GEM+Nab-紫杉醇联合氯沙坦联合立体定向放疗治疗局部晚期胰腺癌 (OVERPASS)
吉西他滨加白蛋白结合型紫杉醇联合氯沙坦后立体定向放疗治疗局部晚期胰腺癌的 II 期研究：OVERPASS 试验
研究概览
详细说明
胰腺癌 (PC) 是一种死亡率很高的恶性疾病，5 年生存率约为 11%，部分原因是已知其对化疗 (CHT) 和放疗 (RT) 具有耐药性。 1980 年至 2011 年发表的 5 项研究证实了局部晚期和交界性可切除胰腺癌的放疗只能改善局部控制，并得到最近的 LAP-07 试验的证实，该试验调查了诱导 CHT 后的常规放疗，结果相同。
给予氯沙坦是因为它间接影响化疗和放疗抗性的肿瘤微环境机制。 PC 细胞通过转化生长因子-β（TGF-β）、血小板衍生生长因子（PDGF）和血管紧张素 II 激活信号通路导致肿瘤微环境（TME）细胞激活，如胰腺星状细胞，在化学抗性。 血管紧张素系统和 TGF-β 增加和维持细胞外基质，作为药物的屏障。 墨菲等人。表明在化疗期间给予氯沙坦可有效降低 TGF-β 的血浆水平。 他们意想不到的成功结果表明，不仅针对肿瘤而且针对 TME 可能是一种新的治疗范例。
本研究的目的是前瞻性地评估 GEM-nab-紫杉醇化疗联合氯沙坦同步 SBRT 在 LAPC 患者中的可切除率的安全性和活性。
次要终点是边缘阴性切除率（R0）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、血液生物标志物反应、安全性和生活质量。 A 碳水化合物抗原 19.9 (CA19.9) 从基线到诱导治疗结束减少≥15%，并且癌胚抗原（CEA）被测试为可靠的预后因素。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Oriana Nanni
- 电话号码：+390543739266
- 邮箱：oriana.nanni@irst.emr.it
研究联系人备份
- 姓名：Bernadette Vertogen
- 电话号码：+390544286058
- 邮箱：bernadette.vertogen@irst.emr.it
学习地点
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Ravenna、意大利、48121
- 招聘中
- UO Oncologia, AUSL della Romagna
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接触：
- Stefano Tamberi, MD
- 邮箱：stefano.tamberi@auslromagna.it
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首席研究员：
- Stefano Tamberi, MD
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Forlì
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Meldola、Forlì、意大利、47014
- 招聘中
- U.O. Radioterapia IRCCS IRST
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接触：
- Antonino Romeo, MD
- 电话号码：+390543739170
- 邮箱：antonino.romeo@irst.emr.it
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首席研究员：
- Antonino Romeo, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实的胰腺癌患者
- 临床 I-III 期，根据肿瘤、淋巴结和转移 (TNM) 第 8 版。
- 根据美国国家综合癌症网络 (NCCN) 指南 1.2022 版（附录 D）定义的局部晚期疾病
- 基线收缩压 (SBP) ≥ 100 mmHg（基线 SBP 将在入组访视期间以静息坐姿记录，间隔至少五分钟；SBP 将确定为两次读数的平均值；如果 SBP 处于临界值，则可能在另一只手臂上测量）；
- 年龄 >18 岁且≤75 岁。
- 预期寿命大于 12 周。
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-2
- 存在至少一个符合 RECIST 1.1 标准的可测量病变
- 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：
- 有生育能力的女性和男性必须同意使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲，在进入研究之前并在整个研究期间持续使用，并在最后一次研究药物给药后持续 6 个月。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
排除标准：
- 根据 TNM 第 8 版，临床 IV 期。
- 既往接受过胰腺癌化疗或放疗的患者。
- 在研究筛选前 30 天内参加过任何研究药物的另一项临床试验。
- 归因于与研究中使用的任何试剂具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
- 与研究不相容的严重伴随全身性疾病（由研究者决定）；
- 患者在入组时已接受方案规定以外的其他氯沙坦剂量治疗或接受其他血管紧张素 II 受体阻滞剂 (ARB) 治疗以治疗高血压或肾脏保护（伴有糖尿病）；
- 基线低血压，定义为研究登记前两天获得的两个读数的收缩压低于 100 mmHg。
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：化疗+氯沙坦+立体定向放射
根据临床实践，化疗将进行六个周期（白蛋白结合型紫杉醇和吉西他滨：白蛋白结合型紫杉醇 125 mg/m2 第 1、8 和 15 天，吉西他滨 1000 mg/m2 在第 1、8 和 15 天每 28 天）氯沙坦将在诱导化疗期间每天口服给药并维持至开始 SBRT。 如果在诱导治疗后未观察到进展，则 SBRT 将分 7 个连续部分进行，总剂量为 35-42 Gy。 |
从第 1 周期第 1 天开始，氯沙坦将以 25 mg PO qd 的剂量给药。
如果在第 1 周可以耐受该剂量，则在第 1 周期第 8 天增加至 50 mg PO qd
每 28 天第 1、8 和 15 天吉西他滨 1000 mg/m2
nab-紫杉醇 125 mg/m2 第 1、8 和 15 天
7 次连续分割，总剂量为 35-42 Gy
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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由于治疗相关≥3 级非血液学不良事件而停止研究治疗的参与者人数 [毒性]
大体时间：40个月
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与毒性相关的停药定义为： 对于化疗+氯沙坦阶段，因治疗相关≥3级非血液学不良事件而停药；将使用 NCI 不良事件通用术语标准 v 5.0 进行毒性评估。 |
40个月
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因治疗相关≥3 级不良事件而停止研究治疗的参与者人数 [毒性]
大体时间：40个月
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与毒性相关的停药定义为： 对于 SBRT 阶段，由于连续三天发生≥3 级不良事件（肠炎、胃炎、吸收不良、恶心）而停药。 将使用 NCI 不良事件通用术语标准 v 5.0 进行毒性评估。 |
40个月
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可切除率
大体时间：40个月
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接受手术的患者占患者总数的比例。
可切除性将由多学科团队根据
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40个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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切缘阴性切除率 (R0)
大体时间：80个月
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由手术标本的最终病理决定的阴性切缘切除率
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80个月
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无进展生存期（PFS）
大体时间：80个月
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无进展生存期定义为从方案治疗开始日期到首次客观记录进展性疾病（远处或局部）或因任何原因死亡或最后一次肿瘤评估的时间
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80个月
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总生存期（OS）
大体时间：80个月
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总生存期将计算为从方案治疗开始日期到由于任何原因或最后一次随访而死亡的日期的时间
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80个月
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生物标志物血液反应
大体时间：80个月
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CA19.9 从基线到诱导治疗结束时减少≥15%，CEA 被测试为可靠的预后因素
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80个月
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治疗紧急不良事件的发生率 [毒性]
大体时间：80个月
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将使用 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE v 5.0) 评估所有患者的毒性。 每次治疗后将评估所有患者的毒性。 将对接受至少一剂研究治疗的所有患者进行毒性分析。 将为所有分类变量执行频率表。 连续变量将使用中位数和范围表示。 |
80个月
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生活质量问卷 (QLQ)
大体时间：80个月
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生活质量将使用欧洲癌症研究和治疗组织 (EORTC) QLQ-C30 问卷进行测量，该问卷是一种患者报告的结果测量方法，用于评估接受癌症治疗的患者的健康相关生活质量。
范围从 1 到 4，其中 1 标记为“生活质量好”，4 标记为“生活质量差”。
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80个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Antonino Romeo, MD、Irccs Irst
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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