Vizsgálati vizsgálat a közepes és súlyos plakkos pikkelysömörben szenvedő SYHX1901 tabletták kísérleti gyógyszeres kezelésének értékelésére

Bevételi kritériumok:

1. Az alanyok teljesen megértik ezt a vizsgálatot, önként vesznek részt abban, és tájékozott beleegyezést írnak alá;
2. Életkor ≥18 és ≤ 75 év;

3. Stabil, közepestől súlyosig terjedő plakkos pikkelysömör klinikai diagnózisával rendelkező alanyok, akiknek a kórelőzménye ≥ 6 hónappal a randomizálás előtt; Stabil, közepesen súlyos vagy súlyos plakkos pikkelysömörben szenvedő alanyok, akik egyidejűleg megfelelnek a következő négy kritériumnak:

   1. Az alanynál krónikus plakkos pikkelysömörrel kell diagnosztizálni, a vizsgáló által értékelt morfológiai változások vagy a betegségaktivitás jelentős kitörései nélkül;
   2. Az alanynak a vizsgáló által értékelt szisztémás kezelésre vagy fényterápiára jelöltnek kell lennie;
   3. A plakkos pikkelysömör által érintett testfelszíni terület (BSA) ≥10% a szűréskor és a kiinduláskor;
   4. A PASI-pontszám ≥12 és a Physician's Global Assessment (PGA) pontszám ≥3 a szűréskor és a kiinduláskor;
4. A negatív vérterhességi eredményeket 14 nappal (beleértve) és 3 nappal (beleértve) a kezdeti adagolás előtt kell megadni, és az alanyoknak és partnereiknek önként kell alkalmazniuk a vizsgáló által hatékonynak ítélt fogamzásgátló intézkedéseket a vizsgálati időszak alatt és legalább 28 napig a vizsgálatot követően. tanulmány;
5. Az alanyoknak önkéntesnek kell lenniük, és képesnek kell lenniük tanulmányi eljárások és utóvizsgálatok elvégzésére.

Kizárási kritériumok:

1. A pikkelysömör egyéb formái, kivéve a plakkos pikkelysömört (Guttate psoriasis、erythrodermic psoriasis、Pustularis psoriasis、Drug-induced psoriasis);
2. Korábbi vagy jelenlegi autoimmun betegség;
3. Egyéb aktív bőrbetegségek, amelyek befolyásolhatják a pikkelysömör klinikai értékelését;
4. Aktív fertőzés vagy láz véletlen besoroláskor;
5. Súlyos bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzés, amely kórházi kezelést/intravénás gyógyszeres kezelést igényel a randomizálást megelőző 60 napon belül;
6. Bármely igazolt kezeletlen bakteriális fertőzés anamnézisében a randomizálást megelőző 60 napon belül;
7. Bármilyen fennálló bizonyíték a krónikus fertőzésre;
8. Bármilyen igazolt ízületi protézis fertőzés az anamnézisében, vagy ízületi protézis fertőzés gyanúja miatt antibiotikumot kapott;
9. Élő vakcinát kapott a randomizálás előtt 60 napon belül, vagy a vizsgálat befejezését követő 60 napon belül élő vakcinát kapott;
10. Súlyos herpes zoster vagy súlyos herpes simplex fertőzés anamnézisében;
11. Rendellenes hepatitis B vírussal (HBV) kapcsolatos ellenőrzés a szűrés során;
12. Hepatitis C vírus (HCV) ellenanyag pozitív a szűréskor;
13. HIV antitest vagy treponema pallidum antitest pozitív;
14. Veleszületett vagy szerzett immunhiány bármely ismert vagy feltételezett állapota;
15. tuberkulózis (TB);
16. Progresszív vagy kontrollálatlan vese-, máj-, vér-, gasztrointesztinális, endokrin-, tüdő-, szív-, neurológiai, pszichiátriai vagy agyi betegségek vagy egyéb krónikus betegségek tünetei vagy jelei, amelyekről a vizsgáló megállapította, hogy nem alkalmasak ebben a klinikai vizsgálatban való részvételre;
17. Rosszindulatú daganat vagy limfoproliferatív betegség anamnézisében 5 éven belül (kivéve a gyógyult bazálissejtes karcinómát és az in situ méhnyakrákot);
18. Nagy műtét a randomizálás vagy a vizsgálat során tervezett műtét előtt 8 héten belül;
19. Nem kontrollált magas vérnyomás, szisztolés vérnyomás >160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás >100 Hgmm szisztémás kezelés után;
20. Instabil szív- és érrendszeri betegségben szenved, amelyet úgy határoztak meg, mint klinikai kardiovaszkuláris esemény jelenléte az elmúlt 3 hónapban, vagy az elmúlt 3 hónapban szívbetegség miatt kórházban volt; vagy NYHA≥3 fokozatú, vagy kóros EKG, amely klinikailag jelentős és a vizsgáló által előre nem látható kockázatot hordozóként értékelt;
21. Az anamnézisben szereplő artériás vagy vénás trombózis vagy magas kockázatú;
22. Jelentős gasztrointesztinális rendellenességek, például erózió, vérzéses gastroenteritis, gyomor-bélrendszeri fekélyekből származó vérzés, gyulladásos bélbetegség és egyéb olyan rendellenességek, amelyekről a vizsgáló úgy véli, hogy fennáll a gyomor-bélrendszeri perforáció veszélye, vagy amelyek zavarhatják a gyógyszer lenyelését, szállítását vagy felszívódását;
23. Nem kontrollált hiperlipidémia (TG>2.3 mmol/L és/vagy LDL>3,4 mmol/L) standard kezelés után;
24. Alacsony testtömeg (tömeg ≤45 kg vagy BMI≤18 kg/m^2);
25. BMI ≥30kg/m^2， (súlyos elhízás);
26. helyi pikkelysömör elleni kezelésben részesült a randomizálást megelőző 2 héten belül; Ha 2 héten belül helyi hidratáló krémeket használtak, akkor a kezelést a vizsgálat teljes ideje alatt folytatni kell, ugyanolyan gyakorisággal és dózissal a vizsgálat végéig;
27. a randomizációt megelőző 4 héten belül fizikoterápiát alkalmazott (beleértve a fotokemoterápiát, az ultraibolya terápiát);

28. Szisztémás kezelések:

    1. Szisztémás pikkelysömör elleni terápia a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 4 héten belül;
    2. leflunomid a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 6 hónapon belül;
    3. opioid fájdalomcsillapítók a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 4 héten belül;
    4. Lítium- és maláriaellenes gyógyszerek a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 4 héten belül;
    5. Bármely erős CYP3A4 inhibitor/induktor a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtti 4 héten belül;
    6. Bármely erős P-gp inhibitor/induktor a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtti 4 héten belül;
    7. timozin injekcióban vagy orálisan adva a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 4 héten belül;
    8. BCRP-érzékeny szubsztrát gyógyszerek alkalmazása, amelyeket a vizsgáló értékelt a vizsgálat során;

29. Biológiai ágensek:

    1. Bármilyen biológiai gyógyszernek való kitettség, amely közvetlenül az IL-17-et vagy IL-12-t vagy IL-23-at célozza meg a randomizálást megelőző 6 hónapon belül;
    2. Bármilyen TNF monoklonális antitesttel való érintkezés a randomizálást megelőző 2 hónapon belül;
    3. CD20 elleni bármely monoklonális antitesttel szembeni expozíció a randomizálást megelőző 6 hónapon belül;
    4. Bármilyen T-sejt- vagy B-sejt-modulátornak vagy integrinútvonal-modulátornak való kitettség a randomizálást megelőző 3 hónapon belül;
    5. Bármilyen más biológiai gyógyszer a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtti 5 felezési időn belül;
30. Bármilyen más gyógyszerrel végzett klinikai vizsgálatban részt vett 3 hónapon belül, vagy bármely más vizsgálati gyógyszert a randomizáció előtti vizsgálati kezeléstől számított 5 felezési időn belül alkalmaztak;
31. A kezelésre adott válasz hiánya az anamnézisben legalább 3 hónapos, jóváhagyott dózisú IL-17-et vagy IL-23-at célzó monoklonális antitesttel végzett kezelés után;
32. szervátültetés (kivéve a szaruhártya-transzplantációt, amely több mint 3 hónappal a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt történt);
33. Lehetetlen elkerülni a hosszan tartó napfénynek való kitettséget a próba alatt, vagy nem tervezni UV egészségügyi helyiségek vagy más UV fényforrások használatát;

34. A vizsgáló által kockázatot jelentő klinikai jelentőségű laboratóriumi eltérések:

    1. AST vagy ALT ≥ 2 × ULN;
    2. Összes bilirubin és/vagy direkt bilirubin >2 × ULN;
    3. A neutrofil abszolút értéke (NEUT#) <1,5×10^9/L;
    4. elektrolit egyensúlyhiány;
35. Alkohollal és kábítószerrel való visszaélés a kórtörténetében vagy a kábítószerrel való visszaélésre utaló pozitív teszt;
36. Neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek anamnézisében, mint például depresszió, öngyilkossági hajlam, epilepszia, demencia stb.;
37. Bármilyen egyéb egészségügyi és/vagy szociális ok, amelyet a vizsgáló nem megfelelőnek talált a vizsgálatban való részvételhez;
38. A kutatócsoport tagjai és közvetlen családtagjaik.