Badanie badawcze mające na celu ocenę eksperymentalnego leku SYHX1901 w tabletkach z umiarkowaną do ciężkiej łuszczycą plackowatą

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci w pełni rozumieją i dobrowolnie uczestniczą w tym badaniu oraz podpisują świadomą zgodę;
2. Wiek ≥18 i ≤ 75 lat;

3. Osoby z rozpoznaniem klinicznym stabilnej łuszczycy plackowatej o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego z wywiadem ≥6 miesięcy przed randomizacją; Pacjenci ze stabilną łuszczycą plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego zdefiniowani jako spełniający jednocześnie wszystkie cztery z następujących kryteriów:

   1. u pacjenta musi być zdiagnozowana przewlekła łuszczyca plackowata bez zmian morfologicznych lub znaczących ognisk aktywności choroby ocenionej przez badacza;
   2. Pacjent musi być kandydatem do leczenia ogólnoustrojowego lub fototerapii ocenionej przez badacza;
   3. Powierzchnia ciała (BSA) dotknięta łuszczycą plackowatą ≥10% w badaniu przesiewowym i na początku badania;
   4. wynik PASI ≥12 i wynik PGA (Physician's Global Assessment) ≥3 podczas badania przesiewowego i na początku badania;
4. Ujemny wynik ciąży z krwi należy dostarczyć na 14 dni (włącznie) i 3 dni (włącznie) przed podaniem dawki początkowej, a pacjentki i ich partnerzy powinni dobrowolnie przyjąć środki antykoncepcyjne uznane przez badacza za skuteczne w okresie badania i przez co najmniej 28 dni po badanie;
5. Badani muszą być ochotnikami i być w stanie ukończyć procedury badawcze i badania kontrolne.

Kryteria wyłączenia:

1. Formy łuszczycy inne niż łuszczyca plackowata (łuszczyca kropelkowata, łuszczyca erytrodermiczna, łuszczyca krostkowa, łuszczyca polekowa);
2. Przebyta lub obecna choroba autoimmunologiczna;
3. Inne czynne choroby skóry, które mogą wpływać na kliniczną ocenę łuszczycy;
4. Aktywna infekcja lub gorączka w momencie randomizacji;
5. Ciężkie zakażenie bakteryjne, grzybicze lub wirusowe wymagające hospitalizacji/dożylnego leczenia farmakologicznego w ciągu 60 dni przed randomizacją;
6. Każda potwierdzona historia nieleczonej infekcji bakteryjnej w ciągu 60 dni przed randomizacją;
7. Wszelkie istniejące dowody przewlekłej infekcji;
8. Każda potwierdzona historia infekcji protezy stawu lub przyjmowania antybiotyków z powodu podejrzenia infekcji protezy stawu;
9. Otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 60 dni przed randomizacją lub zaplanowali otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 60 dni po zakończeniu badania;
10. Historia ciężkiego zakażenia wirusem półpaśca lub półpaśca pospolitego;
11. Nieprawidłowa kontrola związana z wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) podczas badania przesiewowego;
12. obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania przesiewowego;
13. Dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi HIV lub krętkowi blademu;
14. Każdy znany lub podejrzewany stan wrodzonego lub nabytego niedoboru odporności;
15. gruźlica (gruźlica);
16. Objawy lub oznaki postępującej lub niekontrolowanej choroby nerek, wątroby, krwi, przewodu pokarmowego, endokrynologicznej, płuc, serca, neurologicznej, psychiatrycznej lub mózgu lub innych chorób przewlekłych, które badacz uznał za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu klinicznym;
17. Historia choroby nowotworowej lub limfoproliferacyjnej w ciągu 5 lat (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego i raka szyjki macicy in situ);
18. Duża operacja w ciągu 8 tygodni przed randomizacją lub operacja planowana w trakcie badania;
19. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, ciśnienie skurczowe >160 mmHg lub rozkurczowe >100 mmHg po leczeniu ogólnoustrojowym;
20. z niestabilną chorobą sercowo-naczyniową zdefiniowaną jako obecność klinicznego incydentu sercowo-naczyniowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub hospitalizacja z powodu choroby serca w ciągu ostatnich 3 miesięcy; lub stopień NYHA≥3 lub nieprawidłowe EKG sugerujące klinicznie istotne i ocenione przez badacza jako niosące nieprzewidziane ryzyko;
21. Historia zakrzepicy tętniczej lub żylnej lub wysokiego ryzyka;
22. Istotne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, takie jak nadżerki, krwotoczne zapalenie żołądka i jelit, krwawienia z wrzodów żołądkowo-jelitowych w wywiadzie, nieswoiste zapalenie jelit i inne zaburzenia, które zdaniem badacza są obarczone ryzykiem perforacji przewodu pokarmowego lub mogą zakłócać przyjmowanie, transport lub wchłanianie leku;
23. Niekontrolowana hiperlipidemia (TG>2,3 mmol/l i/lub LDL>3,4 mmol/l) po standardowym leczeniu;
24. Niska masa ciała (waga ≤45 kg lub BMI≤18 kg/m^2);
25. BMI ≥30kg/m^2， (znaczna otyłość);
26. Otrzymali miejscową terapię przeciwłuszczycową w ciągu 2 tygodni przed randomizacją; Jeśli miejscowe środki nawilżające były stosowane w ciągu 2 tygodni, należy je kontynuować przez cały okres badania, z tą samą częstotliwością iw tej samej dawce do końca badania;
27. stosowali fizjoterapię w ciągu 4 tygodni przed randomizacją (w tym fotochemioterapię, terapię ultrafioletową);

28. Zabiegi systemowe:

    1. Ogólnoustrojowe leczenie przeciwłuszczycowe w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem;
    2. Leflunomid w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem;
    3. Opioidowe leki przeciwbólowe w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku;
    4. Lit i leki przeciwmalaryczne w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania;
    5. Jakikolwiek silny inhibitor/induktor CYP3A4 w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania leku;
    6. Jakikolwiek silny inhibitor/induktor P-gp w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania leku;
    7. Tymozyna podawana we wstrzyknięciu lub doustnie w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku;
    8. Stosowanie leków substratowych wrażliwych na BCRP oceniane przez badacza podczas badania;

29. Czynniki biologiczne:

    1. Ekspozycja na jakikolwiek lek biologiczny bezpośrednio ukierunkowany na IL-17 lub IL-12 lub IL-23 w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją;
    2. Ekspozycja na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne TNF w ciągu 2 miesięcy przed randomizacją;
    3. Ekspozycja na jakiekolwiek przeciwciała monoklonalne przeciwko CD20 w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją;
    4. Ekspozycja na jakiekolwiek modulatory limfocytów T lub limfocytów B lub modulatory szlaku integrynowego w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją;
    5. Wszelkie inne leki biologiczne w ciągu 5 okresów półtrwania przed rozpoczęciem badania leku;
30. Włączono do badania klinicznego jakiegokolwiek innego leku w ciągu 3 miesięcy lub stosowano jakiekolwiek inne badane leki w ciągu 5 okresów półtrwania eksperymentalnego leczenia przed randomizacją;
31. Historia braku odpowiedzi na leczenie po co najmniej 3 miesiącach leczenia jakimkolwiek przeciwciałem monoklonalnym skierowanym przeciwko IL-17 lub IL-23 w zatwierdzonych dawkach;
32. przeszczep narządu (z wyjątkiem przeszczepu rogówki na więcej niż 3 miesiące przed rozpoczęciem podawania badanego leku);
33. Niemożliwe uniknięcie przedłużonej ekspozycji na światło dzienne podczas badania lub zaplanowanie korzystania z pomieszczeń zdrowotnych UV lub innych źródeł światła UV;

34. Nieprawidłowości laboratoryjne o znaczeniu klinicznym ocenione przez badacza jako stwarzające ryzyko:

    1. AspAT lub AlAT ≥ 2×GGN;
    2. bilirubina całkowita i/lub bilirubina bezpośrednia >2×GGN;
    3. Wartość bezwzględna neutrofili (NEUT#) <1,5×10^9/L;
    4. Brak równowagi elektrolitowej;
35. Historia nadużywania alkoholu i narkotyków lub pozytywny wynik testu na nadużywanie narkotyków;
36. Historia zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, takich jak depresja, tendencje samobójcze, epilepsja, demencja itp.;
37. Wszelkie inne względy medyczne i/lub społeczne określone przez badacza jako nieodpowiednie do udziału w badaniu;
38. Członkowie zespołu badawczego i ich najbliższa rodzina.