评估预防性 HIV 候选疫苗的安全性和免疫原性的临床试验

包含：

• 通过病史、身体检查和实验室检查评估的健康成年人
• 接受了 3 剂 300µg BG505 SOSIP.GT1.1 gp140 疫苗，佐剂
• 愿意遵守方案的要求，并愿意在计划的研究期间进行随访
• 根据首席研究员 (PI) 或指定人员的意见，并根据理解评估 (AOU) 结果，已了解所提供的信息以及与疫苗管理和参与试验相关的潜在影响和/或风险；在执行任何与研究相关的程序之前，将从参与者那里获得书面知情同意书
• 愿意接受 HIV 检测、风险降低咨询并获得 HIV 检测结果
• 所有从事可能导致怀孕的性活动的女性参与者必须承诺在第一次接种疫苗前 2 周开始和最后一次疫苗接种后 4 个月内使用有效的避孕方法。 有效的避孕措施包括：
• 带或不带杀精子剂的避孕套（男用或女用）
• 带有杀精剂的隔膜或宫颈帽
• 宫内节育器
• 荷尔蒙避孕药，包括避孕植入物或注射剂
• 口服避孕药
• 男性伴侣输精管切除术成功

如果女性报告男性伴侣有以下情况，则视为成功：

1. 通过显微镜记录无精子症（1 年前）或
2. 输精管结扎术超过 2 年，尽管输精管结扎术后有性活动但仍未怀孕 • 不具有生育潜力 例如经历过子宫切除术、双侧卵巢切除术或输卵管结扎术、绝经后（年龄≥45 岁且闭经至少 2 年，或闭经至少 6 个月且血清促卵泡激素 (FSH) 水平 > 40 IU/L 的任何年龄），手术绝育 注意：研究地点可能需要更多限制措施。 7. 所有出生为女性但在筛选时不活跃的女性参与者必须同意使用有效的避孕方法，如果她们变得如上文所述的异性活跃 8。 所有女性出生的参与者必须愿意在评估时间表 (SOA)（附录 A）中指定的时间点进行尿妊娠试验 9. 愿意在研究期间放弃献血或任何其他组织，并且对于那些进行测试的人由于疫苗诱导的抗体而呈 HIV 阳性，直到抗 HIV 抗体滴度变得检测不到

排除标准

• 确诊的 HIV-1 或 HIV-2 感染
• 任何与临床相关的病史或检查异常，包括免疫缺陷病史或自身免疫性疾病；在过去 6 个月内使用全身性皮质类固醇（允许使用局部或吸入类固醇）、免疫抑制药、抗癌药、抗结核药或研究者认为重要的其他药物。

注意：以下例外情况是允许的，但不会排除参与研究：使用皮质类固醇鼻喷雾剂治疗鼻炎，局部皮质类固醇治疗急性无并发症皮炎；在参加本研究前至少 2 周，针对非慢性病症（根据研究者的临床判断）进行短期疗程（持续时间为 10 天或更短，或单次注射）皮质类固醇。

• 任何被认为是进行性或研究者认为使参与者不适合参与研究的具有临床意义的急性或慢性疾病
• 报告的行为使参与者在接种疫苗前 6 个月内面临感染 HIV 的风险，定义如下：
• 与已知的 HIV 感染者、已知的 HIV 感染高风险伴侣或临时伴侣（即没有持续的既定关系）进行无保护的性交
• 从事性工作
• 每天经常过量饮酒或经常酗酒，或使用任何其他非法药物
• 新获得性梅毒、淋病、非淋菌性尿道炎、HSV-2、衣原体、盆腔炎、滴虫、粘液脓性宫颈炎、附睾炎、直肠炎、性病性淋巴肉芽肿、软下疳或乙型或丙型肝炎病史
• 三个或更多性伴侣
• 如果女性、孕妇、哺乳期或计划怀孕，在登记期间直至最后一次疫苗接种后 4 个月
• 由医生诊断出的出血性疾病（例如，凝血因子缺乏症、凝血病或需要特殊预防措施的血小板疾病）注意：参与者声称他/她容易瘀伤或出血，但没有正式诊断并且患有 IM没有任何不良经历的注射和抽血是合格的
• 传染病诊断：慢性乙型肝炎感染（HbsAg阳性）、现丙型肝炎感染（HCV Ab阳性和HCV核糖核酸（RNA）阳性或过去一年因丙型肝炎感染进行干扰素α治疗或无干扰素α治疗过去 6 个月内完成的丙型肝炎感染）或活动性梅毒（筛查和确认测试）
• 脾切除史
• 下面列出的任何异常实验室参数：

血液学

• 血红蛋白 - <10.5 g/dl 或女性 <6.5 mmol/L；男性 <11.0 g/dl 或 <6.8 mmol/L
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) - ≤1,000/mm3 或 < 1.0 x 109 个细胞/L
• 绝对淋巴细胞计数 (ALC) - ≤650/mm3 或 < 0.65 x 109 个细胞/L
• 血小板 - <125,000 个细胞/mm3 或 <125 x 109 个细胞/L 化学
• 肌酐 - >1.1 x 正常值上限 (ULN)
• AST - >1.25 x ULN
• ALT - >1.25 x ULN 尿液分析

通过显微镜证实的具有临床意义的异常试纸：

• 蛋白质 = 1+ 或更多
• 血液 = 2+ 或更多（不是由于月经）
• 在过去 30 天内收到减毒活疫苗或计划在疫苗接种后 30 天内收到；或在过去 14 天内接受过其他疫苗，或计划在接种疫苗后 14 天内接受过其他疫苗。 （例外情况是 14 天内接种减毒活流感疫苗。）
• 在过去 3 个月内接受过输血或血液制品
• 在过去 3 个月内目前正在参与另一项疫苗临床试验或预计在本研究期间参与（IAVI C101 协议除外）；同时参与不需要采集血液或组织样本的观察性试验并不排除
• 除了 BG505 SOSIP.GT1.1 gp140 佐剂疫苗外，之前收到任何研究性 HIV 候选疫苗或 HIV 单克隆抗体
• 对疫苗有显着局部或全身反应原性的历史（例如，过敏反应、呼吸困难、血管性水肿、注射部位坏死或溃疡）
• 危及参与者安全并妨碍遵守协议的精神疾病。 特别排除的是过去 3 年内患有精神病、持续存在自杀风险或过去 3 年内有自杀未遂或自杀行为史的人
• 癫痫症：排除在过去 3 年内癫痫发作的参与者。 （不排除：有癫痫病史且 3 年既不需要药物治疗也没有癫痫发作的参与者）
• 过去 5 年（筛选前）的恶性肿瘤病史或正在进行的恶性肿瘤（完全切除恶性肿瘤的病史，被认为已治愈，不排除）
• 入组前 30 天内需要抗生素、抗病毒或抗真菌治疗的活动性严重感染
• 体重指数（BMI）≥35
• 体重 <110 磅（50 公斤）
• 在白细胞去除术之前每天使用 NSAID/阿司匹林不能保留 5 天（如果研究地点要求）
• 如果 PI 认为参加试验不符合参与者的最佳利益