Badanie kliniczne mające na celu ocenę bezpieczeństwa i immunogenności kandydata na profilaktyczną szczepionkę przeciw HIV

Włączenie:

• Zdrowi dorośli oceniani na podstawie historii medycznej, badania fizykalnego i testów laboratoryjnych
• Otrzymano 3 dawki po 300 µg szczepionki BG505 SOSIP.GT1.1 gp140, z adiuwantem
• Gotowość do przestrzegania wymagań protokołu i bycia dostępnym do obserwacji przez planowany czas trwania badania
• W opinii głównego badacza (PI) lub osoby wyznaczonej oraz w oparciu o wyniki oceny zrozumienia (AOU), zrozumiał dostarczone informacje oraz potencjalny wpływ i/lub ryzyko związane z podaniem szczepionki i udziałem w badaniu; pisemna świadoma zgoda uczestnika zostanie uzyskana przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem
• Chęć poddania się testowi na obecność wirusa HIV, poradnictwa dotyczącego zmniejszenia ryzyka i otrzymania wyników testu na obecność wirusa HIV
• Wszyscy uczestnicy urodzeni płci żeńskiej, którzy podejmują aktywność seksualną, która może prowadzić do ciąży, muszą zobowiązać się do stosowania skutecznej metody antykoncepcji, począwszy od 2 tygodni przed podaniem pierwszej szczepionki i przez 4 miesiące po podaniu ostatniej szczepionki. Skuteczna antykoncepcja obejmuje:
• Prezerwatywy (męskie lub damskie) ze środkiem plemnikobójczym lub bez
• Diafragma lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym
• Urządzenie wewnątrzmaciczne
• Antykoncepcja hormonalna, w tym implant antykoncepcyjny lub środek do wstrzykiwań
• Doustna antykoncepcja
• Udana wazektomia u męskiego partnera

Uznawany za udany, jeśli kobieta zgłasza, że ​​partner płci męskiej ma:

1. dokumentacja azoospermii pod mikroskopem (1 rok temu) lub
2. po wazektomii ponad 2 lata temu bez zajścia w ciążę pomimo aktywności seksualnej po wazektomii • Brak potencjału rozrodczego Na przykład po histerektomii, obustronnym wycięciu jajników lub podwiązaniu jajowodów, po menopauzie (≥45 lat z brakiem miesiączki przez co najmniej 2 lata lub w każdym wieku z brakiem miesiączki od co najmniej 6 miesięcy i stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy > 40 IU/l), sterylne chirurgicznie Uwaga: w ośrodkach badawczych mogą być wymagane bardziej restrykcyjne środki. 7. Wszyscy uczestnicy urodzeni jako kobiety, którzy nie są aktywni heteroseksualnie podczas badania przesiewowego, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji, jeśli staną się aktywni heteroseksualnie, jak opisano powyżej 8. Wszystkie uczestniczki urodzone jako kobiety muszą wyrazić chęć poddania się testom ciążowym z moczu w punktach czasowych wskazanych w Harmonogramie Oceny (SOA) (Załącznik A) HIV-dodatni z powodu przeciwciał indukowanych szczepionką, dopóki miana przeciwciał anty-HIV nie staną się niewykrywalne

Kryteria wyłączenia

• Potwierdzone zakażenie HIV-1 lub HIV-2
• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w wywiadzie lub badaniu, w tym w wywiadzie niedobór odporności lub choroba autoimmunologiczna; stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów (dozwolone jest stosowanie sterydów miejscowych lub wziewnych), immunosupresyjnych, przeciwnowotworowych, przeciwgruźliczych lub innych leków uznanych przez Badacza za istotne w ciągu ostatnich 6 miesięcy.

Uwaga: Następujące wyjątki są dozwolone i nie wykluczają udziału w badaniu: stosowanie kortykosteroidów w aerozolu do nosa w nieżycie nosa, miejscowych kortykosteroidów w ostrym niepowikłanym zapaleniu skóry; lub krótki cykl (trwający 10 dni lub krócej, albo pojedyncze wstrzyknięcie) kortykosteroidu w przypadku stanu innego niż przewlekły (na podstawie oceny klinicznej badacza) co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do tego badania.

• Każdy klinicznie istotny ostry lub przewlekły stan chorobowy, który jest uważany za postępujący lub w opinii Badacza powoduje, że uczestnik nie nadaje się do udziału w badaniu
• Zgłoszone zachowania, które narażają uczestnika na ryzyko zakażenia wirusem HIV w ciągu 6 miesięcy przed podaniem szczepionki, zgodnie z definicją:
• Stosunek seksualny bez zabezpieczenia z osobą, o której wiadomo, że jest zakażony wirusem HIV, z partnerem, o którym wiadomo, że jest w grupie wysokiego ryzyka zakażenia wirusem HIV lub z przypadkowym partnerem (tj. brak trwającego stałego związku)
• Zaangażowany w pracę seksualną
• Częste nadmierne codzienne spożywanie alkoholu lub częste upijanie się lub jakiekolwiek inne używanie nielegalnych narkotyków
• Nowo nabyta kiła, rzeżączka, nierzeżączkowe zapalenie cewki moczowej, HSV-2, chlamydia, zapalenie narządów miednicy mniejszej, rzęsistek, śluzowo-ropne zapalenie szyjki macicy, zapalenie najądrza, zapalenie odbytnicy, ziarniniak weneryczny, wrzód wrzodowy lub wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C
• Trzech lub więcej partnerów seksualnych
• Kobiety w ciąży, karmiące lub planujące ciążę w okresie rekrutacji do 4 miesięcy po ostatnim podaniu szczepionki
• Zaburzenie krwotoczne, które zostało zdiagnozowane przez lekarza (np. niedobór czynnika krzepnięcia, koagulopatia lub zaburzenie płytek krwi wymagające specjalnych środków ostrożności) Uwaga: Uczestnik, który twierdzi, że ma łatwe powstawanie siniaków lub krwawień, ale nie ma formalnej diagnozy i ma IM zastrzyki i pobieranie krwi bez jakichkolwiek negatywnych doświadczeń są kwalifikowalne
• Rozpoznanie choroby zakaźnej: przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HbsAg-dodatni), aktualne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV Ab dodatni i HCV kwas rybonukleinowy (RNA) dodatni lub leczenie interferonem-alfa zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C w ciągu ostatniego roku lub leczenie bez interferonu-alfa przebyte w ciągu ostatnich 6 miesięcy zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C) lub kiła czynna (badania przesiewowe i potwierdzające)
• Historia splenektomii
• Którykolwiek z poniższych nieprawidłowych parametrów laboratoryjnych wymienionych poniżej:

Hematologia

• Hemoglobina - <10,5 g/dl lub <6,5 mmol/L u kobiet; <11,0 g/dl lub <6,8 mmol/l u mężczyzn
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) — ≤1000/mm3 lub <1,0 x 109 komórek/l
• Bezwzględna liczba limfocytów (ALC) — ≤650/mm3 lub <0,65 x 109 komórek/l
• Płytki krwi — <125 000 komórek/mm3 lub <125 x 109 komórek/l Chemia
• Kreatynina - >1,1 x górna granica normy (GGN)
• AspAT >1,25 x GGN
• AlAT >1,25 x GGN Analiza moczu

Klinicznie istotny nieprawidłowy wskaźnik poziomu potwierdzony mikroskopowo:

• Białko = 1+ lub więcej
• Krew = 2+ lub więcej (nie z powodu miesiączki)
• Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu ostatnich 30 dni lub planowane przyjęcie w ciągu 30 dni po podaniu szczepionki; lub przyjęcie innej szczepionki w ciągu ostatnich 14 dni lub planowane przyjęcie w ciągu 14 dni po podaniu szczepionki. (Wyjątkiem jest żywa atenuowana szczepionka przeciw grypie w ciągu 14 dni).
• Otrzymanie transfuzji krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu ostatnich 3 miesięcy
• Udział w innym badaniu klinicznym szczepionki obecnie, w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub przewidywany udział w tym badaniu (z wyjątkiem Protokołu IAVI C101); równoczesny udział w badaniu obserwacyjnym niewymagającym pobrania próbek krwi lub tkanek nie jest wykluczeniem
• Wcześniejsze otrzymanie jakiejkolwiek badanej kandydata na szczepionkę przeciw HIV lub przeciwciała monoklonalnego przeciwko HIV innego niż BG505 SOSIP.GT1.1 gp140 Szczepionka z adiuwantem
• Historia znacznej miejscowej lub ogólnoustrojowej reaktogenności na szczepionki (np. anafilaksja, trudności w oddychaniu, obrzęk naczynioruchowy, martwica lub owrzodzenie w miejscu wstrzyknięcia)
• Stan psychiczny zagrażający bezpieczeństwu uczestnika i uniemożliwiający przestrzeganie protokołu. Szczególnie wykluczone są osoby z psychozami w ciągu ostatnich 3 lat, z ciągłym ryzykiem samobójstwa lub próbą samobójczą lub gestem samobójczym w ciągu ostatnich 3 lat
• Zaburzenie napadowe: Uczestnik, który miał napad w ciągu ostatnich 3 lat jest wykluczony. (Nie wykluczono: uczestnik z napadami w wywiadzie, który nie wymagał przyjmowania leków ani nie miał napadu przez 3 lata)
• Historia nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat (przed badaniem przesiewowym) lub trwająca choroba nowotworowa (historia całkowicie wyciętego nowotworu, który jest uważany za wyleczony, nie jest wykluczeniem)
• Aktywne, poważne infekcje wymagające terapii antybiotykowej, przeciwwirusowej lub przeciwgrzybiczej w ciągu 30 dni przed włączeniem
• Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥35
• Masa ciała <110 funtów (50 kg)
• Wcześniejsze codzienne stosowanie NLPZ/aspiryny, które nie może być trzymane przez 5 dni przed procedurą leukaferezy (jeśli wymaga tego ośrodek badawczy)
• Jeżeli w opinii PI udział w badaniu nie leży w najlepszym interesie uczestnika