GEM+Nab-Paclitaxel plus Losartan, gefolgt von stereotaktischer Strahlentherapie bei lokal fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs (OVERPASS)

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem Pankreaskarzinom
2. Klinisches Stadium I-III, nach Tumor, Knoten und Metastasen (TNM) 8. Auflage.
3. Lokal fortgeschrittene Erkrankung gemäß Definition in den Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN), Version 1.2022 (Anhang D)
4. Systolischer Ausgangsblutdruck (SBP) ≥ 100 mmHg (Basis-SBP wird während des Aufnahmebesuchs in ruhender, sitzender Position im Abstand von mindestens fünf Minuten dokumentiert; der SBP wird als Durchschnitt der beiden Messwerte ermittelt; wenn der SBP grenzwertig ist, kann dies der Fall sein am anderen Arm gemessen werden);
5. Alter >18 Jahre und ≤75 Jahre.
6. Lebenserwartung größer als 12 Wochen.
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
8. Vorhandensein mindestens einer messbaren Läsion gemäß den RECIST 1.1-Kriterien
9. Die Patienten müssen über eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:
10. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen, vor Studienbeginn und während des gesamten Studienzeitraums und für 6 Monate nach der endgültigen Verabreichung des Studienmedikaments. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
11. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Klinisches Stadium IV, gemäß TNM 8. Auflage.
2. Patienten, die zuvor eine Chemotherapie oder Strahlentherapie gegen Bauchspeicheldrüsenkrebs erhalten haben.
3. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor dem Studienscreening.
4. Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen zurückzuführen sind, deren chemische oder biologische Zusammensetzung denen der in der Studie verwendeten Wirkstoffe ähnelt.
5. Schwerwiegende begleitende systemische Störungen, die mit der Studie nicht vereinbar sind (nach Ermessen des Prüfarztes);
6. Patient, der zum Zeitpunkt der Einschreibung bereits mit anderen Losartan-Dosierungen als den im Protokoll vorgeschriebenen oder mit anderen Angiotensin-II-Rezeptorblockern (ARB) behandelten Therapien gegen Bluthochdruck oder Nierenschutz (bei Diabetes) behandelt wurde;
7. Ausgangshypotonie, definiert als systolischer Blutdruck unter 100 mmHg bei zwei Messungen, die an zwei verschiedenen Tagen vor der Studieneinschreibung durchgeführt wurden.
8. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.