GEM+Nab-パクリタキセル+ロサルタンとそれに続く局所進行膵臓がんに対する定位放射線療法 (OVERPASS)
局所進行膵臓がんに対するゲムシタビンとNab-パクリタキセルとロサルタンの併用、その後の定位放射線療法の第II相試験:OVERPASS試験
調査の概要
詳細な説明
膵臓がん (PC) は、化学療法 (CHT) や放射線療法 (RT) に対する耐性が知られているため、5 年生存率は約 11% と高い死亡率を示す悪性疾患です。 1980年から2011年までに発表された5件の研究で実証され、導入CHT後の従来型RTを調査した同じ結果が得られたより最近のLAP-07試験で確認されたように、局所進行性および切除可能境界線膵臓がんにおける放射線療法は局所制御のみを改善します。
ロサルタンは、化学療法抵抗性および放射線抵抗性の腫瘍微小環境メカニズムに間接的に影響を与えるため、投与されました。 PC 細胞は、トランスフォーミング成長因子 β (TGF-β)、血小板由来成長因子 (PDGF)、およびアンジオテンシン II 活性化シグナル伝達経路を介して、膵星細胞と同様に腫瘍微小環境 (TME) 細胞の活性化を引き起こします。化学療法耐性。 アンジオテンシン系とTGF-βは、薬物に対するバリアとして機能する細胞外マトリックスを増加および維持します。 マーフィーら。は、化学療法中のロサルタン投与により、血漿 TGF-β レベルが効果的に低下することを示しました。 彼らの予想外の成功した結果は、腫瘍だけでなくTMEも標的にすることが新しい治療パラダイムである可能性があることを示唆しています。
この研究の目的は、LAPC患者におけるロサルタンとその後のSBRTを併用するGEM-nab-パクリタキセル化学療法の安全性と活性を切除率の観点から前向きに評価することである。
副次評価項目は、断端陰性切除率(R0)、無増悪生存期間(PFS)、全生存期間(OS)、血液バイオマーカー反応、安全性、および生活の質です。 A 炭水化物抗原-19.9 (CA19.9) ベースラインから寛解導入療法の終了までに 15% 以上の減少が見られ、癌胎児性抗原 (CEA) が信頼できる予後因子として検査されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Oriana Nanni
- 電話番号:+390543739266
- メール:oriana.nanni@irst.emr.it
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Bernadette Vertogen
- 電話番号:+390544286058
- メール:bernadette.vertogen@irst.emr.it
研究場所
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-
-
Ravenna、イタリア、48121
- 募集
- UO Oncologia, AUSL della Romagna
-
コンタクト:
- Stefano Tamberi, MD
- メール:stefano.tamberi@auslromagna.it
-
主任研究者:
- Stefano Tamberi, MD
-
-
Forlì
-
Meldola、Forlì、イタリア、47014
- 募集
- U.O. Radioterapia IRCCS IRST
-
コンタクト:
- Antonino Romeo, MD
- 電話番号:+390543739170
- メール:antonino.romeo@irst.emr.it
-
主任研究者:
- Antonino Romeo, MD
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 組織学的または細胞学的に膵臓癌が確認された患者
- 腫瘍、リンパ節および転移 (TNM) 第 8 版による臨床ステージ I ~ III。
- National Comprehensive Cancer Network (NCCN) ガイドライン バージョン 1.2022 (付録 D) に従って定義された局所進行性疾患
- ベースライン収縮期血圧 (SBP) ≥ 100 mmHg (ベースライン SBP は、少なくとも 5 分間隔で安静に座った姿勢で登録来院時に記録されます。SBP は 2 つの測定値の平均として確立されます。SBP が境界線にある場合は、もう一方の腕で測定されます)。
- 年齢は18歳以上75歳以下。
- 平均余命は12週間を超えます。
- 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-2
- RECIST 1.1基準に一致する少なくとも1つの測定可能な病変の存在
- 患者は、以下に定義されている正常な臓器および骨髄機能を持っていなければなりません。
- 妊娠の可能性のある女性と男性は、適切な避妊法(ホルモンまたはバリアによる避妊法、治験参加前および治験期間中および最終治験薬投与後6か月間継続する禁欲)を使用することに同意しなければなりません。 この研究の参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
- 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
除外基準:
- TNM 第 8 版によると、臨床ステージ IV。
- 過去に膵臓がんに対して化学療法または放射線療法を受けた患者。
- -研究スクリーニング前の30日以内に、治験薬を用いた別の臨床試験に参加した。
- 研究で使用された薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
- 研究に適合しない重篤な全身性疾患(研究者の裁量による)。
- 患者は登録時にプロトコールで処方されたもの以外のロサルタン用量ですでに治療されているか、高血圧または腎保護(糖尿病を伴う)のための他のアンジオテンシンII受容体拮抗薬(ARB)療法で治療されている。
- ベースライン低血圧は、研究登録前の 2 つの別々の日に得られた 2 つの測定値で 100 mmHg 未満の収縮期血圧として定義されます。
- 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:化学療法+ロサルタン+定位放射線
化学療法は臨床実践に従って6サイクル投与されます(ナブパクリタキセルとゲムシタビン:28日ごとに1、8、15日目にナブパクリタキセル125 mg/m2、1、8、15日目にゲムシタビン1000 mg/m2)。ロサルタンは、導入化学療法中に毎日経口投与され、SBRTを開始するまで維持されます。 導入療法後に進行が観察されない場合、SBRTは7回に分けて合計35~42Gyの線量で投与されます。 |
ロサルタンは、サイクル 1 の 1 日目から開始して、25 mg PO qd の用量で投与されます。
この用量が 1 週目に耐えられる場合は、サイクル 1 の 8 日目に 50 mg PO を毎日投与します。
28 日ごとに 1、8、15 日目にゲムシタビン 1000 mg/m2
nab-パクリタキセル 125 mg/m2 (1、8、15 日目)
合計線量 35 ~ 42 Gy の 7 回の連続分割
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療関連グレード≧3の非血液学的有害事象により治験治療を中止した参加者数 [毒性]
時間枠:40ヶ月
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毒性関連の中止は次のように定義されます。 化学療法 + ロサルタン相の場合、治療関連のグレード 3 以上の非血液学的有害事象による中止。毒性評価は、NCI 有害事象共通用語基準 v 5.0 を使用して行われます。 |
40ヶ月
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治療関連グレード≧3の有害事象により治験治療を中止した参加者数 [毒性]
時間枠:40ヶ月
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毒性関連の中止は次のように定義されます。 SBRT フェーズでは、グレード 3 以上の有害事象(腸炎、胃炎、吸収不良、吐き気)が 3 日間連続して発生したため中止。 毒性評価は、NCI 有害事象共通用語基準 v 5.0 を使用して行われます。 |
40ヶ月
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切除可能率
時間枠:40ヶ月
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総患者数に対する手術を受けた患者の割合。
切除可能かどうかは、以下に応じて学際的なチームによって決定されます。
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40ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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マージンネガティブ切除率 (R0)
時間枠:80ヶ月
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外科標本の最終病理によって決定される陰性断端切除率
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80ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠:80ヶ月
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無増悪生存期間は、プロトコール治療の開始日から、進行性疾患(遠隔または局所)または何らかの原因による死亡または最後の腫瘍評価による最初の客観的な記録までの時間として定義されます。
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80ヶ月
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全生存期間 (OS)
時間枠:80ヶ月
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全生存期間は、プロトコル治療の開始日から、何らかの原因または最後の経過観察による死亡日までの時間として計算されます。
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80ヶ月
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バイオマーカーの血液反応
時間枠:80ヶ月
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ベースラインから導入療法終了までの CA19.9 の 15% 以上の減少と CEA は、信頼できる予後因子として検査されます。
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80ヶ月
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治療中に発生した有害事象の発生率 [毒性]
時間枠:80ヶ月
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すべての患者は、NCI 有害事象共通用語基準 (CTCAE v 5.0) を使用して毒性について評価されます。 すべての患者は、各治療セッション後に毒性について評価されます。 毒性分析は、少なくとも1回の治験治療を受けたすべての患者に対して実施されます。 度数表はすべてのカテゴリ変数に対して実行されます。 連続変数は中央値と範囲を使用して表示されます。 |
80ヶ月
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生活の質アンケート (QLQ)
時間枠:80ヶ月
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生活の質は、がん治療を受けている患者の健康関連の生活の質を評価するために使用される患者報告のアウトカム尺度である欧州がん研究治療機構 (EORTC) QLQ-C30 アンケートを使用して測定されます。
スケールは 1 ~ 4 の範囲で、1 は「生活の質が良い」、4 は「生活の質が悪い」とラベル付けされます。
|
80ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Antonino Romeo, MD、IRCCS IRST
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRST157.04
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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