Un ensayo clínico para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de una vacuna candidata profiláctica contra el VIH

Inclusión:

• Adultos sanos según la evaluación de la historia clínica, el examen físico y las pruebas de laboratorio.
• Recibió 3 dosis de 300 µg de la vacuna BG505 SOSIP.GT1.1 gp140, adyuvada
• Dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo y estar disponible para el seguimiento durante la duración prevista del estudio
• En opinión del Investigador Principal (PI) o su designado y con base en los resultados de la Evaluación de Comprensión (AOU), ha entendido la información provista y el impacto potencial y/o los riesgos relacionados con la administración de la vacuna y la participación en el ensayo; se obtendrá el consentimiento informado por escrito del participante antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio
• Dispuesto a someterse a la prueba del VIH, asesoramiento sobre reducción de riesgos y recibir los resultados de la prueba del VIH
• Todas las participantes nacidas de sexo femenino que participen en una actividad sexual que podría resultar en un embarazo deben comprometerse a usar un método anticonceptivo efectivo desde 2 semanas antes de la primera administración de la vacuna y durante los 4 meses posteriores a la última administración de la vacuna. La anticoncepción eficaz incluye:
• Preservativos (masculinos o femeninos) con o sin espermicida
• Diafragma o capuchón cervical con espermicida
• Dispositivo intrauterino
• Anticoncepción hormonal, incluido el implante anticonceptivo o inyectable
• Anticoncepción oral
• Vasectomía exitosa en la pareja masculina

Se considera exitoso si una mujer informa que su pareja masculina tiene:

1. documentación de azoospermia por microscopía (hace 1 año) o
2. una vasectomía hace más de 2 años sin embarazo resultante a pesar de la actividad sexual posterior a la vasectomía • Sin potencial reproductivo Como haber sido sometida a histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas, posmenopáusica (≥45 años de edad con amenorrea durante al menos 2 años, o cualquier edad con amenorrea durante al menos 6 meses y un nivel sérico de hormona estimulante del folículo (FSH) > 40 UI/L), estéril quirúrgicamente Nota: Los sitios de estudio pueden requerir medidas más restrictivas. 7. Todas las participantes nacidas de sexo femenino que no sean heterosexualmente activas en el momento de la selección deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz si se vuelven heterosexualmente activas, como se describe anteriormente 8. Todas las participantes nacidas de sexo femenino deben estar dispuestas a someterse a pruebas de embarazo en orina en los puntos de tiempo indicados en el Programa de Evaluaciones (SOA) (Apéndice A) 9. Dispuestas a renunciar a donaciones de sangre o cualquier otro tejido durante el estudio y, para aquellos que realizan la prueba VIH positivo debido a anticuerpos inducidos por la vacuna, hasta que los títulos de anticuerpos anti-VIH se vuelvan indetectables

Criterio de exclusión

• Infección confirmada por VIH-1 o VIH-2
• Cualquier anormalidad clínicamente relevante en el historial o examen, incluidos los antecedentes de inmunodeficiencia o enfermedad autoinmune; uso de corticosteroides sistémicos (se permite el uso de esteroides tópicos o inhalados), inmunosupresores, anticancerígenos, antituberculosos u otros medicamentos considerados significativos por el Investigador en los 6 meses anteriores.

Nota: Las siguientes excepciones están permitidas y no excluirán la participación en el estudio: uso de aerosol nasal de corticosteroides para la rinitis, corticosteroides tópicos para una dermatitis aguda no complicada; o un curso corto (duración de 10 días o menos, o una sola inyección) de corticosteroides para una condición no crónica (según el juicio clínico del investigador) al menos 2 semanas antes de la inscripción en este estudio.

• Cualquier condición médica aguda o crónica clínicamente significativa que se considere progresiva o que, en opinión del investigador, haga que el participante no sea apto para participar en el estudio.
• Comportamiento informado que puso al participante en riesgo de infección por VIH dentro de los 6 meses anteriores a la administración de la vacuna, según lo definido por:
• Relaciones sexuales sin protección con una persona que se sabe que está infectada por el VIH, una pareja que se sabe que tiene un alto riesgo de infección por el VIH o una pareja ocasional (es decir, sin una relación establecida continua)
• Involucrado en el trabajo sexual
• Uso diario excesivo y frecuente de alcohol o consumo excesivo de alcohol o cualquier otro uso de drogas ilícitas
• Antecedentes de sífilis recién adquirida, gonorrea, uretritis no gonocócica, HSV-2, clamidia, enfermedad pélvica inflamatoria, tricomonas, cervicitis mucopurulenta, epididimitis, proctitis, linfogranuloma venéreo, chancroide o hepatitis B o hepatitis C
• Tres o más parejas sexuales
• Si es mujer, embarazada, amamantando o planeando un embarazo durante el período de inscripción hasta 4 meses después de la última administración de la vacuna
• Trastorno hemorrágico que fue diagnosticado por un médico (p. ej., deficiencia de factor de coagulación, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiere precauciones especiales) inyecciones y extracciones de sangre sin ninguna experiencia adversa es elegible
• Diagnóstico de enfermedades infecciosas: infección crónica por hepatitis B (HbsAg-positiva), infección actual por hepatitis C (VHC Ab positivo y ácido ribonucleico (ARN) del VHC positivo o tratamiento con interferón-alfa para la infección por hepatitis C en el último año o tratamiento sin interferón-alfa para infección por hepatitis C completada en los últimos 6 meses), o sífilis activa (pruebas de detección y confirmación)
• Historia de la esplenectomía
• Cualquiera de los siguientes parámetros de laboratorio anormales enumerados a continuación:

Hematología

• Hemoglobina: <10,5 g/dl o <6,5 mmol/l en mujeres; <11,0 g/dl o <6,8 mmol/l en hombres
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC): ≤ 1000/mm3 o < 1,0 x 109 células/L
• Recuento absoluto de linfocitos (ALC) - ≤650/mm3 o < 0,65 x 109 células/L
• Plaquetas - <125 000 células/mm3 o <125 x 109 células/L Química
• Creatinina - >1.1 x límite superior normal (LSN)
• AST - >1,25 x LSN
• ALT - >1.25 x ULN Análisis de orina

Tira reactiva anormal clínicamente significativa confirmada por microscopía:

• Proteína = 1+ o más
• Sangre = 2+ o más (no debido a la menstruación)
• Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores o recepción planificada dentro de los 30 días posteriores a la administración de la vacuna; o recepción de otra vacuna dentro de los 14 días anteriores o recepción planificada dentro de los 14 días posteriores a la administración de la vacuna. (La excepción es la vacuna contra la influenza viva atenuada dentro de los 14 días).
• Recepción de transfusiones de sangre o productos derivados de la sangre en los 3 meses anteriores
• Participación en otro ensayo clínico de una vacuna actualmente, dentro de los 3 meses anteriores o participación esperada durante este estudio (con la excepción del Protocolo IAVI C101); la participación simultánea en un ensayo de observación que no requiera la recolección de muestras de sangre o tejido no es una exclusión
• Recepción previa de cualquier candidato a vacuna contra el VIH en investigación o anticuerpo monoclonal contra el VIH que no sea la vacuna BG505 SOSIP.GT1.1 gp140, con adyuvante
• Antecedentes de reactogenicidad local o sistémica significativa a las vacunas (p. ej., anafilaxia, dificultades respiratorias, angioedema, necrosis o ulceración en el lugar de la inyección)
• Condición psiquiátrica que comprometa la seguridad del participante e imposibilite el cumplimiento del protocolo. Se excluyen específicamente las personas con psicosis en los últimos 3 años, riesgo continuo de suicidio o antecedentes de intento o gesto de suicidio en los últimos 3 años.
• Trastorno convulsivo: se excluye a un participante que haya tenido una convulsión en los últimos 3 años. (No excluido: un participante con antecedentes de convulsiones que no haya requerido medicamentos ni haya tenido una convulsión durante 3 años)
• Historial de malignidad en los últimos 5 años (antes de la selección) o malignidad en curso (un historial de malignidad completamente extirpado, que se considera curado, no es una exclusión)
• Infecciones graves y activas que requieren tratamiento con antibióticos, antivirales o antifúngicos en los 30 días anteriores a la inscripción
• Índice de masa corporal (IMC) ≥35
• Peso corporal <110 libras (50 kg)
• Uso diario previo de AINE/aspirina que no se puede retener durante 5 días antes del procedimiento de leucoféresis (si lo requiere el sitio del estudio)
• Si, en opinión del PI, no es lo mejor para el participante participar en el ensayo