Uno studio investigativo per valutare le compresse sperimentali di farmaci SYHX1901 con psoriasi a placche da moderata a grave

Criterio di inclusione:

1. I soggetti comprendono pienamente e partecipano volontariamente a questo studio e firmano il consenso informato;
2. Età ≥18 e ≤ 75 anni;

3. Soggetti con diagnosi clinica di psoriasi a placche stabile da moderata a grave con una storia ≥6 mesi prima della randomizzazione; Soggetti con psoriasi a placche stabile da moderata a grave definiti come conformi a tutti e quattro i seguenti criteri contemporaneamente:

   1. - Al soggetto deve essere diagnosticata la psoriasi cronica a placche senza cambiamenti morfologici o focolai significativi di attività della malattia valutati dallo sperimentatore;
   2. Il soggetto deve essere un candidato per il trattamento sistemico o la fototerapia valutata dallo sperimentatore;
   3. Area di superficie corporea (BSA) affetta da psoriasi a placche ≥10% allo screening e al basale;
   4. Punteggio PASI ≥12 e punteggio PGA (Physician's Global Assessment) ≥3 allo screening e al basale;
4. I risultati negativi della gravidanza ematica devono essere forniti 14 giorni (inclusi) e 3 giorni (inclusi) prima della somministrazione iniziale e i soggetti e i loro partner devono adottare volontariamente misure contraccettive considerate efficaci dallo sperimentatore durante il periodo dello studio e per almeno 28 giorni dopo la studio;
5. I soggetti devono essere volontari ed essere in grado di completare le procedure di studio e gli esami di follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Forme di psoriasi diverse dalla psoriasi a placche (psoriasi guttata, psoriasi eritrodermica, psoriasi pustolosa, psoriasi indotta da farmaci);
2. Malattia autoimmune precedente o attuale;
3. Altre condizioni cutanee attive che possono influenzare la valutazione clinica della psoriasi;
4. Infezione attiva o febbre alla randomizzazione;
5. Grave infezione batterica, fungina o virale che richieda ricovero in ospedale/trattamento farmacologico per via endovenosa entro 60 giorni prima della randomizzazione;
6. Qualsiasi storia comprovata di infezione batterica non trattata entro 60 giorni prima della randomizzazione;
7. Qualsiasi prova esistente di infezione cronica;
8. Qualsiasi storia comprovata di infezione di una protesi articolare o ricezione di antibiotici per una sospetta infezione della protesi articolare;
9. Ricevuto vaccino vivo entro 60 giorni prima della randomizzazione o programmato per ricevere vaccino vivo entro 60 giorni dopo la fine dello studio;
10. Storia di grave herpes zoster o grave infezione da herpes simplex;
11. Controllo anomalo relativo al virus dell'epatite B (HBV) durante lo screening;
12. Anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) positivo allo screening;
13. Anticorpo HIV o anticorpo treponema pallidum positivo;
14. Qualsiasi condizione nota o sospetta di immunodeficienza congenita o acquisita;
15. Tubercolosi (TBC);
16. Sintomi o segni di malattie renali, epatiche, ematiche, gastrointestinali, endocrine, polmonari, cardiache, neurologiche, psichiatriche o cerebrali progressive o incontrollate o con altre malattie croniche che lo sperimentatore ha determinato non sono idonei per la partecipazione a questa sperimentazione clinica;
17. Anamnesi di tumore maligno o malattia linfoproliferativa entro 5 anni (ad eccezione del carcinoma a cellule basali curato e del carcinoma cervicale in situ);
18. Intervento chirurgico maggiore entro 8 settimane prima della randomizzazione o intervento chirurgico pianificato durante lo studio;
19. Ipertensione incontrollata, pressione arteriosa sistolica >160 mmHg o pressione arteriosa diastolica >100 mmHg dopo trattamento sistemico;
20. Avere una malattia cardiovascolare instabile definita come presenza di un evento cardiovascolare clinico negli ultimi 3 mesi o ospedalizzato per malattie cardiache negli ultimi 3 mesi; o grado NYHA≥3, o ECG anormale che suggerisce clinicamente significativo e valutato dallo sperimentatore come portatore di rischi imprevisti;
21. Storia di trombosi arteriosa o venosa o ad alto rischio;
22. Disturbi gastrointestinali significativi, come erosione, gastroenterite emorragica, una storia di sanguinamento da ulcere gastrointestinali, malattia infiammatoria intestinale e altri disturbi che lo sperimentatore considera a rischio di perforazione gastrointestinale o che possono interferire con l'ingestione, il trasporto o l'assorbimento del farmaco;
23. Iperlipidemia incontrollata (TG>2.3 mmol/L e/o LDL>3,4 mmol/L) dopo il trattamento standard;
24. Basso peso corporeo (peso ≤45 kg o BMI≤18 kg/m^2);
25. BMI ≥30kg/m^2 ， (obesità grave);
26. - Hanno ricevuto una terapia antipsoriasi locale entro 2 settimane prima della randomizzazione; Se le creme idratanti topiche sono state utilizzate entro 2 settimane, devono essere continuate per tutta la durata dello studio, con la stessa frequenza e dose fino alla fine dello studio;
27. - Avere utilizzato la terapia fisica entro 4 settimane prima della randomizzazione (incluse fotochemioterapia, terapia con ultravioletti);

28. Trattamenti sistemici:

    1. Terapia antipsoriasi sistemica entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio;
    2. Leflunomide entro 6 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio;
    3. Analgesici oppioidi entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio;
    4. Litio e farmaci antimalarici entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio;
    5. Qualsiasi potente inibitore/induttore del CYP3A4 entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio;
    6. Qualsiasi potente inibitore/induttore della P-gp entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio;
    7. Timosina somministrata per iniezione o per via orale entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio;
    8. Uso di farmaci substrato sensibili alla BCRP valutati dallo sperimentatore durante lo studio;

29. Agenti biologici:

    1. Esposizione a qualsiasi farmaco biologico mirato direttamente a IL-17 o IL-12 o IL-23 entro 6 mesi prima della randomizzazione;
    2. Esposizione a qualsiasi anticorpo monoclonale anti-TNF entro 2 mesi prima della randomizzazione;
    3. Esposizione a qualsiasi anticorpo monoclonale contro CD20 entro 6 mesi prima della randomizzazione;
    4. Esposizione a qualsiasi modulatore di cellule T o B o modulatori della via dell'integrina entro 3 mesi prima della randomizzazione;
    5. Qualsiasi altro farmaco biologico entro 5 emivite prima dell'inizio del farmaco in studio;
30. arruolato in uno studio clinico di qualsiasi altro farmaco entro 3 mesi o utilizzo di qualsiasi altro farmaco sperimentale entro 5 emivite del trattamento sperimentale prima della randomizzazione;
31. Storia di mancanza di risposta al trattamento dopo almeno 3 mesi di trattamento con qualsiasi anticorpo monoclonale mirato a IL-17 o IL-23 a dosi approvate;
32. Trapianto di organi (tranne il trapianto di cornea più di 3 mesi prima dell'inizio del farmaco sperimentale);
33. Impossibile evitare l'esposizione prolungata alla luce del giorno durante lo studio o pianificare l'utilizzo di sale sanitarie UV o altre fonti di luce UV;

34. Anomalie di laboratorio di significato clinico valutate dallo sperimentatore per rappresentare un rischio:

    1. AST o ALT ≥ 2×ULN;
    2. Bilirubina totale e/o bilirubina diretta >2×ULN;
    3. Valore assoluto dei neutrofili (NEUT#) <1,5×10^9/L;
    4. Squilibrio elettrolitico;
35. Storia di abuso di alcol e droghe o test positivo per abuso di droghe;
36. Storia di disturbi neurologici o psichiatrici, come depressione, tendenze suicide, epilessia, demenza, ecc.;
37. Qualsiasi altro motivo medico e/o sociale identificato dallo sperimentatore come inappropriato per la partecipazione allo studio;
38. Membri del gruppo di ricerca e loro parenti stretti.