Клинические испытания для оценки безопасности и иммуногенности потенциальной профилактической вакцины против ВИЧ

Включение:

• Здоровые взрослые по оценке анамнеза, физического осмотра и лабораторных анализов
• Получил 3 дозы по 300 мкг вакцины BG505 SOSIP.GT1.1 gp140 с адъювантом.
• Готов соблюдать требования протокола и быть доступным для последующего наблюдения в течение запланированной продолжительности исследования.
• По мнению главного исследователя (PI) или назначенного им лица и на основании результатов Оценки понимания (AOU), понял предоставленную информацию и потенциальное воздействие и/или риски, связанные с введением вакцины и участием в испытании; письменное информированное согласие будет получено от участника до выполнения любых процедур, связанных с исследованием
• Готов пройти тестирование на ВИЧ, консультирование по снижению риска и получить результаты теста на ВИЧ
• Все участники, рожденные женщинами, которые ведут половую жизнь, которая может привести к беременности, должны взять на себя обязательство использовать эффективный метод контрацепции, начиная с 2 недель до первого введения вакцины и в течение 4 месяцев после последнего введения вакцины. К эффективной контрацепции относятся:
• Презервативы (мужские или женские) со спермицидом или без него
• Диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидом
• Внутриматочная спираль
• Гормональная контрацепция, включая противозачаточные имплантаты или инъекции
• Оральная контрацепция
• Успешная вазэктомия у партнера-мужчины

Считается успешным, если женщина сообщает, что у партнера-мужчины:

1. документирование азооспермии микроскопией (1 год назад) или
2. вазэктомия более 2 лет назад, при которой беременность не наступила, несмотря на половую активность после вазэктомии • Не репродуктивный потенциал Например, после гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или перевязки маточных труб, в постменопаузе (≥45 лет с аменореей в течение как минимум 2 лет, или любой возраст с аменореей в течение не менее 6 месяцев и уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке > 40 МЕ/л), хирургически стерильным. Примечание. В центрах исследования могут потребоваться более ограничительные меры. 7. Все участники, рожденные женщиной и не ведущие гетеросексуальной активности на момент скрининга, должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции, если они станут гетеросексуально активными, как указано выше 8. Все участники, рожденные женщиной, должны быть готовы пройти тест мочи на беременность в моменты времени, указанные в Графике оценок (SOA) (Приложение A) 9. Готовы отказаться от донорства крови или любых других тканей во время исследования и для тех, кто тест ВИЧ-положительный из-за антител, индуцированных вакциной, до тех пор, пока титры анти-ВИЧ-антител не станут неопределяемыми

Критерий исключения

• Подтвержденная инфекция ВИЧ-1 или ВИЧ-2
• Любая клинически значимая аномалия в анамнезе или при осмотре, включая иммунодефицит или аутоиммунное заболевание в анамнезе; использование системных кортикостероидов (разрешено использование местных или ингаляционных стероидов), иммунодепрессантов, противоопухолевых, противотуберкулезных или других препаратов, которые Исследователь считает важными, в течение предыдущих 6 месяцев.

Примечание. Допускаются следующие исключения, которые не исключают участия в исследовании: использование назального спрея с кортикостероидами при рините, топические кортикостероиды при остром неосложненном дерматите; или короткий курс (продолжительностью 10 дней или менее или однократная инъекция) кортикостероида при нехроническом состоянии (на основании клинической оценки исследователя) по крайней мере за 2 недели до включения в это исследование.

• Любое клинически значимое острое или хроническое заболевание, которое считается прогрессирующим или, по мнению исследователя, делает участника непригодным для участия в исследовании.
• Сообщаемое поведение, которое подвергало участника риску заражения ВИЧ в течение 6 месяцев до введения вакцины, как определено:
• Незащищенный половой акт с известным ВИЧ-инфицированным человеком, партнером, о котором известно, что он подвергается высокому риску заражения ВИЧ, или случайным партнером (т. е. отсутствие постоянных отношений)
• Занимается сексом
• Частое чрезмерное ежедневное употребление алкоголя или частые запои, или любое другое употребление запрещенных наркотиков
• История недавно приобретенного сифилиса, гонореи, негонококкового уретрита, ВПГ-2, хламидиоза, воспалительных заболеваний органов малого таза, трихомонады, слизисто-гнойного цервицита, эпидидимита, проктита, венерической лимфогранулемы, мягкого шанкра или гепатита В или гепатита С
• Три и более половых партнера
• Если женщина, беременная, кормящая или планирующая беременность в период регистрации до 4 месяцев после последнего введения вакцины
• Нарушение свертываемости крови, диагностированное врачом (например, дефицит фактора свертывания крови, коагулопатия или нарушение тромбоцитов, требующее особых мер предосторожности) инъекции и забор крови без какого-либо неблагоприятного опыта.
• Диагноз инфекционного заболевания: хроническая инфекция гепатита В (HbsAg-положительная), текущая инфекция гепатита С (положительная по антителам к ВГС и положительной по рибонуклеиновой кислоте (РНК) к ВГС или лечение интерфероном-альфа по поводу инфекции гепатита С в прошлом году или лечение без интерферона-альфа заражение гепатитом С, завершенное в течение последних 6 месяцев), или активный сифилис (скрининг и подтверждающие тесты)
• История спленэктомии
• Любой из следующих аномальных лабораторных параметров, перечисленных ниже:

Гематология

• Гемоглобин - <10,5 г/дл или <6,5 ммоль/л у женщин; <11,0 г/дл или <6,8 ммоль/л у мужчин
• Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) - ≤1000/мм3 или <1,0 x 109 клеток/л
• Абсолютное количество лимфоцитов (ALC) - ≤650/мм3 или <0,65 x 109 клеток/л
• Тромбоциты - <125 000 клеток/мм3 или <125 x 109 клеток/л Химия
• Креатинин - >1,1 x верхняя граница нормы (ВГН)
• АСТ > 1,25 х ВГН
• АЛТ >1,25 x ВГН Анализ мочи

Клинически значимые аномалии, подтвержденные микроскопией:

• Белок = 1+ или более
• Кровь = 2+ или более (не из-за менструации)
• Получение живой аттенуированной вакцины в течение предшествующих 30 дней или планируемое получение в течение 30 дней после введения вакцины; или получение другой вакцины в течение предшествующих 14 дней или запланированное получение в течение 14 дней после введения вакцины. (Исключение составляет живая аттенуированная гриппозная вакцина в течение 14 дней.)
• Получение переливания крови или продуктов крови в течение предыдущих 3 месяцев
• Участие в другом клиническом испытании вакцины в настоящее время, в течение предшествующих 3 месяцев или ожидаемое участие в ходе этого исследования (за исключением протокола IAVI C101); одновременное участие в обсервационном исследовании, не требующем сбора образцов крови или тканей, не является исключением
• Предварительное получение любой исследуемой вакцины против ВИЧ или моноклонального антитела к ВИЧ, кроме вакцины BG505 SOSIP.GT1.1 gp140, с адъювантом
• История значительной местной или системной реактогенности к вакцинам (например, анафилаксия, затрудненное дыхание, ангионевротический отек, некроз или изъязвление в месте инъекции)
• Психическое состояние, которое ставит под угрозу безопасность участника и препятствует соблюдению протокола. Специально исключены лица с психозами в течение последних 3 лет, с постоянным риском самоубийства или суицидальными попытками или жестами в анамнезе в течение последних 3 лет.
• Судорожное расстройство: исключается участник, у которого были судорожные припадки в течение последних 3 лет. (Не исключено: участник с припадками в анамнезе, который не принимал лекарств и не имел припадков в течение 3 лет)
• Злокачественное новообразование в анамнезе за последние 5 лет (до скрининга) или продолжающееся злокачественное новообразование (в анамнезе полностью удаленное злокачественное новообразование, которое считается вылеченным, не является исключением)
• Активные, серьезные инфекции, требующие антибиотикотерапии, противовирусной или противогрибковой терапии в течение 30 дней до включения в исследование.
• Индекс массы тела (ИМТ) ≥35
• Масса тела <110 фунтов (50 кг)
• Предшествующий ежедневный прием НПВП/аспирина, который нельзя проводить в течение 5 дней до процедуры лейкафереза ​​(если этого требует исследовательский центр)
• Если, по мнению ИП, участие в исследовании не отвечает интересам участника