Un estudio de investigación para evaluar el medicamento experimental SYHX1901 en tabletas con psoriasis en placas de moderada a grave

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos entienden completamente y participan voluntariamente en este estudio y firman un consentimiento informado;
2. Edad ≥18 y ≤ 75 años;

3. Sujetos con diagnóstico clínico de psoriasis en placas estable de moderada a grave con antecedentes ≥ 6 meses antes de la aleatorización; Sujetos con psoriasis en placas estable de moderada a grave definida como que cumplen los cuatro criterios siguientes simultáneamente:

   1. El sujeto debe tener un diagnóstico de psoriasis crónica en placas sin cambios morfológicos o brotes significativos de actividad de la enfermedad evaluados por el investigador;
   2. El sujeto debe ser candidato para tratamiento sistémico o fototerapia evaluado por el investigador;
   3. Área de superficie corporal (BSA) afectada por psoriasis en placas ≥10 % en la selección y al inicio del estudio;
   4. Puntaje PASI de ≥12 y puntaje de Evaluación global del médico (PGA) ≥3 en la selección y al inicio;
4. Los resultados de embarazo en sangre negativos deben proporcionarse 14 días (inclusive) y 3 días (inclusive) antes de la dosificación inicial, y los sujetos y sus parejas deben tomar voluntariamente medidas anticonceptivas que el investigador considere efectivas durante el período de estudio y durante al menos 28 días después de la administración. estudiar;
5. Los sujetos deben ser voluntarios y poder completar los procedimientos de estudio y los exámenes de seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Formas de psoriasis distintas de la psoriasis en placas (psoriasis en gotas, psoriasis eritrodérmica, psoriasis pustulosa, psoriasis inducida por fármacos);
2. Enfermedad autoinmune previa o actual;
3. Otras condiciones activas de la piel que pueden afectar la evaluación clínica de la psoriasis;
4. Infección activa o fiebre en la aleatorización;
5. Infección bacteriana, fúngica o viral grave que requiera hospitalización/tratamiento farmacológico intravenoso dentro de los 60 días anteriores a la aleatorización;
6. Cualquier historial comprobado de infección bacteriana no tratada dentro de los 60 días anteriores a la aleatorización;
7. Cualquier evidencia existente de infección crónica;
8. Cualquier historial comprobado de infección de una prótesis articular o haber recibido antibióticos por sospecha de infección de una prótesis articular;
9. Recibió la vacuna viva dentro de los 60 días antes de la aleatorización o programó recibir la vacuna viva dentro de los 60 días posteriores al final del estudio;
10. Antecedentes de herpes zóster grave o infección grave por herpes simple;
11. Control anormal relacionado con el virus de la hepatitis B (VHB) durante la detección;
12. Anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) positivos en la selección;
13. Anticuerpos contra el VIH o anticuerpos contra el treponema pallidum positivos;
14. Cualquier condición conocida o sospechada de inmunodeficiencia congénita o adquirida;
15. Tuberculosis (TB);
16. Síntomas o signos de enfermedades renales, hepáticas, sanguíneas, gastrointestinales, endocrinas, pulmonares, cardíacas, neurológicas, psiquiátricas o cerebrales progresivas o no controladas, o con otras enfermedades crónicas que el investigador haya determinado que no son adecuadas para participar en este ensayo clínico;
17. Antecedentes de malignidad o enfermedad linfoproliferativa en los últimos 5 años (excepto carcinoma de células basales curado y cáncer de cuello uterino in situ);
18. Cirugía mayor dentro de las 8 semanas previas a la aleatorización o cirugía planificada durante el estudio;
19. Hipertensión no controlada, presión arterial sistólica >160 mmHg o presión arterial diastólica >100 mmHg después del tratamiento sistémico;
20. Tener enfermedad cardiovascular inestable definida como la presencia de un evento cardiovascular clínico en los últimos 3 meses u hospitalización por enfermedad cardíaca en los últimos 3 meses; o grado NYHA≥3, o ECG anormal que sugiere clínicamente significativo y evaluado por el investigador como que conlleva riesgos imprevistos;
21. Antecedentes de trombosis arterial o venosa o de alto riesgo;
22. Trastornos gastrointestinales significativos, como erosión, gastroenteritis hemorrágica, antecedentes de hemorragia por úlceras gastrointestinales, enfermedad inflamatoria intestinal y otros trastornos que el investigador considere de riesgo de perforación gastrointestinal o que puedan interferir con la ingestión, el transporte o la absorción del fármaco;
23. Hiperlipidemia no controlada (TG>2.3 mmol/L y/o LDL>3,4 mmol/L) después del tratamiento estándar;
24. Bajo peso corporal (peso ≤45 kg o IMC≤18 kg/m^2);
25. IMC ≥30kg/m^2， (obesidad severa);
26. Haber recibido terapia local contra la psoriasis dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización; Si se han usado humectantes tópicos dentro de las 2 semanas, se deben continuar durante todo el ensayo, con la misma frecuencia y dosis hasta el final del estudio;
27. Haber usado fisioterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización (incluyendo fotoquimioterapia, terapia ultravioleta);

28. Tratamientos sistémicos:

    1. Terapia antipsoriasis sistémica dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio;
    2. leflunomida dentro de los 6 meses anteriores al inicio del fármaco del estudio;
    3. analgésicos opioides dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio;
    4. Litio y fármacos antipalúdicos en las 4 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio;
    5. Cualquier inhibidor/inductor potente de CYP3A4 dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio;
    6. Cualquier inhibidor/inductor potente de la gp-P en las 4 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio;
    7. timosina administrada por inyección o por vía oral dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio;
    8. Uso de fármacos sustrato sensibles a BCRP evaluados por el investigador durante el estudio;

29. Agentes biologicos:

    1. Exposición a cualquier fármaco biológico dirigido directamente a IL-17 o IL-12, o IL-23 dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización;
    2. Exposición a cualquier anticuerpo monoclonal TNF dentro de los 2 meses anteriores a la aleatorización;
    3. Exposición a cualquier anticuerpo monoclonal contra CD20 dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización;
    4. Exposición a cualquier modulador de células T o B o moduladores de la ruta de la integrina dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización;
    5. Cualquier otro fármaco biológico dentro de las 5 semividas anteriores al inicio del fármaco del estudio;
30. Inscrito en un estudio clínico de cualquier otro fármaco dentro de los 3 meses o uso de cualquier otro fármaco en investigación dentro de las 5 vidas medias del tratamiento en investigación antes de la aleatorización;
31. Antecedentes de falta de respuesta al tratamiento después de al menos 3 meses de tratamiento con cualquier anticuerpo monoclonal dirigido a IL-17 o IL-23 en dosis aprobadas;
32. Trasplante de órganos (excepto trasplante de córnea más de 3 meses antes del inicio del fármaco en investigación);
33. Imposible evitar la exposición prolongada a la luz del día durante el ensayo, o planificar el uso de salas de salud UV u otras fuentes de luz UV;

34. Anomalías de laboratorio de importancia clínica evaluadas por el investigador como un riesgo:

    1. AST o ALT ≥ 2×LSN;
    2. Bilirrubina total y/o bilirrubina directa >2×LSN;
    3. Valor absoluto de neutrófilos (NEUT#) <1,5×10^9/L;
    4. Desequilibrio electrolítico;
35. Historial de abuso de alcohol y drogas o prueba positiva para abuso de drogas;
36. Antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos, como depresión, tendencias suicidas, epilepsia, demencia, etc.
37. Cualquier otra razón médica y/o social identificada por el investigador como inapropiada para participar en el estudio;
38. Miembros del equipo de investigación y sus familias inmediatas.