Un essai clinique pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité d'un candidat vaccin prophylactique contre le VIH

Inclusion:

• Adultes en bonne santé évalués par des antécédents médicaux, un examen physique et des tests de laboratoire
• A reçu 3 doses de 300 µg de vaccin BG505 SOSIP.GT1.1 gp140, avec adjuvant
• Disposé à se conformer aux exigences du protocole et être disponible pour un suivi pendant la durée prévue de l'étude
• De l'avis du chercheur principal (PI) ou de la personne désignée et sur la base des résultats de l'évaluation de la compréhension (AOU), a compris les informations fournies et l'impact potentiel et/ou les risques liés à l'administration du vaccin et à la participation à l'essai ; un consentement éclairé écrit sera obtenu du participant avant que toute procédure liée à l'étude ne soit effectuée
• Disposé à subir un test de dépistage du VIH, à recevoir des conseils sur la réduction des risques et à recevoir les résultats du test de dépistage du VIH
• Tous les participants nés de sexe féminin qui se livrent à une activité sexuelle pouvant entraîner une grossesse doivent s'engager à utiliser une méthode de contraception efficace à partir de 2 semaines avant la première administration de vaccin et pendant 4 mois après la dernière administration de vaccin. Une contraception efficace comprend :
• Préservatifs (masculins ou féminins) avec ou sans spermicide
• Diaphragme ou cape cervicale avec spermicide
• Dispositif intra-utérin
• Contraception hormonale, y compris implant contraceptif ou injectable
• Contraception orale
• Vasectomie réussie chez le partenaire masculin

Considéré comme réussi si une femme rapporte qu'un partenaire masculin a :

1. documentation de l'azoospermie par microscopie (il y a 1 an) ou
2. une vasectomie il y a plus de 2 ans sans grossesse résultante malgré une activité sexuelle après la vasectomie • Pas de potentiel de reproduction Comme avoir subi une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale ou une ligature des trompes, postménopause (≥ 45 ans avec aménorrhée depuis au moins 2 ans, ou tout âge avec aménorrhée depuis au moins 6 mois et un taux sérique d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 UI/L), chirurgicalement stérile Remarque : Des mesures plus restrictives peuvent être exigées par les sites d'étude. 7. Tous les participants nés de sexe féminin qui ne sont pas hétérosexuellement actifs au moment du dépistage doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace s'ils deviennent hétérosexuellement actifs comme indiqué ci-dessus 8. Toutes les participantes nées de sexe féminin doivent être disposées à subir des tests de grossesse urinaires aux moments indiqués dans le calendrier des évaluations (SOA) (annexe A) 9. Disposées à renoncer aux dons de sang ou de tout autre tissu pendant l'étude et, pour ceux VIH positif en raison d'anticorps induits par le vaccin, jusqu'à ce que les titres d'anticorps anti-VIH deviennent indétectables

Critère d'exclusion

• Infection confirmée par le VIH-1 ou le VIH-2
• Toute anomalie cliniquement pertinente sur les antécédents ou l'examen, y compris les antécédents d'immunodéficience ou de maladie auto-immune ; utilisation de corticostéroïdes systémiques (l'utilisation de stéroïdes topiques ou inhalés est autorisée), d'immunosuppresseurs, d'anticancéreux, d'antituberculeux ou d'autres médicaments considérés comme importants par l'investigateur au cours des 6 mois précédents.

Remarque : Les exceptions suivantes sont autorisées et n'excluent pas la participation à l'étude : utilisation d'un spray nasal corticoïde pour la rhinite, corticoïdes topiques pour une dermatite aiguë non compliquée ; ou un cours court (durée de 10 jours ou moins, ou une seule injection) de corticostéroïde pour une affection non chronique (selon le jugement clinique de l'investigateur) au moins 2 semaines avant l'inscription à cette étude.

• Toute condition médicale aiguë ou chronique cliniquement significative qui est considérée comme progressive ou de l'avis de l'investigateur rend le participant inapte à participer à l'étude
• Comportement signalé qui expose le participant à un risque d'infection par le VIH dans les 6 mois précédant l'administration du vaccin, tel que défini par :
• Rapports sexuels non protégés avec une personne infectée par le VIH connue, un partenaire connu pour être à haut risque d'infection par le VIH ou un partenaire occasionnel (c'est-à-dire, aucune relation établie continue)
• Engagé dans le travail du sexe
• Consommation quotidienne excessive d'alcool ou consommation excessive d'alcool fréquente, ou toute autre consommation de drogues illicites
• Antécédents de syphilis nouvellement acquise, de gonorrhée, d'urétrite non gonococcique, de HSV-2, de chlamydia, de maladie inflammatoire pelvienne, de trichomonas, de cervicite mucopurulente, d'épididymite, de proctite, de lymphogranulome vénérien, de chancre mou ou d'hépatite B ou d'hépatite C
• Trois partenaires sexuels ou plus
• Si femme, enceinte, allaitante ou planifiant une grossesse pendant la période d'inscription jusqu'à 4 mois après la dernière administration de vaccin
• Trouble hémorragique diagnostiqué par un médecin (par exemple, déficit en facteur de coagulation, coagulopathie ou trouble plaquettaire nécessitant des précautions particulières) les injections et les prises de sang sans aucune expérience indésirable sont éligibles
• Diagnostic de maladie infectieuse : infection chronique par l'hépatite B (HbsAg positif), infection actuelle par l'hépatite C (Ac VHC positifs et acide ribonucléique (ARN) VHC positif ou traitement par interféron alfa pour l'infection par l'hépatite C au cours de l'année écoulée ou traitement sans interféron alfa pour une infection à l'hépatite C terminée au cours des 6 derniers mois), ou syphilis active (tests de dépistage et de confirmation)
• Antécédents de splénectomie
• L'un des paramètres de laboratoire anormaux suivants énumérés ci-dessous :

Hématologie

• Hémoglobine - <10,5 g/dl ou <6,5 mmol/L chez les femmes ; <11,0 g/dl ou <6,8 mmol/L chez les hommes
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) - ≤ 1 000/mm3 ou < 1,0 x 109 cellules/L
• Numération lymphocytaire absolue (ALC) - ≤650/mm3 ou < 0,65 x 109 cellules/L
• Plaquettes - <125 000 cellules/mm3 ou <125 x 109 cellules/L Chimie
• Créatinine - > 1,1 x limite supérieure de la normale (LSN)
• ASAT - > 1,25 x LSN
• ALT - > 1,25 x LSN Analyse d'urine

Bandelette anormale cliniquement significative confirmée par microscopie :

• Protéine = 1+ ou plus
• Sang = 2+ ou plus (non dû aux règles)
• Réception du vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédents ou réception prévue dans les 30 jours suivant l'administration du vaccin ; ou réception d'un autre vaccin dans les 14 jours précédents ou réception prévue dans les 14 jours suivant l'administration du vaccin. (Exception faite du vaccin antigrippal vivant atténué dans les 14 jours.)
• Réception de transfusion sanguine ou de produits dérivés du sang au cours des 3 derniers mois
• Participation à un autre essai clinique d'un vaccin actuellement, dans les 3 mois précédents ou participation prévue au cours de cette étude (à l'exception du protocole IAVI C101) ; la participation simultanée à un essai d'observation ne nécessitant pas de prélèvement d'échantillons de sang ou de tissus n'est pas une exclusion
• Réception préalable de tout candidat-vaccin expérimental contre le VIH ou d'un anticorps monoclonal contre le VIH autre que le vaccin BG505 SOSIP.GT1.1 gp140, avec adjuvant
• Antécédents de réactogénicité locale ou systémique importante aux vaccins (p. ex., anaphylaxie, difficultés respiratoires, œdème de Quincke, nécrose ou ulcération au site d'injection)
• État psychiatrique qui compromet la sécurité du participant et empêche le respect du protocole. Sont spécifiquement exclues les personnes ayant des psychoses au cours des 3 dernières années, un risque continu de suicide ou des antécédents de tentative ou de geste de suicide au cours des 3 dernières années
• Trouble épileptique : Un participant qui a eu une crise au cours des 3 dernières années est exclu. (Non exclu : un participant ayant des antécédents de convulsions qui n'a pas eu besoin de médicaments ni eu de convulsions pendant 3 ans)
• Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années (avant le dépistage) ou de malignité en cours (un antécédent de malignité complètement excisée, qui est considérée comme guérie, n'est pas une exclusion)
• Infections actives et graves nécessitant un traitement antibiotique, antiviral ou antifongique dans les 30 jours précédant l'inscription
• Indice de masse corporelle (IMC) ≥35
• Poids corporel <110 livres (50 kg)
• Utilisation quotidienne antérieure d'AINS / d'aspirine qui ne peut pas être conservée pendant 5 jours avant la procédure de leucaphérèse (si requis par le site d'étude)
• Si, de l'avis du PI, il n'est pas dans le meilleur intérêt du participant de participer à l'essai