. 筛查期间乙型肝炎病毒（HBV）相关检查异常；
12. 筛查时丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性；
13. HIV抗体或梅毒螺旋体抗体阳性；
14. 任何已知或怀疑的先天性或获得性免疫缺陷病症；
15. 结核病（TB）；
16. 进行性或不受控制的肾脏、肝脏、血液、胃肠道、内分泌、肺、心脏、神经、精神或脑部疾病或研究者确定的其他慢性疾病的症状或体征不适合参加本临床试验；
17. 5年内有恶性肿瘤或淋巴增生性疾病史（已治愈的基底细胞癌和原位宫颈癌除外）；
18. 随机分组前 8 周内的大手术或研究期间计划的手术；
19. 未控制的高血压，全身治疗后收缩压>160 mmHg或舒张压>100 mmHg；
20. 患有不稳定的心血管疾病定义为在过去 3 个月内出现临床心血管事件或在过去 3 个月内因心脏病住院；或 NYHA≥3 级，或心电图异常表明具有临床意义并经研究者评估为携带不可预见的风险；
21. 动脉或静脉血栓形成史或高风险；
22. 严重的胃肠道疾病，例如糜烂、出血性胃肠炎、胃肠道溃疡出血史、炎症性肠病以及研究者认为有胃肠道穿孔风险或可能干扰药物摄入、运输或吸收的其他疾病；
23. 未控制的高脂血症（TG>2.3 mmol/L 和/或 LDL>3.4 mmol/L) 标准治疗后；
24. 低体重（体重≤45公斤或BMI≤18公斤/米^2）；
25. BMI≥30kg/m^2，（严重肥胖）；
26. 在随机分组前 2 周内接受过局部抗银屑病治疗；如果在 2 周内使用了局部保湿剂，则应在整个试验过程中以相同的频率和剂量继续使用，直至研究结束；
27. 随机分组前4周内接受过物理治疗（包括光化学疗法、紫外线疗法）；

28. 全身治疗：

    1. 研究药物开始前 4 周内进行全身抗银屑病治疗；
    2. 研究药物开始前 6 个月内服用来氟米特；
    3. 研究药物开始前 4 周内服用阿片类镇痛药；
    4. 研究药物开始前 4 周内服用过锂和抗疟药；
    5. 研究药物开始前 4 周内使用任何 CYP3A4 强效抑制剂/诱导剂；
    6. 研究药物开始前 4 周内任何 P-gp 强效抑制剂/诱导剂；
    7. 在研究药物开始前 4 周内通过注射或口服给予胸腺素；
    8. 研究期间研究者评估的 BCRP 敏感底物药物的使用；

29. 生物制剂：

    1. 随机分组前 6 个月内接触过任何直接靶向 IL-17 或 IL-12，或 IL-23 的生物药物；
    2. 在随机分组前 2 个月内接触过任何 TNF 单克隆抗体；
    3. 随机分组前 6 个月内接触过任何抗 CD20 单克隆抗体；
    4. 在随机分组前 3 个月内接触过任何 T 细胞或 B 细胞调节剂或整合素通路调节剂；
    5. 研究药物开始前 5 个半衰期内的任何其他生物药物；
30. 在 3 个月内参加任何其他药物的临床研究，或在随机化前的研究治疗的 5 个半衰期内使用任何其他研究药物；
31. 在以批准的剂量使用任何靶向 IL-17 或 IL-23 的单克隆抗体治疗至少 3 个月后对治疗缺乏反应的历史；
32. 器官移植（研究药物开始前 3 个月以上的角膜移植除外）；
33. 试验期间无法避免长时间暴露在日光下，或计划使用紫外线卫生室或其他紫外线光源；

34. 研究者评估的具有临床意义的实验室异常会带来风险：

    1. AST 或 ALT ≥ 2×ULN；
    2. 总胆红素和/或直接胆红素>2×ULN；
    3. 中性粒细胞绝对值（NEUT#）<1.5×10^9/L；
    4. 电解质失衡；
35. 酒精和药物滥用史或药物滥用测试呈阳性；
36. 神经或精神疾病史，如抑郁症、自杀倾向、癫痫、痴呆等；
37. 研究者认为不适合参与研究的任何其他医学和/或社会原因；
38. 研究团队成员及其直系亲属。