Um estudo investigativo para avaliar os comprimidos SYHX1901 da medicação experimental com psoríase em placas moderada a grave

Critério de inclusão:

1. Os sujeitos entendem e participam voluntariamente deste estudo e assinam o consentimento informado;
2. Idade ≥18 e ≤ 75 anos;

3. Indivíduos com diagnóstico clínico de psoríase em placas moderada a grave estável com história ≥6 meses antes da randomização; Indivíduos com psoríase em placas moderada a grave estável definida como preenchendo todos os quatro critérios a seguir simultaneamente:

   1. O sujeito deve ser diagnosticado com psoríase em placas crônica sem alterações morfológicas ou surtos significativos de atividade da doença avaliados pelo investigador;
   2. O indivíduo deve ser candidato a tratamento sistêmico ou fototerapia avaliado pelo investigador;
   3. Área de superfície corporal (BSA) afetada por psoríase tipo placa ≥10% na triagem e no início do estudo;
   4. Pontuação PASI ≥12 e pontuação do Physician's Global Assessment (PGA) ≥3 na triagem e no início do estudo;
4. Os resultados negativos da gravidez sanguínea devem ser fornecidos 14 dias (inclusive) e 3 dias (inclusive) antes da dosagem inicial, e os indivíduos e seus parceiros devem tomar voluntariamente medidas contraceptivas consideradas eficazes pelo investigador durante o período do estudo e por pelo menos 28 dias após a estudar;
5. Os indivíduos devem ser voluntários e ser capazes de completar os procedimentos do estudo e exames de acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Formas de psoríase diferentes da psoríase em placas (psoríase gutata, psoríase eritrodérmica, psoríase pustulosa, psoríase induzida por drogas);
2. Doença autoimune anterior ou atual;
3. Outras condições cutâneas ativas que podem afetar a avaliação clínica da psoríase;
4. Infecção ativa ou febre na randomização;
5. Infecção bacteriana, fúngica ou viral grave requerendo hospitalização/tratamento medicamentoso intravenoso dentro de 60 dias antes da randomização;
6. Qualquer história comprovada de infecção bacteriana não tratada dentro de 60 dias antes da randomização;
7. Qualquer evidência existente de infecção crônica;
8. Qualquer histórico comprovado de infecção de uma prótese articular ou uso de antibióticos para uma suspeita de infecção de prótese articular;
9. Recebeu vacina viva dentro de 60 dias antes da randomização ou agendada para receber vacina viva dentro de 60 dias após o término do estudo;
10. História de infecção grave por herpes zoster ou herpes simplex;
11. Verificação anormal relacionada ao vírus da hepatite B (HBV) durante a triagem;
12. Anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) positivo na triagem;
13. anticorpo HIV ou anticorpo treponema pallidum positivo;
14. Qualquer condição conhecida ou suspeita de imunodeficiência congênita ou adquirida;
15. Tuberculose (TB);
16. Sintomas ou sinais de doença renal, hepática, sanguínea, gastrointestinal, endócrina, pulmonar, cardíaca, neurológica, psiquiátrica ou cerebral progressiva ou descontrolada, ou com outras doenças crônicas que o investigador determinou não serem adequadas para participação neste ensaio clínico;
17. História de malignidade ou doença linfoproliferativa dentro de 5 anos (exceto para carcinoma basocelular curado e câncer cervical in situ);
18. Grande cirurgia dentro de 8 semanas antes da randomização ou cirurgia planejada durante o estudo;
19. hipertensão não controlada, pressão arterial sistólica >160 mmHg ou pressão arterial diastólica >100 mmHg após tratamento sistêmico;
20. Ter doença cardiovascular instável definida como presença de evento cardiovascular clínico nos últimos 3 meses ou hospitalização por doença cardíaca nos últimos 3 meses; ou grau NYHA≥3, ou ECG anormal sugerindo clinicamente significativo e avaliado pelo investigador como portador de riscos imprevistos;
21. História de trombose arterial ou venosa ou de alto risco;
22. Distúrbios gastrointestinais significativos, como erosão, gastroenterite hemorrágica, história de sangramento de úlceras gastrointestinais, doença inflamatória intestinal e outros distúrbios que o investigador considere estar em risco de perfuração gastrointestinal ou que possam interferir na ingestão, transporte ou absorção do medicamento;
23. Hiperlipidemia não controlada (TG>2,3 mmol/L e/ou LDL>3,4 mmol/L) após tratamento padrão;
24. Baixo peso corporal (peso ≤45 kg ou IMC≤18 kg/m^2);
25. IMC ≥30kg/m^2， (obesidade grave);
26. Ter recebido terapia antipsoríase local dentro de 2 semanas antes da randomização; Se hidratantes tópicos tiverem sido usados ​​dentro de 2 semanas, eles devem ser continuados durante todo o estudo, com a mesma frequência e dose até o final do estudo;
27. Ter usado fisioterapia dentro de 4 semanas antes da randomização (incluindo fotoquimioterapia, terapia ultravioleta);

28. Tratamentos sistêmicos:

    1. Terapia antipsoríase sistêmica dentro de 4 semanas antes do início do medicamento do estudo;
    2. Leflunomida dentro de 6 meses antes do início do medicamento do estudo;
    3. Analgésicos opioides dentro de 4 semanas antes do início do medicamento do estudo;
    4. Lítio e medicamentos antimaláricos dentro de 4 semanas antes do início do medicamento do estudo;
    5. Qualquer inibidor/indutor potente do CYP3A4 dentro de 4 semanas antes do início do medicamento do estudo;
    6. Qualquer inibidor/indutor potente da P-gp dentro de 4 semanas antes do início do medicamento do estudo;
    7. Timosina administrada por injeção ou por via oral dentro de 4 semanas antes do início do medicamento do estudo;
    8. Uso de fármacos substratos sensíveis a BCRP avaliados pelo investigador durante o estudo;

29. Agentes biológicos:

    1. Exposição a qualquer medicamento biológico direcionado diretamente à IL-17 ou IL-12 ou IL-23 dentro de 6 meses antes da randomização;
    2. Exposição a qualquer anticorpo monoclonal TNF dentro de 2 meses antes da randomização;
    3. Exposição a qualquer anticorpo monoclonal contra CD20 dentro de 6 meses antes da randomização;
    4. Exposição a quaisquer moduladores de células T ou células B ou moduladores da via da integrina dentro de 3 meses antes da randomização;
    5. Quaisquer outras drogas biológicas dentro de 5 meias-vidas antes do início da droga do estudo;
30. Inscrito em um estudo clínico de qualquer outro medicamento dentro de 3 meses ou uso de qualquer outro medicamento experimental dentro de 5 meias-vidas do tratamento experimental antes da randomização;
31. História de falta de resposta ao tratamento após pelo menos 3 meses de tratamento com qualquer anticorpo monoclonal direcionado a IL-17 ou IL-23 em doses aprovadas;
32. Transplante de órgãos (exceto transplante de córnea mais de 3 meses antes do início do medicamento experimental);
33. Impossível evitar a exposição prolongada à luz do dia durante o ensaio ou planejar o uso de salas de saúde UV ou outras fontes de luz UV;

34. Anormalidades laboratoriais de importância clínica avaliadas pelo investigador como representando um risco:

    1. AST ou ALT ≥ 2×LSN;
    2. Bilirrubina total e/ou bilirrubina direta >2×LSN;
    3. Valor absoluto de neutrófilos (NEUT#) <1,5×10^9/L;
    4. Desequilíbrio eletrolítico;
35. História de abuso de álcool e drogas ou teste positivo para abuso de drogas;
36. Histórico de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos, como depressão, tendências suicidas, epilepsia, demência, etc;
37. Quaisquer outras razões médicas e/ou sociais identificadas pelo investigador como inadequadas para a participação no estudo;
38. Membros da equipe de pesquisa e seus familiares imediatos.