En undersøkelse for å evaluere eksperimentell medisinering SYHX1901-tabletter med moderat til alvorlig plakkpsoriasis

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonene forstår fullt ut og deltar frivillig i denne studien og signerer informert samtykke;
2. Alder ≥18 og ≤ 75 år gammel;

3. Personer med en klinisk diagnose stabil moderat til alvorlig plakkpsoriasis med en historie ≥6 måneder før randomisering; Personer med stabil moderat til alvorlig plakkpsoriasis definert som å oppfylle alle fire av følgende kriterier samtidig:

   1. Pasienten må diagnostiseres med kronisk plakkpsoriasis uten morfologiske endringer eller signifikante utbrudd av sykdomsaktivitet vurdert av etterforskeren;
   2. Forsøkspersonen må være en kandidat for systemisk behandling eller fototerapi vurdert av etterforskeren;
   3. Body Surface Area (BSA) påvirket av plakk-type psoriasis ≥10 % ved screening og baseline;
   4. PASI-score på ≥12 og Physician's Global Assessment (PGA)-score ≥3 ved screening og baseline;
4. Negative graviditetsresultater for blod bør gis 14 dager (inklusive) og 3 dager (inklusive) før førstegangsdosering, og forsøkspersoner og deres partnere bør frivillig ta prevensjonstiltak som anses effektive av utrederen i løpet av studieperioden og i minst 28 dager etter at studere;
5. Fagene skal være frivillige og kunne gjennomføre studieprosedyrer og oppfølgende eksamener.

Ekskluderingskriterier:

1. Andre former for psoriasis enn plakkpsoriasis (Guttate psoriasis、erytrodermisk psoriasis、Pustuløs psoriasis、Medikamentindusert psoriasis);
2. Tidligere eller nåværende autoimmun sykdom;
3. Andre aktive hudsykdommer som kan påvirke den kliniske evalueringen av psoriasis;
4. Aktiv infeksjon eller feber ved randomisering;
5. Alvorlig bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon som krever sykehusinnleggelse/intravenøs medikamentell behandling innen 60 dager før randomisering;
6. Enhver påvist historie med ubehandlet bakteriell infeksjon innen 60 dager før randomisering;
7. Alle eksisterende bevis på kronisk infeksjon;
8. Enhver påvist historie med infeksjon av en leddprotese eller mottak av antibiotika for en mistenkt leddproteseinfeksjon;
9. Mottatt levende vaksine innen 60 dager før randomisering eller planlagt å motta levende vaksine innen 60 dager etter slutten av studien;
10. Anamnese med alvorlig herpes zoster eller alvorlig herpes simplex-infeksjon;
11. Unormal hepatitt B-virus (HBV)-relatert sjekk under screening;
12. Hepatitt C-virus (HCV) antistoff positivt ved screening;
13. HIV antistoff eller treponema pallidum antistoff positivt;
14. Enhver kjent eller mistenkt tilstand av medfødt eller ervervet immunsvikt;
15. Tuberkulose (TB);
16. Symptomer eller tegn på progressiv eller ukontrollert nyre-, lever-, blod-, gastrointestinale, endokrine, lunge-, hjerte-, nevrologiske, psykiatriske eller hjernesykdom, eller med andre kroniske sykdommer som etterforskeren har bestemt ikke er egnet for deltakelse i denne kliniske studien;
17. Anamnese med malignitet eller lymfoproliferativ sykdom innen 5 år (unntatt kurert basalcellekarsinom og in situ livmorhalskreft);
18. Større operasjon innen 8 uker før randomisering eller kirurgi planlagt under studien;
19. Ukontrollert hypertensjon, systolisk blodtrykk >160 mmHg eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg etter systemisk behandling;
20. Å ha ustabil kardiovaskulær sykdom definert som tilstedeværelse av en klinisk kardiovaskulær hendelse i løpet av de siste 3 månedene eller innlagt på sykehus for hjertesykdom i løpet av de siste 3 månedene; eller NYHA≥3-grad, eller unormalt EKG som tyder på klinisk signifikant og vurderes av etterforskeren til å medføre uforutsette risikoer;
21. Anamnese med arteriell eller venøs trombose eller høy risiko;
22. Betydelige gastrointestinale lidelser, som erosjon, hemorragisk gastroenteritt, en historie med blødninger fra magesår, inflammatorisk tarmsykdom og andre lidelser som etterforskeren anser å være i fare for gastrointestinal perforering eller som kan forstyrre medikamentinntak, transport eller absorpsjon;
23. Ukontrollert hyperlipidemi (TG>2,3 mmol/L og/eller LDL>3,4 mmol/L) etter standardbehandling;
24. Lav kroppsvekt (vekt ≤45 kg eller BMI≤18 kg/m^2);
25. BMI ≥30kg/m^2， (alvorlig fedme);
26. Har mottatt lokal anti-psoriasisbehandling innen 2 uker før randomisering; Hvis aktuelle fuktighetskremer har blitt brukt innen 2 uker, bør de fortsettes gjennom hele forsøket, med samme frekvens og dose til slutten av studien;
27. Har brukt fysioterapi innen 4 uker før randomisering (inkludert fotokjemoterapi, ultrafiolett terapi);

28. Systemiske behandlinger:

    1. Systemisk anti-psoriasisbehandling innen 4 uker før studiestart;
    2. Leflunomid innen 6 måneder før studiestart;
    3. Opioidanalgetika innen 4 uker før oppstart av studiemedisin;
    4. Litium og antimalariamedisiner innen 4 uker før studiestart;
    5. Enhver potent CYP3A4-hemmer/induktor innen 4 uker før studiestart;
    6. Enhver potent P-gp-hemmer/induktor innen 4 uker før studiemedisinstart;
    7. Thymosin administrert ved injeksjon eller oralt innen 4 uker før studiemedisinstart;
    8. Bruk av BCRP-sensitive substratmedisiner vurdert av etterforskeren under studien;

29. Biologiske midler:

    1. Eksponering for ethvert biologisk medikament som er direkte målrettet mot IL-17 eller IL-12, eller IL-23 innen 6 måneder før randomisering;
    2. Eksponering for TNF monoklonalt antistoff innen 2 måneder før randomisering;
    3. Eksponering for monoklonale antistoffer mot CD20 innen 6 måneder før randomisering;
    4. Eksponering for T-celle- eller B-cellemodulatorer eller integrin-banemodulatorer innen 3 måneder før randomisering;
    5. Eventuelle andre biologiske legemidler innen 5 halveringstider før oppstart av studielegemiddel;
30. Registrert i en klinisk studie av andre legemidler innen 3 måneder eller bruk av andre utprøvende legemidler innen 5 halveringstider av utredningsbehandlingen før randomisering;
31. Anamnese med manglende respons på behandling etter minst 3 måneders behandling med ethvert monoklonalt antistoff rettet mot IL-17 eller IL-23 ved godkjente doser;
32. Organtransplantasjon (unntatt hornhinnetransplantasjon mer enn 3 måneder før oppstart av undersøkelsesmedisinen);
33. Umulig å unngå langvarig eksponering for dagslys under forsøket, eller å planlegge å bruke UV helserom eller andre UV-lyskilder;

34. Laboratorieavvik av klinisk betydning vurdert av etterforskeren til å utgjøre en risiko:

    1. ASAT eller ALAT ≥ 2×ULN;
    2. Total bilirubin og/eller direkte bilirubin >2×ULN;
    3. Neutrofil absolutt verdi (NEUT#) <1,5×10^9/L;
    4. Elektrolytt ubalanse;
35. Historie med alkohol- og narkotikamisbruk eller test positiv for narkotikamisbruk;
36. Historie med nevrologiske eller psykiatriske lidelser, som depresjon, selvmordstendenser, epilepsi, demens, etc;
37. Andre medisinske og/eller sosiale årsaker identifisert av etterforskeren som upassende for deltakelse i studien;
38. Medlemmer av forskerteamet og deres nærmeste familier.