Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

GEM+Nab-Paclitaxel Plus losartaani, jota seuraa stereotaktinen sädehoito paikallisesti edenneen haimasyövän hoidossa (OVERPASS)

keskiviikko 3. tammikuuta 2024 päivittänyt: Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la cura dei Tumori

Vaiheen II tutkimus Gemcitabine Plus Nab-Paclitaxelista yhdistelmänä losartaanin kanssa, jota seurasi stereotaktinen sädehoito paikallisesti edenneen haimasyövän hoidossa: OVERPASS-tutkimus

Yksihaarainen, prospektiivinen, vaiheen II tutkimus, jossa arvioitiin gemsitabiinin (GEM) ja nab-paklitakselin ja losartaanin induktiohoidon turvallisuutta ja tehoa ja sen jälkeen stereotaktista sädehoitoa (SBRT) potilailla, joilla on paikallisesti edennyt haimasyöpä (LAPC).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Haimasyöpä (PC) on pahanlaatuinen sairaus, jolla on korkea kuolleisuus ja jonka viiden vuoden eloonjäämisaste on noin 11 %, osittain sen tunnetun vastustuskyvyn vuoksi kemoterapialle (CHT) ja sädehoidolle (RT). Sädehoito paikallisesti edenneessä ja rajalla resekoitavissa haimasyövässä parantaa vain paikallista kontrollia, kuten 5 vuosina 1980–2011 julkaistut tutkimukset osoittavat ja uudempi LAP-07-tutkimus, jossa tutkittiin tavanomaista RT:tä induktion CHT:n jälkeen samoilla tuloksilla.

Losartaania annettiin, koska se vaikuttaa epäsuorasti kasvaimen kemo- ja radioresistenssin mikroympäristön mekanismeihin. PC-solut transformoivan kasvutekijä-β (TGF-β), verihiutaleperäisen kasvutekijän (PDGF) ja angiotensiini II:n aktivoivien signalointireittien kautta johtavat kasvaimen mikroympäristön (TME) solujen aktivaatioon, kuten haiman tähtisolut, joilla on keskeinen rooli kemoresistenssi. Angiotensiinijärjestelmä ja TGF-β lisäävät ja ylläpitävät solunulkoista matriisia, joka toimii esteenä lääkkeitä vastaan. Murphy et ai. osoittivat, että losartaanin antaminen kemoterapian aikana johti tehokkaaseen TGF-β:n plasmapitoisuuden laskuun. Heidän odottamattomat onnistuneet tulokset viittaavat siihen, että tuumorin lisäksi myös TME:n kohdistaminen voi olla uusi hoitoparadigma.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida prospektiivisesti GEM-nab-paklitakseli-kemoterapian ja samanaikaisen losartaanin ja sen jälkeen SBRT-hoidon turvallisuutta ja aktiivisuutta resekoitavuuden suhteen potilailla, joilla on LAPC.

Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat marginaalinegatiivinen resektioprosentti (R0), etenemisvapaa eloonjääminen (PFS), kokonaiseloonjääminen (OS), veren biomarkkerivaste, turvallisuus ja elämänlaatu. Hiilihydraattiantigeeni-19.9 (CA19.9) Vähennys ≥ 15 % lähtötilanteesta induktiohoidon loppuun asti ja karsinooma embryonaalinen antigeeni (CEA) testataan luotettavana ennustetekijänä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

34

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Italia
      • Ravenna, Italia, 48121
        • Rekrytointi
        • UO Oncologia, AUSL della Romagna
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Stefano Tamberi, MD
    • Forlì
      • Meldola, Forlì, Italia, 47014
        • Rekrytointi
        • U.O. Radioterapia IRCCS IRST
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Antonino Romeo, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu haimasyöpä
  2. Kliininen vaihe I-III kasvaimen, solmukkeiden ja etäpesäkkeiden (TNM) mukaan, 8. painos.
  3. Paikallisesti edennyt sairaus, joka on määritelty National Comprehensive Cancer Network (NCCN) -ohjeiden versiossa 1.2022 (liite D)
  4. Perustason systolinen verenpaine (SBP) ≥ 100 mmHg (verenpaineen perusarvo dokumentoidaan ilmoittautumiskäynnin aikana lepo-, istuma-asennossa vähintään viiden minuutin välein; SBP määritetään kahden lukeman keskiarvona; jos verenpaine on rajalla, se voi mitataan toisesta kädestä);
  5. Ikä > 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta.
  6. Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa.
  7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
  8. Vähintään yhden mitattavissa olevan leesion esiintyminen RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti
  9. Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:
  10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen ennen tutkimukseen osallistumista ja jatkamista koko tutkimusjakson ajan sekä 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen). Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
  11. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Kliininen vaihe IV, TNM:n 8. painoksen mukaan.
  2. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa haimasyöpään.
  3. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen millä tahansa tutkittavalla aineella 30 päivän sisällä ennen tutkimusseulontaa.
  4. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin mitä tahansa tutkimuksessa käytettyä ainetta.
  5. Vakavat samanaikaiset systeemiset häiriöt, jotka eivät ole yhteensopivia tutkimuksen kanssa (tutkijan harkinnan mukaan);
  6. Potilas, jota on jo hoidettu muilla losartaaniannoksilla kuin protokollissa määrätyillä tai hoidettu muilla angiotensiini II -reseptorin salpaajilla (ARB) korkean verenpaineen tai munuaisten suojaamisen (diabeteksen kanssa) hoitoon ilmoittautumishetkellä;
  7. Lähtötason hypotensio, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi alle 100 mmHg kahdella lukemalla, jotka on saatu kahtena erillisenä päivänä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
  8. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kemoterapia+losartaani+stereotaktinen säteily

Kemoterapiaa annetaan kuuden syklin ajan kliinisen käytännön mukaisesti (nab-paklitakseli ja gemsitabiini: nab-paklitakseli 125 mg/m2 päivinä 1, 8 ja 15, gemsitabiini 1000 mg/m2 päivinä 1, 8 ja 15 joka 28. päivä) Losartaania annetaan per os joka päivä induktiokemoterapian aikana ja sitä ylläpidetään SBRT-hoidon aloittamiseen saakka.

SBRT annetaan 7 peräkkäisenä jakeena kokonaisannoksella 35-42 Gy, jos etenemistä ei havaita induktiohoidon jälkeen.
Lääke: Losartaani
Losartaania annetaan annoksella 25 mg PO qd alkaen syklin 1 päivästä 1. Jos tämä annos siedetään viikolla 1, nostetaan 50 mg:aan PO qd syklin 1 päivänä 8
Lääke: Gemsitabiini
Gemsitabiini 1000 mg/m2 päivinä 1, 8 ja 15 28 päivän välein
Lääke: Nab paklitakselia
nab-paklitakseli 125 mg/m2 päivinä 1, 8 ja 15
Säteily: Stereotaktinen kehon sädehoito
7 peräkkäistä fraktiota kokonaisannoksella 35-42 Gy

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, jotka keskeyttivät tutkimushoidon hoitoon liittyvän asteen ≥3 ei-hematologisen haittatapahtuman vuoksi [toksisuus]
Aikaikkuna: 40 kuukautta

Myrkyllisyyteen liittyvä lopettaminen määritellään seuraavasti:

kemoterapia + losartaanivaihe, hoidon lopettaminen hoitoon liittyvän ≥ asteen 3 ei-hematologisen haittatapahtuman vuoksi; Toksisuusarvioinnit tehdään käyttämällä NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events v 5.0:aa.
40 kuukautta
Niiden osallistujien määrä, jotka keskeyttivät tutkimushoidon hoitoon liittyvän asteen ≥3 haittatapahtuman vuoksi [toksisuus]
Aikaikkuna: 40 kuukautta

Myrkyllisyyteen liittyvä lopettaminen määritellään seuraavasti:

SBRT-vaiheessa hoidon lopettaminen kolmena peräkkäisenä päivänä esiintyvien ≥ asteen 3 haittavaikutusten (enteriitti, gastriitti, imeytymishäiriö, pahoinvointi) vuoksi.

Toksisuusarvioinnit tehdään käyttämällä NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events v 5.0:aa.
40 kuukautta
Leikkausaste
Aikaikkuna: 40 kuukautta
Leikkauksen saaneiden potilaiden osuus potilaspopulaatiosta. Leikkauskelpoisuuden päättää monitieteinen tiimi
40 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
marginaalinegatiivinen resektioprosentti (R0)
Aikaikkuna: 80 kuukautta
Negatiivisen marginaalin resektio määräytyy kirurgisen näytteen lopullisen patologian perusteella
80 kuukautta
etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: 80 kuukautta
Etenemisvapaa eloonjääminen määritellään ajaksi protokollahoidon aloituspäivästä ensimmäiseen objektiiviseen etenevän sairauden (kaukainen tai paikallinen) tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman objektiiviseen dokumentointiin tai viimeiseen kasvaimen arviointiin.
80 kuukautta
kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 80 kuukautta
Kokonaiseloonjäämisaika lasketaan ajanjaksona protokollahoidon aloituspäivästä mistä tahansa syystä tai viimeisestä seurannasta johtuvaan kuolemaan.
80 kuukautta
biomarkkeriveren vaste
Aikaikkuna: 80 kuukautta
CA19.9:n lasku ≥15 % lähtötasosta induktiohoidon loppuun ja CEA testataan luotettavana ennustetekijänä
80 kuukautta
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus [toksisuus]
Aikaikkuna: 80 kuukautta

Kaikkien potilaiden toksisuus arvioidaan käyttämällä NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v 5.0) -standardia. Kaikkien potilaiden toksisuus arvioidaan jokaisen hoitokerran jälkeen. Toksisuusanalyysit tehdään kaikille potilaille, jotka ovat saaneet vähintään yhden annoksen tutkimushoitoa.

Taajuustaulukot suoritetaan kaikille kategorisille muuttujille. Jatkuvat muuttujat esitetään käyttämällä mediaania ja vaihteluväliä.
80 kuukautta
Elämänlaatukysely (QLQ)
Aikaikkuna: 80 kuukautta
Elämänlaatua mitataan Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön (EORTC) QLQ-C30-kyselylomakkeella, joka on potilaiden raportoima tulosmittaus, jota käytetään arvioimaan syöpähoitoa saavien potilaiden terveyteen liittyvää elämänlaatua. Asteikko 1-4, jossa 1 on merkintä "Hyvä elämänlaatu" ja 4 "huono elämänlaatu".
80 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la cura dei Tumori

Tutkijat

  • Päätutkija: Antonino Romeo, MD, Irccs Irst

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 14. kesäkuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. elokuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. elokuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 21. maaliskuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 12. toukokuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 16. toukokuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 5. tammikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 3. tammikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. tammikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IRST157.04

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Haimasyöpä

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Pakistan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa