Een klinisch onderzoek om de veiligheid en immunogeniciteit van een profylactisch hiv-vaccinkandidaat te evalueren

opname:

• Gezonde volwassenen zoals beoordeeld door een medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en laboratoriumtests
• 3 doses van 300 µg BG505 SOSIP.GT1.1 gp140-vaccin, met adjuvans ontvangen
• Bereid om te voldoen aan de vereisten van het protocol en beschikbaar te zijn voor follow-up gedurende de geplande duur van het onderzoek
• Heeft naar de mening van de hoofdonderzoeker (PI) of aangewezen persoon en op basis van de Assessment of Understanding (AOU)-resultaten, de verstrekte informatie en de potentiële impact en/of risico's in verband met vaccintoediening en deelname aan het onderzoek begrepen; schriftelijke geïnformeerde toestemming zal van de deelnemer worden verkregen voordat er studiegerelateerde procedures worden uitgevoerd
• Bereid om HIV-testen te ondergaan, risicoreductie-counseling te ondergaan en HIV-testresultaten te ontvangen
• Alle deelnemers die als vrouw zijn geboren en seksuele activiteiten hebben die tot zwangerschap kunnen leiden, moeten zich verplichten tot het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode vanaf 2 weken vóór de eerste toediening van het vaccin en gedurende 4 maanden na de laatste toediening van het vaccin. Effectieve anticonceptie omvat:
• Condooms (mannelijk of vrouwelijk) met of zonder zaaddodend middel
• Diafragma of pessarium met zaaddodend middel
• Spiraaltje
• Hormonale anticonceptie, inclusief anticonceptie implantaat of injectie
• Orale anticonceptie
• Succesvolle vasectomie bij de mannelijke partner

Als succesvol beschouwd als een vrouw meldt dat een mannelijke partner:

1. documentatie van azoöspermie door microscopie (1 jaar geleden) of
2. een vasectomie meer dan 2 jaar geleden zonder resulterende zwangerschap ondanks seksuele activiteit post vasectomie • Niet van reproductief potentieel Zoals het ondergaan van hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders, postmenopauzaal (≥ 45 jaar met amenorroe gedurende ten minste 2 jaar, of elke leeftijd met amenorroe gedurende ten minste 6 maanden en een serum follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau > 40 IE/L), chirurgisch steriel Opmerking: Er kunnen meer beperkende maatregelen vereist zijn door de onderzoekslocaties. 7. Alle als vrouw geboren deelnemers die bij de screening niet heteroseksueel actief zijn, moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken als ze heteroseksueel actief worden zoals hierboven beschreven 8. Alle als vrouw geboren deelnemers moeten bereid zijn om urine-zwangerschapstests te ondergaan op tijdstippen die zijn aangegeven in het beoordelingsschema (SOA) (bijlage A). 9. Bereid zijn af te zien van donaties van bloed of ander weefsel tijdens het onderzoek HIV-positief door vaccin-geïnduceerde antilichamen, totdat de anti-HIV-antilichaamtiters ondetecteerbaar worden

Uitsluitingscriteria

• Bevestigde hiv-1- of hiv-2-infectie
• Elke klinisch relevante afwijking op anamnese of onderzoek, inclusief anamnese van immunodeficiëntie of auto-immuunziekte; gebruik van systemische corticosteroïden (het gebruik van topische of inhalatiesteroïden is toegestaan), immunosuppressieve, antikanker-, antituberculose- of andere medicijnen die door de onderzoeker als significant worden beschouwd in de afgelopen 6 maanden.

Opmerking: De volgende uitzonderingen zijn toegestaan ​​en sluiten deelname aan het onderzoek niet uit: gebruik van corticosteroïd-neusspray voor rhinitis, lokale corticosteroïden voor acute ongecompliceerde dermatitis; of een korte kuur (duur van 10 dagen of minder, of een enkele injectie) met corticosteroïden voor een niet-chronische aandoening (op basis van het klinisch oordeel van de onderzoeker) ten minste 2 weken voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek.

• Elke klinisch significante acute of chronische medische aandoening die als progressief wordt beschouwd of die naar de mening van de onderzoeker de deelnemer ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek
• Gerapporteerd gedrag dat de deelnemer in gevaar bracht voor HIV-infectie binnen 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het vaccin, zoals gedefinieerd door:
• Onbeschermde geslachtsgemeenschap met een bekende HIV-geïnfecteerde persoon, een partner waarvan bekend is dat deze een hoog risico loopt op HIV-infectie of een losse partner (d.w.z. geen duurzame vaste relatie)
• Betrokken bij sekswerk
• Frequent overmatig dagelijks alcoholgebruik of frequent drankmisbruik, of enig ander gebruik van illegale drugs
• Geschiedenis van nieuw verworven syfilis, gonorroe, niet-gonokokken urethritis, HSV-2, chlamydia, pelvic inflammatory disease, trichomonas, mucopurulente cervicitis, epididymitis, proctitis, lymphogranuloma venereum, chancroid of hepatitis B of hepatitis C
• Drie of meer seksuele partners
• Als u een vrouw bent, zwanger bent, borstvoeding geeft of zwanger wilt worden tijdens de inschrijvingsperiode tot 4 maanden na de laatste toediening van het vaccin
• Door een arts gediagnosticeerde bloedingsstoornis (bijv. stollingsfactordeficiëntie, coagulopathie of bloedplaatjesstoornis waarvoor speciale voorzorgsmaatregelen nodig zijn) Opmerking: Een deelnemer die aangeeft dat hij/zij gemakkelijk blauwe plekken of bloedingen heeft, maar geen formele diagnose heeft en IM heeft injecties en bloedafnames zonder enige nadelige ervaring komen in aanmerking
• Diagnose infectieziekte: chronische hepatitis B-infectie (HbsAg-positief), huidige hepatitis C-infectie (HCV Ab positief en HCV ribonucleïnezuur (RNA) positief of interferon-alfa-behandeling voor hepatitis C-infectie in het afgelopen jaar of interferon-alfa-vrije behandeling voor hepatitis C-infectie voltooid in de afgelopen 6 maanden), of actieve syfilis (screening en bevestigende tests)
• Geschiedenis van splenectomie
• Een van de volgende abnormale laboratoriumparameters die hieronder worden vermeld:

Hematologie

• Hemoglobine - <10,5 g/dl of <6,5 mmol/L bij vrouwen; <11,0 g/dl of <6,8 mmol/L bij mannen
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) - ≤1.000/mm3 of < 1,0 x 109 cellen/l
• Absoluut aantal lymfocyten (ALC) - ≤650/mm3 of < 0,65 x 109 cellen/l
• Bloedplaatjes - <125.000 cellen/mm3 of <125 x 109 cellen/L Chemie
• Creatinine - >1,1 x bovengrens van normaal (ULN)
• ASAT - >1,25 x ULN
• ALAT - >1,25 x ULN Urineonderzoek

Klinisch significante abnormale dipstick bevestigd door microscopie:

• Eiwit = 1+ of meer
• Bloed = 2+ of meer (niet vanwege menstruatie)
• Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen de voorgaande 30 dagen of geplande ontvangst binnen 30 dagen na toediening van het vaccin; of ontvangst van een ander vaccin binnen de voorgaande 14 dagen of geplande ontvangst binnen 14 dagen na toediening van het vaccin. (Uitzondering is levend verzwakt griepvaccin binnen 14 dagen.)
• Ontvangst van bloedtransfusie of bloedafgeleide producten in de afgelopen 3 maanden
• Deelname aan een andere klinische studie van een vaccin momenteel, in de afgelopen 3 maanden of verwachte deelname tijdens deze studie (met uitzondering van Protocol IAVI C101); gelijktijdige deelname aan een observationeel onderzoek waarvoor geen bloed- of weefselmonsterafname vereist is, is geen uitsluiting
• Voorafgaande ontvangst van een kandidaat-hiv-vaccin voor onderzoek of monoklonaal antilichaam voor hiv, anders dan BG505 SOSIP.GT1.1 gp140-vaccin, met adjuvans
• Geschiedenis van significante lokale of systemische reactie op vaccins (bijv. anafylaxie, ademhalingsmoeilijkheden, angio-oedeem, necrose of ulceratie op de injectieplaats)
• Psychiatrische aandoening die de veiligheid van de deelnemer in gevaar brengt en naleving van het protocol verhindert. Specifiek uitgesloten zijn personen met een psychose in de afgelopen 3 jaar, een aanhoudend risico op zelfmoord, of een voorgeschiedenis van zelfmoordpoging of -gebaar in de afgelopen 3 jaar
• Epileptische stoornis: Een deelnemer die de afgelopen 3 jaar een epileptische aanval heeft gehad, wordt uitgesloten. (Niet uitgesloten: een deelnemer met een voorgeschiedenis van toevallen die gedurende 3 jaar geen medicijnen nodig heeft gehad)
• Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar (vóór screening) of aanhoudende maligniteit (een geschiedenis van volledig weggesneden maligniteit, die als genezen wordt beschouwd, is geen uitsluiting)
• Actieve, ernstige infecties die antibiotica, antivirale of antischimmeltherapie vereisen binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving
• Lichaamsmassa-index (BMI) ≥35
• Lichaamsgewicht <110 pond (50 kg)
• Voorafgaand dagelijks gebruik van NSAID/aspirine dat niet kan worden aangehouden gedurende 5 dagen voorafgaand aan de leukafereseprocedure (indien vereist door de onderzoekslocatie)
• Indien het naar de mening van de PI niet in het belang van de deelnemer is om deel te nemen aan het onderzoek