Uno studio clinico per valutare la sicurezza e l'immunogenicità di un candidato al vaccino contro l'HIV profilattico

Inclusione:

• Adulti sani valutati da anamnesi, esame fisico e test di laboratorio
• Ha ricevuto 3 dosi da 300 µg di vaccino BG505 SOSIP.GT1.1 gp140, adiuvato
• Disponibilità a rispettare i requisiti del protocollo ed essere disponibile per il follow-up per la durata pianificata dello studio
• Secondo il parere del ricercatore principale (PI) o designato e sulla base dei risultati della valutazione della comprensione (AOU), ha compreso le informazioni fornite e il potenziale impatto e/o rischi legati alla somministrazione del vaccino e alla partecipazione alla sperimentazione; il consenso informato scritto sarà ottenuto dal partecipante prima che venga eseguita qualsiasi procedura correlata allo studio
• Disposto a sottoporsi a test HIV, consulenza per la riduzione del rischio e ricevere i risultati del test HIV
• Tutti i partecipanti nati di sesso femminile che intraprendono un'attività sessuale che potrebbe portare alla gravidanza devono impegnarsi a utilizzare un metodo contraccettivo efficace a partire da 2 settimane prima della prima somministrazione del vaccino e per 4 mesi dopo l'ultima somministrazione del vaccino. La contraccezione efficace include:
• Preservativi (maschili o femminili) con o senza spermicida
• Diaframma o cappuccio cervicale con spermicida
• Dispositivo intrauterino
• Contraccezione ormonale, compreso l'impianto contraccettivo o iniettabile
• Contraccezione orale
• Vasectomia riuscita nel partner maschile

Considerato di successo se una donna riferisce che un partner maschio ha:

1. documentazione di azoospermia mediante microscopia (1 anno fa) o
2. una vasectomia più di 2 anni fa senza gravidanza risultante nonostante l'attività sessuale post vasectomia • Non di potenziale riproduttivo Come aver subito isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube, postmenopausa (età ≥45 anni con amenorrea da almeno 2 anni, o qualsiasi età con amenorrea da almeno 6 mesi e livello sierico di ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 UI/L), sterile chirurgicamente Nota: i centri dello studio potrebbero richiedere misure più restrittive. 7. Tutti i partecipanti nati di sesso femminile che non sono eterosessuali attivi allo screening devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace se diventano eterosessuali attivi come descritto sopra 8. Tutte le partecipanti nate femmine devono essere disposte a sottoporsi a test di gravidanza sulle urine nei momenti indicati nel Programma delle valutazioni (SOA) (Appendice A) 9. Disponibilità a rinunciare a donazioni di sangue o altri tessuti durante lo studio e, per coloro che effettuano il test HIV positivo a causa di anticorpi indotti dal vaccino, fino a quando i titoli anticorpali anti-HIV non diventano rilevabili

Criteri di esclusione

• Infezione confermata da HIV-1 o HIV-2
• Qualsiasi anomalia clinicamente rilevante nell'anamnesi o nell'esame, inclusa la storia di immunodeficienza o malattia autoimmune; uso di corticosteroidi sistemici (è consentito l'uso di steroidi topici o inalatori), immunosoppressori, antitumorali, antitubercolari o altri farmaci considerati significativi dallo sperimentatore nei 6 mesi precedenti.

Nota: le seguenti eccezioni sono consentite e non escluderanno la partecipazione allo studio: uso di spray nasale a base di corticosteroidi per la rinite, corticosteroidi topici per una dermatite acuta non complicata; o un breve ciclo (durata di 10 giorni o meno, o una singola iniezione) di corticosteroidi per una condizione non cronica (sulla base del giudizio clinico dello sperimentatore) almeno 2 settimane prima dell'arruolamento in questo studio.

• Qualsiasi condizione medica acuta o cronica clinicamente significativa che è considerata progressiva o secondo l'opinione dello sperimentatore rende il partecipante inadatto alla partecipazione allo studio
• Comportamento segnalato che mette il partecipante a rischio di infezione da HIV entro 6 mesi prima della somministrazione del vaccino, come definito da:
• Rapporti sessuali non protetti con una persona nota con infezione da HIV, un partner noto per essere ad alto rischio di infezione da HIV o un partner occasionale (vale a dire, nessuna relazione stabilita continuativa)
• Impegnato nel lavoro sessuale
• Uso quotidiano eccessivo e frequente di alcol o frequenti abbuffate o qualsiasi altro uso di droghe illecite
• Storia di sifilide, gonorrea, uretrite non gonococcica, HSV-2, clamidia, malattia infiammatoria pelvica, trichomonas, cervicite mucopurulenta, epididimite, proctite, linfogranuloma venereo, cancroide o epatite B o epatite C di nuova acquisizione
• Tre o più partner sessuali
• Se donna, gravidanza, allattamento o pianificazione di una gravidanza durante il periodo di arruolamento fino a 4 mesi dopo l'ultima somministrazione del vaccino
• Disturbo della coagulazione diagnosticato da un medico (p. es., deficit del fattore della coagulazione, coagulopatia o disturbo piastrinico che richiede precauzioni speciali) iniezioni e prelievi di sangue senza alcuna esperienza avversa è ammissibile
• Diagnosi di malattie infettive: infezione cronica da epatite B (HbsAg-positiva), infezione da epatite C in corso (positiva per HCV Ab e HCV positiva per acido ribonucleico (RNA) o trattamento con interferone-alfa per l'infezione da epatite C nell'ultimo anno o trattamento senza interferone-alfa per infezione da epatite C completata negli ultimi 6 mesi), o sifilide attiva (screening e test di conferma)
• Storia di splenectomia
• Uno qualsiasi dei seguenti parametri di laboratorio anomali elencati di seguito:

Ematologia

• Emoglobina - <10,5 g/dl o <6,5 mmol/L nelle femmine; <11,0 g/dl o <6,8 mmol/L nei maschi
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) - ≤1.000/mm3 o < 1,0 x 109 cellule/L
• Conta linfocitaria assoluta (ALC) - ≤650/mm3 o < 0,65 x 109 cellule/L
• Piastrine - <125.000 cellule/mm3 o <125 x 109 cellule/L Chimica
• Creatinina - >1,1 x limite superiore della norma (ULN)
• AST->1,25 x ULN
• ALT - >1,25 x ULN Analisi delle urine

Dipstick anomalo clinicamente significativo confermato dalla microscopia:

• Proteine ​​= 1+ o più
• Sangue = 2+ o più (non dovuto alle mestruazioni)
• Ricevuta di vaccino vivo attenuato entro i 30 giorni precedenti o ricevuta programmata entro 30 giorni dalla somministrazione del vaccino; o ricevimento di altro vaccino nei 14 giorni precedenti o ricevimento programmato entro 14 giorni dalla somministrazione del vaccino. (L'eccezione è il vaccino influenzale vivo attenuato entro 14 giorni.)
• Ricevimento di trasfusioni di sangue o di emoderivati ​​nei 3 mesi precedenti
• Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica di un vaccino attualmente, nei 3 mesi precedenti o partecipazione prevista durante questo studio (ad eccezione del protocollo IAVI C101); la partecipazione concomitante a uno studio osservazionale che non richieda la raccolta di campioni di sangue o tessuto non è un'esclusione
• Ricezione precedente di qualsiasi vaccino sperimentale contro l'HIV o anticorpo monoclonale dell'HIV diverso dal vaccino BG505 SOSIP.GT1.1 gp140, adiuvato
• Storia di significativa reattogenicità locale o sistemica ai vaccini (p. es., anafilassi, difficoltà respiratorie, angioedema, necrosi o ulcerazione al sito di iniezione)
• Condizione psichiatrica che compromette la sicurezza del partecipante e preclude il rispetto del protocollo. Nello specifico sono escluse le persone con psicosi negli ultimi 3 anni, rischio di suicidio in corso o storia di tentativo o gesto di suicidio negli ultimi 3 anni
• Disturbo convulsivo: è escluso un partecipante che ha avuto un attacco epilettico negli ultimi 3 anni. (Non escluso: un partecipante con una storia di convulsioni che non ha richiesto farmaci né ha avuto un attacco per 3 anni)
• Storia di malignità negli ultimi 5 anni (prima dello screening) o malignità in corso (una storia di malignità completamente asportata, che è considerata curata, non è un'esclusione)
• Infezioni attive e gravi che richiedono terapia antibiotica, antivirale o antimicotica entro 30 giorni prima dell'arruolamento
• Indice di massa corporea (BMI) ≥35
• Peso corporeo <110 libbre (50 kg)
• Precedente uso quotidiano di FANS/aspirina che non può essere trattenuto per 5 giorni prima della procedura di leucaferesi (se richiesto dal centro dello studio)
• Se, a parere del PI, non è nel migliore interesse del partecipante partecipare allo studio