Исследовательское исследование для оценки экспериментального препарата SYHX1901 в таблетках при бляшечном псориазе от умеренной до тяжелой степени

Критерии включения:

1. Субъекты полностью понимают и добровольно участвуют в этом исследовании и подписывают информированное согласие;
2. Возраст ≥18 и ≤ 75 лет;

3. Субъекты с клиническим диагнозом стабильного бляшечного псориаза средней и тяжелой степени с историей ≥6 месяцев до рандомизации; Субъекты со стабильным бляшечным псориазом средней и тяжелой степени, определяемые как отвечающие всем четырем из следующих критериев одновременно:

   1. У субъекта должен быть диагностирован хронический бляшечный псориаз без морфологических изменений или значительных вспышек активности заболевания, оцененных исследователем;
   2. Субъект должен быть кандидатом на системное лечение или фототерапию, оцениваемую исследователем;
   3. Площадь поверхности тела (ППТ), пораженная бляшечным псориазом ≥10% при скрининге и исходном уровне;
   4. показатель PASI ≥12 и показатель общей оценки врача (PGA) ≥3 при скрининге и исходном уровне;
4. Отрицательные результаты крови на беременность должны быть предоставлены за 14 дней (включительно) и за 3 дня (включительно) до начальной дозы, а субъекты и их партнеры должны добровольно принимать меры контрацепции, которые исследователь считает эффективными, в течение периода исследования и в течение как минимум 28 дней после начала исследования. изучать;
5. Субъекты должны быть добровольцами и иметь возможность пройти процедуры исследования и последующие обследования.

Критерий исключения:

1. Формы псориаза, отличные от бляшечного псориаза (каплевидный псориаз, эритродермический псориаз, пустулезный псориаз, лекарственный псориаз);
2. Предшествующее или текущее аутоиммунное заболевание;
3. Другие активные состояния кожи, которые могут повлиять на клиническую оценку псориаза;
4. Активная инфекция или лихорадка при рандомизации;
5. Тяжелая бактериальная, грибковая или вирусная инфекция, требующая госпитализации/лечения внутривенными препаратами в течение 60 дней до рандомизации;
6. Любая доказанная нелеченая бактериальная инфекция в анамнезе в течение 60 дней до рандомизации;
7. Любые существующие признаки хронической инфекции;
8. Любая подтвержденная история инфекции суставного протеза или прием антибиотиков при подозрении на инфекцию суставного протеза;
9. Получили живую вакцину в течение 60 дней до рандомизации или планировали получить живую вакцину в течение 60 дней после окончания исследования;
10. История тяжелого опоясывающего герпеса или тяжелой инфекции простого герпеса;
11. Проверка на наличие аномального вируса гепатита В (ВГВ) во время скрининга;
12. Положительные антитела к вирусу гепатита С (ВГС) при скрининге;
13. Положительный результат на антитела к ВИЧ или антитела к бледной трепонеме;
14. Любое известное или подозреваемое состояние врожденного или приобретенного иммунодефицита;
15. Туберкулез (ТБ);
16. Симптомы или признаки прогрессирующих или неконтролируемых заболеваний почек, печени, крови, желудочно-кишечного тракта, эндокринной системы, легких, сердца, неврологических, психиатрических или мозговых заболеваний или других хронических заболеваний, которые определил исследователь, не подходят для участия в данном клиническом исследовании;
17. Злокачественное или лимфопролиферативное заболевание в анамнезе в течение 5 лет (за исключением излеченной базально-клеточной карциномы и рака шейки матки in situ);
18. Обширное хирургическое вмешательство в течение 8 недель до рандомизации или хирургического вмешательства, запланированного в ходе исследования;
19. Неконтролируемая артериальная гипертензия, систолическое артериальное давление >160 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление >100 мм рт.ст. после системного лечения;
20. Наличие нестабильного сердечно-сосудистого заболевания, определяемого как наличие клинического сердечно-сосудистого события в течение последних 3 месяцев или госпитализация по поводу сердечного заболевания в течение последних 3 месяцев; или степень NYHA ≥3, или аномальная ЭКГ, предполагающая клинически значимое заболевание, которое оценивается исследователем как несущее непредвиденный риск;
21. Артериальный или венозный тромбоз в анамнезе или высокий риск;
22. Значительные желудочно-кишечные расстройства, такие как эрозии, геморрагический гастроэнтерит, кровотечения из язв желудочно-кишечного тракта в анамнезе, воспалительные заболевания кишечника и другие расстройства, которые исследователи считают предрасположенными к перфорации желудочно-кишечного тракта или которые могут препятствовать приему внутрь, транспорту или всасыванию лекарств;
23. Неконтролируемая гиперлипидемия (ТГ>2,3 ммоль/л и/или ЛПНП>3,4 ммоль/л) после стандартного лечения;
24. Низкая масса тела (вес ≤45 кг или ИМТ≤18 кг/м^2);
25. ИМТ ≥30 кг/м^2 (тяжелое ожирение);
26. Получали местную противопсориазную терапию в течение 2 недель до рандомизации; Если местные увлажняющие средства использовались в течение 2 недель, их следует продолжать на протяжении всего исследования с той же частотой и дозой до конца исследования;
27. Использовали физиотерапию в течение 4 недель до рандомизации (включая фотохимиотерапию, ультрафиолетовую терапию);

28. Системное лечение:

    1. Системная противопсориазная терапия в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата;
    2. лефлуномид в течение 6 месяцев до начала приема исследуемого препарата;
    3. Опиоидные анальгетики в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата;
    4. Литий и противомалярийные препараты в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата;
    5. Любой мощный ингибитор/индуктор CYP3A4 в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата;
    6. Любой мощный ингибитор/индуктор P-gp в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата;
    7. Тимозин вводили инъекционно или перорально в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата;
    8. Использование чувствительных к BCRP препаратов-субстратов, оцененных исследователем в ходе исследования;

29. Биологические агенты:

    1. Воздействие любого биологического препарата, непосредственно воздействующего на ИЛ-17, ИЛ-12 или ИЛ-23 в течение 6 месяцев до рандомизации;
    2. Воздействие любого моноклонального антитела к TNF в течение 2 месяцев до рандомизации;
    3. Воздействие любых моноклональных антител против CD20 в течение 6 месяцев до рандомизации;
    4. Воздействие любых модуляторов Т- или В-клеток или модуляторов интегринового пути в течение 3 месяцев до рандомизации;
    5. Любые другие биологические препараты в течение 5 периодов полувыведения до начала исследования;
30. Участие в клиническом исследовании любого другого препарата в течение 3 месяцев или использование любых других исследуемых препаратов в течение 5 периодов полувыведения исследуемого препарата до рандомизации;
31. История отсутствия ответа на лечение после не менее 3 месяцев лечения любым моноклональным антителом, нацеленным на IL-17 или IL-23, в утвержденных дозах;
32. Трансплантация органов (за исключением трансплантации роговицы более чем за 3 мес до начала применения исследуемого препарата);
33. Невозможно избежать длительного воздействия дневного света во время испытания или запланировать использование медицинских кабинетов с УФ-излучением или других источников УФ-излучения;

34. Лабораторные аномалии клинической значимости, по оценке исследователя, представляющие риск:

    1. АСТ или АЛТ ≥ 2×ВГН;
    2. Общий билирубин и/или прямой билирубин >2×ВГН;
    3. абсолютное значение нейтрофилов (NEUT#) <1,5×10^9/л;
    4. Дисбаланс электролита;
35. История злоупотребления алкоголем и наркотиками или положительный результат теста на злоупотребление наркотиками;
36. Наличие в анамнезе неврологических или психических расстройств, таких как депрессия, суицидальные наклонности, эпилепсия, деменция и т. д.;
37. Любые другие медицинские и/или социальные причины, определенные исследователем как несоответствующие участию в исследовании;
38. Члены исследовательской группы и их ближайшие родственники.