Une étude expérimentale pour évaluer les comprimés SYHX1901 de médicaments expérimentaux avec le psoriasis en plaques modéré à sévère

Critère d'intégration:

1. Les sujets comprennent pleinement et participent volontairement à cette étude et signent un consentement éclairé ;
2. Âge ≥18 et ≤ 75 ans ;

3. - Sujets avec un diagnostic clinique de psoriasis en plaques modéré à sévère stable avec une histoire ≥ 6 mois avant la randomisation ; Sujets atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère stable défini comme répondant simultanément aux quatre critères suivants :

   1. Le sujet doit avoir reçu un diagnostic de psoriasis en plaques chronique sans changements morphologiques ni poussées importantes d'activité de la maladie évaluées par l'investigateur ;
   2. Le sujet doit être candidat à un traitement systémique ou à une photothérapie évalué par l'investigateur ;
   3. Surface corporelle (BSA) affectée par le psoriasis en plaques ≥ 10 % au dépistage et au départ ;
   4. Score PASI ≥ 12 et score d'évaluation globale du médecin (PGA) ≥ 3 au dépistage et au départ ;
4. Les résultats négatifs de grossesse sanguine doivent être fournis 14 jours (inclus) et 3 jours (inclus) avant la dose initiale, et les sujets et leurs partenaires doivent volontairement prendre des mesures contraceptives considérées comme efficaces par l'investigateur pendant la période d'étude et pendant au moins 28 jours après la étude;
5. Les sujets doivent être volontaires et être en mesure de suivre les procédures d'étude et les examens de suivi.

Critère d'exclusion:

1. Formes de psoriasis autres que le psoriasis en plaques (Psoriasis en gouttes、Psoriasis érythrodermique、Psoriasis pustuleux、Psoriasis médicamenteux);
2. Maladie auto-immune antérieure ou actuelle ;
3. Autres affections cutanées actives susceptibles d'affecter l'évaluation clinique du psoriasis ;
4. Infection active ou fièvre lors de la randomisation ;
5. Infection bactérienne, fongique ou virale grave nécessitant une hospitalisation/un traitement médicamenteux par voie intraveineuse dans les 60 jours précédant la randomisation ;
6. Tout antécédent avéré d'infection bactérienne non traitée dans les 60 jours précédant la randomisation ;
7. Toute preuve existante d'infection chronique ;
8. Tout antécédent avéré d'infection d'une prothèse articulaire ou de prise d'antibiotiques pour une suspicion d'infection de prothèse articulaire ;
9. A reçu le vaccin vivant dans les 60 jours précédant la randomisation ou doit recevoir le vaccin vivant dans les 60 jours suivant la fin de l'étude ;
10. Antécédents de zona sévère ou d'infection grave à herpès simplex ;
11. Vérification anormale du virus de l'hépatite B (VHB) lors du dépistage ;
12. Anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) positif lors du dépistage ;
13. anticorps anti-VIH ou anticorps anti-treponema pallidum positifs ;
14. Toute condition connue ou suspectée d'immunodéficience congénitale ou acquise ;
15. Tuberculose (TB);
16. Symptômes ou signes de maladies rénales, hépatiques, sanguines, gastro-intestinales, endocriniennes, pulmonaires, cardiaques, neurologiques, psychiatriques ou cérébrales progressives ou incontrôlées, ou d'autres maladies chroniques que l'investigateur a déterminées ne conviennent pas à la participation à cet essai clinique ;
17. Antécédents de malignité ou de maladie lymphoproliférative dans les 5 ans (à l'exception du carcinome basocellulaire guéri et du cancer du col de l'utérus in situ) ;
18. Chirurgie majeure dans les 8 semaines précédant la randomisation ou chirurgie prévue pendant l'étude ;
19. Hypertension non contrôlée, tension artérielle systolique > 160 mmHg ou tension artérielle diastolique > 100 mmHg après traitement systémique ;
20. Avoir une maladie cardiovasculaire instable définie comme la présence d'un événement cardiovasculaire clinique au cours des 3 derniers mois ou hospitalisé pour une maladie cardiaque au cours des 3 derniers mois ; ou grade NYHA≥3, ou ECG anormal suggérant une signification clinique et évalué par l'investigateur comme comportant des risques imprévus ;
21. Antécédents de thrombose artérielle ou veineuse ou à haut risque ;
22. Troubles gastro-intestinaux importants, tels que l'érosion, la gastro-entérite hémorragique, des antécédents de saignement d'ulcères gastro-intestinaux, une maladie inflammatoire de l'intestin et d'autres troubles que l'investigateur considère comme à risque de perforation gastro-intestinale ou qui peuvent interférer avec l'ingestion, le transport ou l'absorption du médicament ;
23. Hyperlipidémie non contrôlée (TG>2,3 mmol/L et/ou LDL > 3,4 mmol/L) après traitement standard ;
24. Faible poids corporel (poids ≤45 kg ou IMC≤18 kg/m^2) ;
25. IMC ≥30kg/m^2， (obésité sévère) ;
26. Avoir reçu un traitement anti-psoriasis local dans les 2 semaines précédant la randomisation ; Si des hydratants topiques ont été utilisés dans les 2 semaines, ils doivent être poursuivis tout au long de l'essai, avec la même fréquence et la même dose jusqu'à la fin de l'étude ;
27. Avoir utilisé une thérapie physique dans les 4 semaines précédant la randomisation (y compris la photochimiothérapie, la thérapie ultraviolette) ;

28. Traitements systémiques :

    1. Traitement anti-psoriasis systémique dans les 4 semaines précédant l'initiation du médicament à l'étude ;
    2. Léflunomide dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude ;
    3. Analgésiques opioïdes dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude ;
    4. Lithium et médicaments antipaludéens dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude ;
    5. Tout inhibiteur/inducteur puissant du CYP3A4 dans les 4 semaines précédant l'initiation du médicament à l'étude ;
    6. Tout inhibiteur/inducteur puissant de la P-gp dans les 4 semaines précédant l'initiation du médicament à l'étude ;
    7. Thymosine administrée par injection ou par voie orale dans les 4 semaines précédant l'initiation du médicament à l'étude ;
    8. Utilisation de médicaments substrats sensibles à la BCRP évalués par l'investigateur au cours de l'étude ;

29. Agents biologiques :

    1. Exposition à tout médicament biologique ciblant directement l'IL-17 ou l'IL-12, ou l'IL-23 dans les 6 mois précédant la randomisation ;
    2. Exposition à tout anticorps monoclonal TNF dans les 2 mois précédant la randomisation ;
    3. Exposition à des anticorps monoclonaux contre CD20 dans les 6 mois précédant la randomisation ;
    4. Exposition à des modulateurs de cellules T ou de cellules B ou à des modulateurs de la voie des intégrines dans les 3 mois précédant la randomisation ;
    5. Tout autre médicament biologique dans les 5 demi-vies avant l'initiation du médicament à l'étude ;
30. Inscrit dans une étude clinique de tout autre médicament dans les 3 mois ou utilisation de tout autre médicament expérimental dans les 5 demi-vies du traitement expérimental avant la randomisation ;
31. Antécédents d'absence de réponse au traitement après au moins 3 mois de traitement avec tout anticorps monoclonal ciblant l'IL-17 ou l'IL-23 aux doses approuvées ;
32. Transplantation d'organe (sauf greffe de cornée plus de 3 mois avant le début du médicament expérimental);
33. Impossible d'éviter une exposition prolongée à la lumière du jour pendant l'essai, ou de prévoir d'utiliser des salles de soins UV ou d'autres sources de lumière UV ;

34. Anomalies de laboratoire d'importance clinique évaluées par l'investigateur comme présentant un risque :

    1. AST ou ALT ≥ 2 × LSN ;
    2. Bilirubine totale et/ou bilirubine directe > 2 × LSN ;
    3. Valeur absolue des neutrophiles (NEUT#) <1,5×10^9/L ;
    4. Un déséquilibre électrolytique;
35. Antécédents d'abus d'alcool et de drogues ou test positif pour l'abus de drogues ;
36. Antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques, tels que dépression, tendances suicidaires, épilepsie, démence, etc. ;
37. Toute autre raison médicale et/ou sociale identifiée par l'investigateur comme inappropriée pour participer à l'étude ;
38. Les membres de l'équipe de recherche et leurs familles immédiates.