En undersökning för att utvärdera experimentell medicinering SYHX1901 tabletter med måttlig till svår plackpsoriasis

Inklusionskriterier:

1. Försökspersoner förstår och deltar frivilligt i denna studie och undertecknar informerat samtycke;
2. Ålder ≥18 och ≤ 75 år;

3. Försökspersoner med en klinisk diagnos av stabil måttlig till svår plackpsoriasis med en historia ≥6 månader före randomisering; Patienter med stabil måttlig till svår plackpsoriasis definieras som att de uppfyller alla fyra av följande kriterier samtidigt:

   1. Försökspersonen måste diagnostiseras med kronisk plackpsoriasis utan morfologiska förändringar eller signifikanta utbrott av sjukdomsaktivitet bedömd av utredaren;
   2. Försökspersonen måste vara en kandidat för systemisk behandling eller fototerapi bedömd av utredaren;
   3. Kroppsyta (BSA) påverkad av placktyp psoriasis ≥10 % vid screening och baslinje;
   4. PASI-poäng på ≥12 och Physician's Global Assessment (PGA)-poäng ≥3 vid screening och baslinje;
4. Negativa blodgraviditetsresultat bör tillhandahållas 14 dagar (inklusive) och 3 dagar (inklusive) före initial dosering, och försökspersoner och deras partner bör frivilligt vidta preventivmedel som anses vara effektiva av utredaren under studieperioden och i minst 28 dagar efter studie;
5. Ämnen ska vara frivilliga och kunna genomföra studieförfaranden och uppföljande undersökningar.

Exklusions kriterier:

1. Andra former av psoriasis än plackpsoriasis (Guttate psoriasis、erytrodermisk psoriasis、Pustulös psoriasis、Läkemedelsinducerad psoriasis);
2. Tidigare eller aktuell autoimmun sjukdom;
3. Andra aktiva hudåkommor som kan påverka den kliniska utvärderingen av psoriasis;
4. Aktiv infektion eller feber vid randomisering;
5. Allvarlig bakterie-, svamp- eller virusinfektion som kräver sjukhusvistelse/intravenös läkemedelsbehandling inom 60 dagar före randomisering;
6. Eventuell bevisad historia av obehandlad bakterieinfektion inom 60 dagar före randomisering;
7. Alla befintliga bevis på kronisk infektion;
8. Eventuell bevisad historia av infektion av en ledprotes eller mottagande av antibiotika för en misstänkt ledprotesinfektion;
9. Fick levande vaccin inom 60 dagar före randomisering eller planerat att få levande vaccin inom 60 dagar efter studiens slut;
10. Historik av svår herpes zoster eller svår herpes simplex-infektion;
11. Onormal hepatit B-virus (HBV)-relaterad kontroll under screening;
12. Hepatit C-virus (HCV) antikropp positiv vid screening;
13. HIV-antikropp eller treponema pallidum antikropp positiv;
14. Alla kända eller misstänkta tillstånd av medfödd eller förvärvad immunbrist;
15. Tuberkulos (TB);
16. Symtom eller tecken på progressiv eller okontrollerad njur-, lever-, blod-, gastrointestinala, endokrina, lung-, hjärt-, neurologiska, psykiatriska eller hjärnsjukdom, eller med andra kroniska sjukdomar som utredaren har fastställt inte är lämpliga för deltagande i denna kliniska prövning;
17. Historik av malignitet eller lymfoproliferativ sjukdom inom 5 år (förutom botat basalcellscancer och in situ livmoderhalscancer);
18. Stor operation inom 8 veckor före randomisering eller operation planerad under studien;
19. Okontrollerad hypertoni, systoliskt blodtryck >160 mmHg eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg efter systemisk behandling;
20. Att ha instabil kardiovaskulär sjukdom definierad som förekomst av en klinisk kardiovaskulär händelse under de senaste 3 månaderna eller sjukhusvistelse för hjärtsjukdom inom de senaste 3 månaderna; eller NYHA≥3 grad, eller onormalt EKG som tyder på kliniskt signifikant och bedöms av utredaren som medför oförutsedda risker;
21. Anamnes med arteriell eller venös trombos eller med hög risk;
22. Betydande gastrointestinala störningar, såsom erosion, hemorragisk gastroenterit, en historia av blödningar från magsår, inflammatorisk tarmsjukdom och andra störningar som utredaren anser vara i riskzonen för gastrointestinal perforation eller som kan störa läkemedelsintag, transport eller absorption;
23. Okontrollerad hyperlipidemi (TG>2,3 mmol/L och/eller LDL>3,4 mmol/L) efter standardbehandling;
24. Låg kroppsvikt (vikt ≤45 kg eller BMI≤18 kg/m^2);
25. BMI ≥30kg/m^2， (svår fetma);
26. Har fått lokal anti-psoriasisbehandling inom 2 veckor före randomisering; Om topikala fuktighetskrämer har använts inom 2 veckor, bör de fortsätta under hela försöket, med samma frekvens och dos fram till slutet av studien;
27. Har använt sjukgymnastik inom 4 veckor före randomisering (inklusive fotokemoterapi, ultraviolett terapi);

28. Systemiska behandlingar:

    1. Systemisk anti-psoriasisbehandling inom 4 veckor innan studieläkemedelsstart;
    2. Leflunomid inom 6 månader innan studieläkemedelsstart;
    3. Opioidanalgetika inom 4 veckor innan studieläkemedelsstart;
    4. Litium och antimalarialäkemedel inom 4 veckor innan studieläkemedlet påbörjas;
    5. Alla potenta CYP3A4-hämmare/inducerare inom 4 veckor innan studieläkemedelsstart;
    6. Alla potenta P-gp-hämmare/inducerare inom 4 veckor innan studieläkemedelsstart;
    7. Tymosin administreras genom injektion eller oralt inom 4 veckor innan studieläkemedlet påbörjas;
    8. Användning av BCRP-känsliga substratläkemedel utvärderade av utredaren under studien;

29. Biologiska agens:

    1. Exponering för något biologiskt läkemedel som direkt riktar sig mot IL-17 eller IL-12, eller IL-23 inom 6 månader före randomisering;
    2. Exponering för någon monoklonal TNF-antikropp inom 2 månader före randomisering;
    3. Exponering för eventuella monoklonala antikroppar mot CD20 inom 6 månader före randomisering;
    4. Exponering för T-cells- eller B-cellsmodulatorer eller integrinvägsmodulatorer inom 3 månader före randomisering;
    5. Andra biologiska läkemedel inom 5 halveringstider innan studieläkemedelsstart;
30. Inskriven i en klinisk studie av något annat läkemedel inom 3 månader eller användning av något annat prövningsläkemedel inom 5 halveringstider av undersökningsbehandlingen före randomisering;
31. Historik med bristande svar på behandling efter minst 3 månaders behandling med någon monoklonal antikropp riktad mot IL-17 eller IL-23 vid godkända doser;
32. Organtransplantation (förutom hornhinnetransplantation mer än 3 månader innan undersökningsläkemedlet påbörjas);
33. Omöjligt att undvika långvarig exponering för dagsljus under försöket, eller att planera att använda UV-hälsorum eller andra UV-ljuskällor;

34. Laboratorieavvikelser av klinisk betydelse som bedöms av utredaren utgöra en risk:

    1. ASAT eller ALAT ≥ 2×ULN;
    2. Totalt bilirubin och/eller direkt bilirubin >2×ULN;
    3. Neutrofil absolut värde (NEUT#) <1,5×10^9/L;
    4. Elektrolyt obalans;
35. Historik av alkohol- och drogmissbruk eller test positivt för drogmissbruk;
36. Historik av neurologiska eller psykiatriska störningar, såsom depression, suicidbenägenhet, epilepsi, demens, etc;
37. Alla andra medicinska och/eller sociala skäl som utredaren identifierat som olämpliga för att delta i studien;
38. Medlemmar av forskargruppen och deras närmaste familjer.