Et klinisk forsøg til evaluering af sikkerheden og immunogeniciteten af ​​en profylaktisk HIV-vaccinekandidat

Inkludering:

• Raske voksne vurderet ved en sygehistorie, fysisk undersøgelse og laboratorietests
• Modtog 3 doser af 300 µg BG505 SOSIP.GT1.1 gp140-vaccine, adjuveret
• Villig til at overholde kravene i protokollen og være tilgængelig for opfølgning i den planlagte varighed af undersøgelsen
• Efter den primære efterforsker (PI) eller den udpegede og baseret på vurdering af forståelse (AOU) resultater, har forstået de tilvejebragte oplysninger og potentielle konsekvenser og/eller risici forbundet med vaccineadministration og deltagelse i forsøget; skriftligt informeret samtykke vil blive indhentet fra deltageren, før der udføres undersøgelsesrelaterede procedurer
• Er villig til at gennemgå HIV-test, rådgivning om risikoreduktion og modtage HIV-testresultater
• Alle deltagere, der er født kvinder, og som deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal forpligte sig til at bruge en effektiv præventionsmetode, der starter 2 uger før den første vaccineindgivelse og i 4 måneder efter den sidste vaccineindgivelse. Effektiv prævention omfatter:
• Kondomer (mænd eller kvinder) med eller uden sæddræbende middel
• Diafragma eller cervikal hætte med sæddræbende middel
• Intrauterin enhed
• Hormonel prævention, herunder præventionsimplantat eller injicerbar
• Oral prævention
• Vellykket vasektomi hos den mandlige partner

Betragtes som vellykket, hvis en kvinde rapporterer, at en mandlig partner har:

1. dokumentation for azoospermi ved mikroskopi (for 1 år siden) el
2. en vasektomi for mere end 2 år siden uden resulterende graviditet på trods af seksuel aktivitet efter vasektomi • Ikke af reproduktionspotentiale såsom at have gennemgået hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligering, postmenopausal (≥45 år med amenoré i mindst 2 år, eller enhver alder med amenoré i mindst 6 måneder og et serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau > 40 IE/L), kirurgisk sterile Bemærk: Mere restriktive foranstaltninger kan være påkrævet af undersøgelsesstederne. 7. Alle deltagere født kvinder, som ikke er heteroseksuelt aktive ved screening, skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode, hvis de bliver heteroseksuelt aktive som beskrevet ovenfor 8. Alle deltagere, der er født kvinder, skal være villige til at gennemgå uringraviditetstests på tidspunkter angivet i skemaet for vurderinger (SOA) (bilag A) 9. Villige til at give afkald på donationer af blod eller andet væv under undersøgelsen, og for dem, der tester HIV-positiv på grund af vaccine-inducerede antistoffer, indtil anti-HIV-antistoftitrene bliver uopdagelige

Eksklusionskriterier

• Bekræftet HIV-1 eller HIV-2 infektion
• Enhver klinisk relevant abnormitet i anamnese eller undersøgelse, inklusive anamnese med immundefekt eller autoimmun sygdom; brug af systemiske kortikosteroider (brug af topikale eller inhalerede steroider er tilladt), immunsuppressive, anticancer, anti-tuberkulose eller andre lægemidler, som undersøgeren vurderer som væsentlige inden for de foregående 6 måneder.

Bemærk: Følgende undtagelser er tilladt og vil ikke udelukke undersøgelsesdeltagelse: brug af kortikosteroid næsespray til rhinitis, topiske kortikosteroider til akut ukompliceret dermatitis; eller et kort kursus (varighed på 10 dage eller mindre, eller en enkelt injektion) af kortikosteroid til en ikke-kronisk tilstand (baseret på Investigators kliniske vurdering) mindst 2 uger før optagelse i denne undersøgelse.

• Enhver klinisk signifikant akut eller kronisk medicinsk tilstand, der anses for progressiv eller efter investigatorens mening gør deltageren uegnet til deltagelse i undersøgelsen
• Rapporteret adfærd, der satte deltageren i fare for HIV-infektion inden for 6 måneder før vaccineadministration, som defineret af:
• Ubeskyttet samleje med en kendt hiv-smittet person, en partner, der vides at have høj risiko for hiv-infektion eller en tilfældig partner (dvs. intet vedvarende etableret forhold)
• Engageret i sexarbejde
• Hyppig overdreven daglig alkoholbrug eller hyppig overspisning eller enhver anden brug af ulovlige stoffer
• Anamnese med nyerhvervet syfilis, gonoré, ikke-gonokok urethritis, HSV-2, klamydia, bækkenbetændelse, trichomonas, mucopurulent cervicitis, epididymitis, proctitis, lymfogranuloma venereum, chancroid eller hepatitis C eller hepatitis C
• Tre eller flere seksuelle partnere
• Hvis kvinde, gravid, ammende eller planlægger en graviditet i løbet af indskrivningsperioden indtil 4 måneder efter den sidste vaccineadministration
• Blødningsforstyrrelse, der er diagnosticeret af en læge (f.eks. mangel på koagulationsfaktor, koagulopati eller blodpladeforstyrrelse, der kræver særlige forholdsregler) Bemærk: En deltager, der angiver, at han/hun har let ved at få blå mærker eller blødninger, men ikke har en formel diagnose og har IM injektioner og blodudtagninger uden uønskede erfaringer er berettiget
• Infektionssygdomsdiagnose: kronisk hepatitis B-infektion (HbsAg-positiv), nuværende hepatitis C-infektion (HCV Ab positiv og HCV ribonukleinsyre (RNA) positiv eller interferon-alfa-behandling for hepatitis C-infektion inden for det seneste år eller interferon-alfa-fri behandling for hepatitis C-infektion afsluttet inden for de seneste 6 måneder), eller aktiv syfilis (screening og bekræftende test)
• Historien om splenektomi
• Enhver af følgende unormale laboratorieparametre anført nedenfor:

Hæmatologi

• Hæmoglobin - <10,5 g/dl eller <6,5 mmol/L hos kvinder; <11,0 g/dl eller <6,8 mmol/L hos mænd
• Absolut neutrofiltal (ANC) - ≤1.000/mm3 eller < 1,0 x 109 celler/L
• Absolut lymfocyttal (ALC) - ≤650/mm3 eller < 0,65 x 109 celler/L
• Blodplader - <125.000 celler/mm3 eller <125 x 109 celler/L Kemi
• Kreatinin - >1,1 x øvre normalgrænse (ULN)
• AST - >1,25 x ULN
• ALT - >1,25 x ULN Urinalyse

Klinisk signifikant abnorm dipstick bekræftet ved mikroskopi:

• Protein = 1+ eller mere
• Blod = 2+ eller mere (ikke på grund af menstruation)
• Modtagelse af levende svækket vaccine inden for de foregående 30 dage eller planlagt modtagelse inden for 30 dage efter vaccineadministration; eller modtagelse af anden vaccine inden for de foregående 14 dage eller planlagt modtagelse inden for 14 dage efter vaccineadministration. (Undtagelse er levende svækket influenzavaccine inden for 14 dage.)
• Modtagelse af blodtransfusion eller blodafledte produkter inden for de foregående 3 måneder
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg med en vaccine i øjeblikket inden for de foregående 3 måneder eller forventet deltagelse i denne undersøgelse (med undtagelse af protokol IAVI C101); samtidig deltagelse i et observationsforsøg, der ikke kræver blod- eller vævsprøvetagning, er ikke en udelukkelse
• Forudgående modtagelse af enhver HIV-vaccinekandidat til undersøgelse eller HIV monoklonalt antistof bortset fra BG505 SOSIP.GT1.1 gp140-vaccine, adjuveret
• Anamnese med betydelig lokal eller systemisk reaktogenicitet over for vacciner (f.eks. anafylaksi, åndedrætsbesvær, angioødem, nekrose på injektionsstedet eller ulceration)
• Psykiatrisk tilstand, der kompromitterer deltagerens sikkerhed og udelukker overholdelse af protokollen. Specifikt udelukket er personer med psykoser inden for de seneste 3 år, vedvarende risiko for selvmord eller historie med selvmordsforsøg eller gestus inden for de seneste 3 år
• Anfaldslidelse: En deltager, der har haft et anfald inden for de sidste 3 år, er udelukket. (Ikke udelukket: en deltager med en historie med anfald, som hverken har krævet medicin eller haft et anfald i 3 år)
• Anamnese med malignitet inden for de seneste 5 år (før screening) eller igangværende malignitet (en historie med fuldstændig udskåret malignitet, som betragtes som helbredt, er ikke en udelukkelse)
• Aktive, alvorlige infektioner, der kræver antibiotika, antiviral eller svampedræbende behandling inden for 30 dage før indskrivning
• Body mass index (BMI) ≥35
• Kropsvægt <110 pund (50 kg)
• Forud for daglig brug af NSAID/aspirin, der ikke kan opbevares i 5 dage før leukafereseproceduren (hvis det kræves af undersøgelsesstedet)
• Hvis det efter PI'ens opfattelse ikke er i deltagerens interesse at deltage i forsøget