Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

GEM+Nab-Paclitaxel Plus Losartan, a następnie radioterapia stereotaktyczna w leczeniu miejscowo zaawansowanego raka trzustki (OVERPASS)

3 stycznia 2024 zaktualizowane przez: Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la cura dei Tumori

Badanie fazy II gemcytabiny plus nab-paklitakselu w skojarzeniu z losartanem, po którym następuje radioterapia stereotaktyczna w leczeniu miejscowo zaawansowanego raka trzustki: badanie OVERPASS

Jednoramienne, prospektywne badanie II fazy oceniające bezpieczeństwo i aktywność terapii indukcyjnej z zastosowaniem gemcytabiny (GEM) i nab-paklitakselu plus losartanu, a następnie radioterapii stereotaktycznej (SBRT) u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem trzustki (LAPC).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Rak trzustki (PC) jest chorobą nowotworową charakteryzującą się wysokimi wskaźnikami śmiertelności, z 5-letnim przeżyciem wynoszącym około 11%, częściowo z powodu znanej oporności na chemioterapię (CHT) i radioterapię (RT). Radioterapia w miejscowo zaawansowanym i granicznym resekcyjnym raku trzustki poprawia jedynie kontrolę miejscową, co wykazano w 5 badaniach opublikowanych w latach 1980–2011 i potwierdzono w nowszym badaniu LAP-07, w którym oceniano konwencjonalną RT po indukującej CHT z takimi samymi wynikami.

Losartan był podawany, ponieważ pośrednio wpływa na mechanizmy oporności na chemio- i radioaktywność mikrośrodowiska guza. Komórki PC, poprzez transformujący czynnik wzrostu β (TGF-β), płytkopochodny czynnik wzrostu (PDGF) i szlaki sygnałowe aktywujące angiotensynę II, prowadzą do aktywacji komórek mikrośrodowiska guza (TME), takich jak komórki gwiaździste trzustki, które odgrywają kluczową rolę w chemooporność. Układ angiotensyny i TGF-β zwiększają i utrzymują macierz zewnątrzkomórkową, która działa jako bariera dla leków. Murphy i in. wykazali, że podawanie losartanu podczas chemioterapii skutkowało skutecznym obniżeniem poziomu TGF-β w osoczu. Ich nieoczekiwane pomyślne wyniki sugerują, że celowanie nie tylko w guza, ale także w TME może być nowym paradygmatem leczenia.

Celem tego badania jest prospektywna ocena bezpieczeństwa i aktywności pod względem resekcyjności chemioterapii GEM-nab-paklitakselem z równoczesnym losartanem, a następnie SBRT u pacjentów z LAPC.

Drugorzędowe punkty końcowe to odsetek resekcji z ujemnym marginesem (R0), przeżycie wolne od progresji choroby (PFS), przeżycie całkowite (OS), odpowiedź biomarkerów krwi, bezpieczeństwo i jakość życia. Antygen węglowodanowy-19.9 (CA19.9) redukcja o ≥15% od wartości początkowej do końca terapii indukcyjnej oraz antygen embrionalny raka (CEA) są testowane jako wiarygodny czynnik prognostyczny.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

34

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Ravenna, Włochy, 48121
        • Rekrutacyjny
        • UO Oncologia, AUSL della Romagna
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Stefano Tamberi, MD
    • Forlì
      • Meldola, Forlì, Włochy, 47014
        • Rekrutacyjny
        • U.O. Radioterapia IRCCS IRST
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Antonino Romeo, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym rakiem trzustki
  2. Stopień kliniczny I-III według guza, węzłów i przerzutów (TNM) wyd. 8.
  3. Choroba miejscowo zaawansowana, zgodnie z definicją zawartą w wytycznych National Comprehensive Cancer Network (NCCN) wersja 1.2022 (załącznik D)
  4. Wyjściowe skurczowe ciśnienie krwi (SBP) ≥ 100 mmHg (wyjściowe SBP zostanie udokumentowane podczas wizyty rejestracyjnej w spoczynkowej pozycji siedzącej w odstępie co najmniej pięciu minut; SBP zostanie ustalone jako średnia z dwóch odczytów; jeśli SBP jest na granicy, może mierzyć na drugim ramieniu);
  5. Wiek >18 lat i ≤75 lat.
  6. Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni.
  7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  8. Obecność co najmniej jednej mierzalnej zmiany zgodnej z kryteriami RECIST 1.1
  9. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:
  10. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody kontroli urodzeń; abstynencji przed rozpoczęciem badania i kontynuowania przez cały okres badania oraz przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
  11. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  1. Stopień kliniczny IV, zgodnie z TNM 8th ed.
  2. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali chemioterapię lub radioterapię z powodu raka trzustki.
  3. Udział w innym badaniu klinicznym z jakimkolwiek badanym środkiem w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
  4. Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do dowolnego środka użytego w badaniu.
  5. Poważne współistniejące zaburzenia ogólnoustrojowe niezgodne z badaniem (według uznania badacza);
  6. Pacjent już leczony innymi dawkami losartanu niż zalecane w protokole lub leczony innymi blokerami receptora angiotensyny II (ARB) w leczeniu nadciśnienia lub ochrony nerek (z cukrzycą) w momencie włączenia;
  7. Wyjściowe niedociśnienie, zdefiniowane jako ciśnienie skurczowe niższe niż 100 mmHg w dwóch odczytach uzyskanych w ciągu dwóch oddzielnych dni przed włączeniem do badania.
  8. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Chemioterapia + losartan + promieniowanie stereotaktyczne

Chemioterapia będzie podawana przez sześć cykli zgodnie z praktyką kliniczną (nab-paklitaksel i gemcytabina: nab-paklitaksel 125 mg/m2 w dniach 1, 8 i 15, gemcytabina 1000 mg/m2 w dniach 1, 8 i 15 co 28 dni) Losartan będzie podawany per os codziennie podczas chemioterapii indukcyjnej i utrzymywany aż do rozpoczęcia SBRT.

SBRT zostanie podany w 7 kolejnych frakcjach do łącznej dawki 35-42 Gy, jeśli po terapii indukcyjnej nie będzie progresji.
Lek: Losartan
Losartan będzie podawany w dawce 25 mg doustnie raz na dobę, począwszy od pierwszego dnia cyklu 1. Jeśli ta dawka będzie tolerowana w 1. tygodniu, należy zwiększyć dawkę do 50 mg doustnie raz na dobę w 8. dniu cyklu 1.
Lek: Gemcytabina
Gemcytabina 1000 mg/m2 w dniach 1, 8 i 15 co 28 dni
Lek: Nab paklitaksel
nab-paklitaksel 125 mg/m2 w dniach 1, 8 i 15
Promieniowanie: Stereotaktyczna Radioterapia Ciała
7 kolejnych frakcji na łączną dawkę 35-42 Gy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, którzy przerwali leczenie w ramach badania z powodu związanego z leczeniem niehematologicznego zdarzenia niepożądanego stopnia ≥3. [Toksyczność]
Ramy czasowe: 40 miesięcy

Odstawienie związane z toksycznością definiuje się jako:

w fazie chemioterapii + losartan przerwanie leczenia z powodu związanego z leczeniem niehematologicznego zdarzenia niepożądanego stopnia ≥ 3.; Oceny toksyczności zostaną przeprowadzone przy użyciu wspólnych kryteriów terminologicznych NCI dotyczących zdarzeń niepożądanych, wersja 5.0.
40 miesięcy
Liczba uczestników, którzy przerwali leczenie w ramach badania z powodu zdarzenia niepożądanego stopnia ≥3 związanego z leczeniem [Toksyczność]
Ramy czasowe: 40 miesięcy

Odstawienie związane z toksycznością definiuje się jako:

w przypadku fazy SBRT przerwanie leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych stopnia ≥3 (zapalenie jelit, zapalenie błony śluzowej żołądka, zespół złego wchłaniania, nudności) występujących przez trzy kolejne dni.

Oceny toksyczności zostaną przeprowadzone przy użyciu wspólnych kryteriów terminologicznych NCI dotyczących zdarzeń niepożądanych, wersja 5.0.
40 miesięcy
Wskaźnik resekcyjności
Ramy czasowe: 40 miesięcy
Odsetek pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym w ogólnej populacji pacjentów. Możliwość resekcji zostanie określona przez zespół multidyscyplinarny zgodnie z art
40 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
odsetek resekcji z ujemnym marginesem (R0)
Ramy czasowe: 80 miesięcy
Szybkość resekcji marginesu ujemnego określona przez ostateczną patologię próbki chirurgicznej
80 miesięcy
przeżycie wolne od progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 80 miesięcy
Przeżycie wolne od progresji zostanie zdefiniowane jako czas od daty rozpoczęcia terapii według protokołu do pierwszego obiektywnego udokumentowania progresji choroby (odległej lub miejscowej) lub zgonu z dowolnej przyczyny lub ostatniej oceny guza
80 miesięcy
całkowity czas przeżycia (OS)
Ramy czasowe: 80 miesięcy
Całkowite przeżycie zostanie obliczone jako czas od daty rozpoczęcia terapii według protokołu do daty zgonu z dowolnej przyczyny lub ostatniej wizyty kontrolnej
80 miesięcy
biomarker odpowiedź krwi
Ramy czasowe: 80 miesięcy
Redukcja CA19.9 o ≥15% od wartości początkowej do końca terapii indukcyjnej i CEA są testowane jako wiarygodny czynnik prognostyczny
80 miesięcy
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem [toksyczność]
Ramy czasowe: 80 miesięcy

Wszyscy pacjenci zostaną poddani ocenie pod kątem toksyczności przy użyciu kryteriów NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v 5.0). Po każdej sesji terapeutycznej wszyscy pacjenci będą oceniani pod kątem toksyczności. Analizy toksyczności zostaną przeprowadzone na wszystkich pacjentach, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku.

Tabele częstości zostaną wykonane dla wszystkich zmiennych kategorycznych. Zmienne ciągłe zostaną przedstawione za pomocą mediany i rozstępu.
80 miesięcy
Kwestionariusz jakości życia (QLQ)
Ramy czasowe: 80 miesięcy
Jakość życia będzie mierzona za pomocą kwestionariusza QLQ-C30 Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EORTC), który jest miarą wyniku zgłaszaną przez pacjentów, stosowaną do oceny jakości życia związanej ze zdrowiem pacjentów poddawanych terapii przeciwnowotworowej. Skala od 1 do 4, gdzie 1 oznacza „dobrą jakość życia”, a 4 „złą jakość życia”.
80 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la cura dei Tumori

Śledczy

  • Główny śledczy: Antonino Romeo, MD, IRCCS IRST

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 czerwca 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 sierpnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 sierpnia 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 marca 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 maja 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

16 maja 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 stycznia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 stycznia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRST157.04

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak trzustki

Badania kliniczne na Losartan

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Italy

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj