GEM+Nab-Paclitaxel Plus Losartan efterfulgt af stereootaktisk strålebehandling for lokalt avanceret bugspytkirtelkræft (OVERPASS)

Inklusionskriterier:

1. Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet pancreascarcinom
2. Klinisk stadium I-III, ifølge tumor, noder og metastaser (TNM) 8. udg.
3. Lokalt fremskreden sygdom, som defineret i National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjer version 1.2022 (bilag D)
4. Baseline systolisk blodtryk (SBP) ≥ 100 mmHg (baseline SBP vil blive dokumenteret under tilmeldingsbesøget i hvilende, siddende stilling med mindst fem minutters mellemrum; SBP vil blive fastsat som gennemsnittet af de to målinger; hvis SBP er grænseoverskridende, kan det måles i den anden arm);
5. Alder >18 år og ≤75 år.
6. Forventet levetid større end 12 uger.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
8. Tilstedeværelse af mindst én målbar læsion i overensstemmelse med RECIST 1.1-kriterierne
9. Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:
10. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; abstinens, før studiestart og fortsætter i hele undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter den endelige administration af forsøgslægemidlet. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
11. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk stadium IV, ifølge TNM 8. udg.
2. Patienter, der tidligere har modtaget kemoterapi eller strålebehandling for kræft i bugspytkirtlen.
3. Deltagelse i et andet klinisk forsøg med eventuelle forsøgsmidler inden for 30 dage før undersøgelsesscreening.
4. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning til ethvert middel, der er brugt i undersøgelsen.
5. Alvorlige samtidige systemiske lidelser, der er uforenelige med undersøgelsen (efter investigatorens skøn);
6. Patient, der allerede er behandlet med andre Losartan-doser end dem, der er ordineret i henhold til protokol eller behandlet med anden behandling med angiotensin II-receptorblokkere (ARB) til hypertension eller nyrebeskyttelse (med diabetes) på tidspunktet for indskrivningen;
7. Baseline hypotension, defineret som systolisk BP lavere end 100 mmHg ved to aflæsninger opnået på to adskilte dage før studietilmelding.
8. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.