Een onderzoeksstudie om experimentele medicatie SYHX1901-tabletten met matige tot ernstige plaquepsoriasis te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen begrijpen dit volledig en nemen vrijwillig deel aan dit onderzoek en ondertekenen geïnformeerde toestemming;
2. Leeftijd ≥18 en ≤ 75 jaar oud;

3. Proefpersonen met een klinische diagnose van stabiele matige tot ernstige plaque psoriasis met een voorgeschiedenis ≥6 maanden vóór randomisatie; Proefpersonen met stabiele matige tot ernstige plaque psoriasis gedefinieerd als gelijktijdig voldoen aan alle vier de volgende criteria:

   1. Bij de proefpersoon moet de diagnose chronische plaque psoriasis zijn gesteld zonder morfologische veranderingen of significante uitbraken van ziekteactiviteit, beoordeeld door de onderzoeker;
   2. Proefpersoon moet in aanmerking komen voor systemische behandeling of fototherapie beoordeeld door de onderzoeker;
   3. Lichaamsoppervlak (BSA) beïnvloed door plaque-type psoriasis ≥10% bij screening en baseline;
   4. PASI-score van ≥12 en Physician's Global Assessment (PGA)-score ≥3 bij screening en baseline;
4. Negatieve bloedzwangerschapsresultaten moeten 14 dagen (inclusief) en 3 dagen (inclusief) voorafgaand aan de eerste dosering worden verstrekt, en proefpersonen en hun partners moeten vrijwillig anticonceptiemaatregelen nemen die door de onderzoeker als effectief worden beschouwd tijdens de onderzoeksperiode en gedurende ten minste 28 dagen na de studie;
5. Proefpersonen moeten vrijwillig zijn en in staat zijn om studieprocedures en vervolgonderzoeken te voltooien.

Uitsluitingscriteria:

1. Andere vormen van psoriasis dan plaque psoriasis (psoriasis guttata、erythrodermische psoriasis、pustuleuze psoriasis、medicamenteuze psoriasis);
2. Eerdere of huidige auto-immuunziekte;
3. Andere actieve huidaandoeningen die de klinische evaluatie van psoriasis kunnen beïnvloeden;
4. Actieve infectie of koorts bij randomisatie;
5. Ernstige bacteriële, schimmel- of virale infectie die ziekenhuisopname/intraveneuze medicamenteuze behandeling vereist binnen 60 dagen voorafgaand aan randomisatie;
6. Elke bewezen geschiedenis van onbehandelde bacteriële infectie binnen 60 dagen voorafgaand aan randomisatie;
7. Elk bestaand bewijs van chronische infectie;
8. Elke bewezen geschiedenis van infectie van een gewrichtsprothese of het ontvangen van antibiotica voor een vermoedelijke gewrichtsprothese-infectie;
9. Levend vaccin ontvangen binnen 60 dagen vóór randomisatie of gepland om levend vaccin te ontvangen binnen 60 dagen na het einde van de studie;
10. Geschiedenis van ernstige herpes zoster of ernstige herpes simplex-infectie;
11. Abnormale controle op hepatitis B-virus (HBV) tijdens screening;
12. Hepatitis C-virus (HCV) antilichaam positief bij screening;
13. HIV-antilichaam of treponema pallidum-antilichaam positief;
14. Elke bekende of vermoede aandoening van aangeboren of verworven immunodeficiëntie;
15. Tuberculose (tbc);
16. Symptomen of tekenen van progressieve of ongecontroleerde nier-, lever-, bloed-, gastro-intestinale, endocriene, long-, hart-, neurologische, psychiatrische of hersenziekte, of met andere chronische ziekten waarvan de onderzoeker heeft vastgesteld dat ze niet geschikt zijn voor deelname aan deze klinische studie;
17. Geschiedenis van maligniteit of lymfoproliferatieve ziekte binnen 5 jaar (behalve voor genezen basaalcelcarcinoom en in situ baarmoederhalskanker);
18. Grote operatie binnen 8 weken voor randomisatie of geplande operatie tijdens de studie;
19. Ongecontroleerde hypertensie, systolische bloeddruk >160 mmHg of diastolische bloeddruk >100 mmHg na systemische behandeling;
20. Een onstabiele cardiovasculaire aandoening hebben, gedefinieerd als de aanwezigheid van een klinische cardiovasculaire gebeurtenis in de afgelopen 3 maanden of in het ziekenhuis zijn opgenomen voor hartaandoeningen in de afgelopen 3 maanden; of NYHA≥3 graad, of abnormaal ECG dat klinisch significant suggereert en door de onderzoeker is beoordeeld als zijnde onvoorziene risico's;
21. Geschiedenis van arteriële of veneuze trombose of met een hoog risico;
22. Significante gastro-intestinale stoornissen, zoals erosie, hemorragische gastro-enteritis, een voorgeschiedenis van bloedingen uit gastro-intestinale ulcera, inflammatoire darmaandoeningen en andere aandoeningen waarvan de onderzoekers denken dat ze een risico lopen op gastro-intestinale perforatie of die de inname, het transport of de absorptie van geneesmiddelen kunnen verstoren;
23. Ongecontroleerde hyperlipidemie (TG>2,3 mmol/L en/of LDL>3,4 mmol/L) na standaardbehandeling;
24. Laag lichaamsgewicht (gewicht ≤45 kg of BMI≤18 kg/m^2);
25. BMI ≥30kg/m^2, (ernstige zwaarlijvigheid);
26. Lokale anti-psoriasistherapie hebben gekregen binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie; Als lokale vochtinbrengende crèmes binnen 2 weken zijn gebruikt, moeten ze gedurende de hele proef worden voortgezet, met dezelfde frequentie en dosis tot het einde van de studie;
27. Fysiotherapie hebben gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie (inclusief fotochemotherapie, ultraviolette therapie);

28. Systemische behandelingen:

    1. Systemische anti-psoriasistherapie binnen 4 weken voor aanvang van de studiemedicatie;
    2. Leflunomide binnen 6 maanden voor aanvang van de studiemedicatie;
    3. Opioïde analgetica binnen 4 weken voor aanvang van de studiemedicatie;
    4. Lithium en antimalariamiddelen binnen 4 weken voor aanvang van de studiemedicatie;
    5. Elke krachtige remmer/inductor van CYP3A4 binnen 4 weken vóór de start van het onderzoeksgeneesmiddel;
    6. Elke krachtige remmer/inductor van P-gp binnen 4 weken vóór de start van het onderzoeksgeneesmiddel;
    7. Thymosin toegediend via injectie of oraal binnen 4 weken voor aanvang van de studiemedicatie;
    8. Gebruik van BCRP-gevoelige substraatgeneesmiddelen beoordeeld door de onderzoeker tijdens het onderzoek;

29. Biologische agentia:

    1. Blootstelling aan een biologisch geneesmiddel dat rechtstreeks gericht is op IL-17 of IL-12, of IL-23 binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie;
    2. Blootstelling aan een TNF monoklonaal antilichaam binnen 2 maanden voorafgaand aan randomisatie;
    3. Blootstelling aan monoklonale antilichamen tegen CD20 binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie;
    4. Blootstelling aan T-cel- of B-celmodulatoren of modulatoren van de integrineroute binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie;
    5. Alle andere biologische geneesmiddelen binnen 5 halfwaardetijden vóór aanvang van de studiemedicatie;
30. Ingeschreven in een klinische studie van een ander geneesmiddel binnen 3 maanden of gebruik van een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 5 halfwaardetijden van de onderzoeksbehandeling vóór randomisatie;
31. Geschiedenis van gebrek aan respons op behandeling na ten minste 3 maanden behandeling met een monoklonaal antilichaam gericht op IL-17 of IL-23 in goedgekeurde doses;
32. Orgaantransplantatie (behalve hoornvliestransplantatie meer dan 3 maanden vóór de start van het onderzoeksgeneesmiddel);
33. Onmogelijk om langdurige blootstelling aan daglicht tijdens de proef te vermijden, of om van plan te zijn om UV-gezondheidskamers of andere UV-lichtbronnen te gebruiken;

34. Laboratoriumafwijkingen van klinische betekenis waarvan de onderzoeker heeft vastgesteld dat ze een risico vormen:

    1. ASAT of ALAT ≥ 2×ULN;
    2. Totaal bilirubine en/of direct bilirubine >2×ULN;
    3. Neutrofiele absolute waarde (NEUT#) <1,5×10^9/L;
    4. Elektrolytische verstoring;
35. Geschiedenis van alcohol- en drugsmisbruik of test positief voor drugsmisbruik;
36. Geschiedenis van neurologische of psychiatrische stoornissen, zoals depressie, suïcidale neigingen, epilepsie, dementie, enz.;
37. Alle andere medische en/of sociale redenen die door de onderzoeker zijn aangemerkt als ongepast voor deelname aan het onderzoek;
38. Leden van het onderzoeksteam en hun naaste familie.