Výzkumná studie k vyhodnocení experimentální medikace Tablety SYHX1901 se středně těžkou až těžkou plakovou psoriázou

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty plně rozumí této studii a dobrovolně se jí účastní a podepisují informovaný souhlas;
2. Věk ≥18 a ≤ 75 let;

3. Subjekty s klinickou diagnózou stabilní středně těžké až těžké ložiskové psoriázy s anamnézou ≥ 6 měsíců před randomizací; Subjekty se stabilní středně těžkou až těžkou plakovou psoriázou definovanou jako osoby splňující všechna čtyři z následujících kritérií současně:

   1. Subjekt musí být diagnostikován s chronickou plakovou psoriázou bez morfologických změn nebo signifikantních propuknutí aktivity onemocnění hodnocené zkoušejícím;
   2. Subjekt musí být kandidátem na systémovou léčbu nebo fototerapii hodnocenou zkoušejícím;
   3. Plocha tělesného povrchu (BSA) postižená psoriázou plakového typu ≥10 % při screeningu a na začátku;
   4. PASI skóre ≥12 a skóre Physician's Global Assessment (PGA) ≥3 při screeningu a výchozí hodnotě;
4. Negativní výsledky krevního těhotenství by měly být poskytnuty 14 dní (včetně) a 3 dny (včetně) před počáteční dávkou a subjekty a jejich partneři by měli dobrovolně přijmout antikoncepční opatření považovaná zkoušejícím za účinná během období studie a alespoň 28 dní po podání studie;
5. Subjekty musí být dobrovolné a musí být schopny dokončit studijní postupy a následné zkoušky.

Kritéria vyloučení:

1. Formy psoriázy jiné než plaková psoriáza (Guttate psoriáza, erytrodermická psoriáza, pustulární psoriáza, psoriáza vyvolaná léky);
2. Předchozí nebo současné autoimunitní onemocnění;
3. Jiné aktivní kožní stavy, které mohou ovlivnit klinické hodnocení psoriázy;
4. Aktivní infekce nebo horečka při randomizaci;
5. Závažná bakteriální, plísňová nebo virová infekce vyžadující hospitalizaci/intravenózní medikamentózní léčbu během 60 dnů před randomizací;
6. Jakákoli prokázaná anamnéza neléčené bakteriální infekce během 60 dnů před randomizací;
7. jakýkoli existující důkaz chronické infekce;
8. Jakákoli prokázaná anamnéza infekce kloubní protézy nebo užívání antibiotik pro podezření na infekci kloubní protézy;
9. Obdrželi živou vakcínu během 60 dnů před randomizací nebo plánovali podat živou vakcínu během 60 dnů po ukončení studie;
10. Závažná infekce herpes zoster nebo těžkého herpes simplex v anamnéze;
11. Abnormální kontrola související s virem hepatitidy B (HBV) během screeningu;
12. Protilátka proti viru hepatitidy C (HCV) při screeningu pozitivní;
13. pozitivní na protilátky proti HIV nebo proti treponema pallidum;
14. Jakýkoli známý nebo suspektní stav vrozené nebo získané imunodeficience;
15. tuberkulóza (TB);
16. Symptomy nebo známky progresivního nebo nekontrolovaného onemocnění ledvin, jater, krve, gastrointestinálního traktu, endokrinního systému, plic, srdce, neurologického, psychiatrického nebo mozkového onemocnění nebo s jinými chronickými onemocněními, které výzkumník určil, že nejsou vhodné pro účast v tomto klinickém hodnocení;
17. Maligní nebo lymfoproliferativní onemocnění v anamnéze do 5 let (s výjimkou vyléčeného bazaliomu a in situ karcinomu děložního čípku);
18. Velký chirurgický zákrok během 8 týdnů před randomizací nebo chirurgický zákrok plánovaný během studie;
19. Nekontrolovaná hypertenze, systolický krevní tlak >160 mmHg nebo diastolický krevní tlak >100 mmHg po systémové léčbě;
20. nestabilní kardiovaskulární onemocnění definované jako přítomnost klinické kardiovaskulární příhody v posledních 3 měsících nebo hospitalizace pro srdeční onemocnění během posledních 3 měsíců; nebo stupeň NYHA≥3 nebo abnormální EKG svědčící o klinicky významné a hodnocené zkoušejícím jako nesoucí nepředvídaná rizika;
21. Anamnéza arteriální nebo žilní trombózy nebo vysokého rizika;
22. Významné gastrointestinální poruchy, jako je eroze, hemoragická gastroenteritida, anamnéza krvácení z gastrointestinálních vředů, zánětlivé onemocnění střev a další poruchy, které výzkumník považuje za rizikové pro gastrointestinální perforaci nebo které mohou interferovat s požitím, transportem nebo absorpcí léku;
23. Nekontrolovaná hyperlipidémie (TG>2,3 mmol/l a/nebo LDL>3,4 mmol/l) po standardní léčbě;
24. Nízká tělesná hmotnost (hmotnost ≤ 45 kg nebo BMI ≤ 18 kg/m^2);
25. BMI ≥30 kg/m^2， (těžká obezita);
26. podstoupili lokální antipsoriázickou léčbu během 2 týdnů před randomizací; Pokud byly topické zvlhčovače použity během 2 týdnů, mělo by se v nich pokračovat po celou dobu studie se stejnou frekvencí a dávkou až do konce studie;
27. Použili fyzikální terapii během 4 týdnů před randomizací (včetně fotochemoterapie, ultrafialové terapie);

28. Systémová léčba:

    1. systémová léčba psoriázy během 4 týdnů před zahájením studie;
    2. Leflunomid během 6 měsíců před zahájením studie;
    3. opioidní analgetika během 4 týdnů před zahájením studie;
    4. Lithium a antimalarika do 4 týdnů před zahájením studie;
    5. Jakýkoli silný inhibitor/induktor CYP3A4 během 4 týdnů před zahájením studie;
    6. Jakýkoli silný inhibitor/induktor P-gp během 4 týdnů před zahájením studie;
    7. Thymosin podávaný injekcí nebo perorálně během 4 týdnů před zahájením studie;
    8. Použití substrátových léků citlivých na BCRP hodnocené výzkumníkem během studie;

29. Biologické látky:

    1. Expozice jakémukoli biologickému léčivu přímo zacílenému na IL-17 nebo IL-12 nebo IL-23 během 6 měsíců před randomizací;
    2. Expozice jakékoli TNF monoklonální protilátce během 2 měsíců před randomizací;
    3. Expozice jakýmkoli monoklonálním protilátkám proti CD20 během 6 měsíců před randomizací;
    4. Expozice jakýmkoli modulátorům T buněk nebo B buněk nebo modulátorům integrinové dráhy během 3 měsíců před randomizací;
    5. Jakákoli jiná biologická léčiva během 5 poločasů před zahájením studie s léčivem;
30. Zařazeni do klinické studie jakéhokoli jiného léku během 3 měsíců nebo užívání jakýchkoli jiných hodnocených léků během 5 poločasů testované léčby před randomizací;
31. Anamnéza chybějící odpovědi na léčbu po alespoň 3 měsících léčby jakoukoli monoklonální protilátkou cílenou na IL-17 nebo IL-23 ve schválených dávkách;
32. Transplantace orgánů (kromě transplantace rohovky více než 3 měsíce před zahájením zkoušeného léku);
33. Nelze se vyhnout dlouhodobému vystavení dennímu světlu během pokusu nebo plánovat použití UV zdravotnických místností nebo jiných zdrojů UV světla;

34. Laboratorní abnormality klinického významu hodnocené zkoušejícím jako rizikové:

    1. AST nebo ALT ≥ 2×ULN;
    2. Celkový bilirubin a/nebo přímý bilirubin >2×ULN;
    3. Absolutní hodnota neutrofilů (NEUT#) <1,5×10^9/l;
    4. Nerovnováha elektrolytů;
35. Anamnéza zneužívání alkoholu a drog nebo pozitivní test na zneužívání drog;
36. Anamnéza neurologických nebo psychiatrických poruch, jako je deprese, sebevražedné sklony, epilepsie, demence atd.;
37. Jakékoli jiné zdravotní a/nebo sociální důvody označené zkoušejícím jako nevhodné pro účast ve studii;
38. Členové výzkumného týmu a jejich nejbližší rodinní příslušníci.