Eine klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Immunogenität eines prophylaktischen HIV-Impfstoffkandidaten

Aufnahme:

• Gesunde Erwachsene, beurteilt durch Anamnese, körperliche Untersuchung und Labortests
• Erhielt 3 Dosen von 300 µg BG505 SOSIP.GT1.1 gp140-Impfstoff, Adjuvans
• Bereit, die Anforderungen des Protokolls einzuhalten und für die Nachuntersuchung während der geplanten Dauer der Studie zur Verfügung zu stehen
• Hat nach Meinung des Hauptprüfers (PI) oder seines Beauftragten und basierend auf den Ergebnissen des Assessment of Understanding (AOU) die bereitgestellten Informationen und die potenziellen Auswirkungen und/oder Risiken im Zusammenhang mit der Impfstoffverabreichung und der Teilnahme an der Studie verstanden; Bevor studienbezogene Verfahren durchgeführt werden, wird vom Teilnehmer eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt
• Bereit, sich einem HIV-Test zu unterziehen, sich einer Risikominderungsberatung zu unterziehen und HIV-Testergebnisse zu erhalten
• Alle weiblich geborenen Teilnehmerinnen, die sexuelle Aktivitäten ausüben, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, müssen sich verpflichten, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden, beginnend 2 Wochen vor der ersten Impfstoffverabreichung und für 4 Monate nach der letzten Impfstoffverabreichung. Zu einer wirksamen Empfängnisverhütung gehören:
• Kondome (männlich oder weiblich) mit oder ohne Spermizid
• Zwerchfell oder Gebärmutterhalskappe mit Spermizid
• Intrauterinpessar
• Hormonelle Empfängnisverhütung, einschließlich empfängnisverhütender Implantate oder Injektionen
• Orale Empfängnisverhütung
• Erfolgreiche Vasektomie beim männlichen Partner

Gilt als erfolgreich, wenn eine Frau berichtet, dass ein männlicher Partner Folgendes hat:

1. Dokumentation der Azoospermie durch Mikroskopie (vor 1 Jahr) oder
2. eine Vasektomie vor mehr als 2 Jahren, aus der trotz sexueller Aktivität nach der Vasektomie keine Schwangerschaft resultierte jedes Alter mit Amenorrhoe seit mindestens 6 Monaten und einem Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) > 40 IU/L), chirurgisch steril Hinweis: Die Studienzentren können restriktivere Maßnahmen erfordern. 7. Alle weiblich geborenen Teilnehmerinnen, die beim Screening nicht heterosexuell aktiv sind, müssen der Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode zustimmen, wenn sie wie oben beschrieben heterosexuell aktiv werden (8). Alle weiblich geborenen Teilnehmer müssen bereit sein, sich zu den im Bewertungsplan (SOA) (Anhang A) angegebenen Zeitpunkten Urin-Schwangerschaftstests zu unterziehen. 9. Bereit, während der Studie und für diejenigen, die testen, auf Blutspenden oder andere Gewebespenden zu verzichten HIV-positiv aufgrund impfstoffinduzierter Antikörper, bis die Anti-HIV-Antikörpertiter nicht mehr nachweisbar sind

Ausschlusskriterien

• Bestätigte HIV-1- oder HIV-2-Infektion
• Jede klinisch relevante Anomalie in der Anamnese oder Untersuchung, einschließlich einer Immunschwäche oder einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte; Verwendung von systemischen Kortikosteroiden (die Verwendung von topischen oder inhalierten Steroiden ist zulässig), Immunsuppressiva, Antikrebsmitteln, Antituberkulosemedikamenten oder anderen Medikamenten, die der Prüfer innerhalb der letzten 6 Monate als bedeutsam erachtet.

Hinweis: Die folgenden Ausnahmen sind zulässig und schließen die Teilnahme an der Studie nicht aus: Verwendung von Kortikosteroid-Nasenspray bei Rhinitis, topische Kortikosteroide bei akuter unkomplizierter Dermatitis; oder eine kurze Kortikosteroidkur (Dauer 10 Tage oder weniger oder eine einzelne Injektion) für eine nicht chronische Erkrankung (basierend auf der klinischen Beurteilung des Prüfarztes) mindestens 2 Wochen vor der Aufnahme in diese Studie.

• Jeder klinisch bedeutsame akute oder chronische medizinische Zustand, der als fortschreitend gilt oder nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht
• Gemeldetes Verhalten, das den Teilnehmer innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung des Impfstoffs einem Risiko für eine HIV-Infektion aussetzt, wie definiert durch:
• Ungeschützter Geschlechtsverkehr mit einer bekanntermaßen HIV-infizierten Person, einem Partner, von dem bekannt ist, dass er ein hohes Risiko für eine HIV-Infektion hat, oder einem Gelegenheitspartner (d. h. keine dauerhafte bestehende Beziehung)
• In der Sexarbeit tätig
• Häufiger übermäßiger täglicher Alkoholkonsum oder häufiges Rauschtrinken oder sonstiger Konsum illegaler Drogen
• Vorgeschichte von neu erworbener Syphilis, Gonorrhoe, Nicht-Gonokokken-Urethritis, HSV-2, Chlamydien, entzündlichen Erkrankungen des Beckens, Trichomonas, mukopurulenter Zervizitis, Nebenhodenentzündung, Proktitis, Lymphogranuloma venereum, Chancroid oder Hepatitis B oder Hepatitis C
• Drei oder mehr Sexualpartner
• Wenn weiblich, schwanger, stillend oder während des Einschreibungszeitraums bis 4 Monate nach der letzten Impfstoffverabreichung eine Schwangerschaft geplant ist
• Blutungsstörung, die von einem Arzt diagnostiziert wurde (z. B. Gerinnungsfaktormangel, Koagulopathie oder Thrombozytenstörung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordert). Hinweis: Ein Teilnehmer, der angibt, dass er/sie leicht blaue Flecken oder Blutungen hat, aber keine formelle Diagnose hat und IM hat Injektionen und Blutabnahmen ohne negative Erfahrungen sind förderfähig
• Diagnose einer Infektionskrankheit: chronische Hepatitis-B-Infektion (HbsAg-positiv), aktuelle Hepatitis-C-Infektion (HCV-Ak-positiv und HCV-Ribonukleinsäure (RNA)-positiv oder Interferon-alfa-Behandlung für eine Hepatitis-C-Infektion im vergangenen Jahr oder Interferon-alfa-freie Behandlung für eine in den letzten 6 Monaten abgeschlossene Hepatitis-C-Infektion) oder aktive Syphilis (Screening- und Bestätigungstests)
• Geschichte der Splenektomie
• Einer der folgenden abnormalen Laborparameter, die unten aufgeführt sind:

Hämatologie

• Hämoglobin – <10,5 g/dl oder <6,5 mmol/L bei Frauen; <11,0 g/dl oder <6,8 mmol/L bei Männern
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) – ≤ 1.000/mm3 oder < 1,0 x 109 Zellen/l
• Absolute Lymphozytenzahl (ALC) – ≤650/mm3 oder < 0,65 x 109 Zellen/L
• Blutplättchen – <125.000 Zellen/mm3 oder <125 x 109 Zellen/L Chemie
• Kreatinin – >1,1 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• AST - >1,25 x ULN
• ALT - >1,25 x ULN Urinanalyse

Klinisch signifikanter abnormaler Ölmessstab, bestätigt durch Mikroskopie:

• Protein = 1+ oder mehr
• Blut = 2+ oder mehr (nicht aufgrund der Menstruation)
• Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb der letzten 30 Tage oder geplanter Erhalt innerhalb von 30 Tagen nach der Impfstoffverabreichung; oder Erhalt eines anderen Impfstoffs innerhalb der letzten 14 Tage oder geplanter Erhalt innerhalb von 14 Tagen nach der Verabreichung des Impfstoffs. (Ausnahme ist die Lebendimpfung gegen Influenza innerhalb von 14 Tagen.)
• Erhalt von Bluttransfusionen oder Blutprodukten innerhalb der letzten 3 Monate
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Impfstoff derzeit, innerhalb der letzten 3 Monate oder erwartete Teilnahme während dieser Studie (mit Ausnahme des Protokolls IAVI C101); Die gleichzeitige Teilnahme an einer Beobachtungsstudie, die keine Blut- oder Gewebeprobenentnahme erfordert, ist kein Ausschluss
• Vorheriger Erhalt eines anderen HIV-Impfstoffkandidaten oder eines anderen monoklonalen HIV-Antikörpers als BG505 SOSIP.GT1.1 gp140-Impfstoff mit Adjuvans
• Vorgeschichte einer signifikanten lokalen oder systemischen Reaktogenität gegenüber Impfstoffen (z. B. Anaphylaxie, Atembeschwerden, Angioödem, Nekrose oder Ulzeration an der Injektionsstelle)
• Psychiatrischer Zustand, der die Sicherheit des Teilnehmers gefährdet und die Einhaltung des Protokolls ausschließt. Ausdrücklich ausgeschlossen sind Personen mit Psychosen innerhalb der letzten 3 Jahre, einem anhaltenden Suizidrisiko oder einer Vorgeschichte von Suizidversuchen oder -gesten in den letzten 3 Jahren
• Anfallsleiden: Ein Teilnehmer, der in den letzten 3 Jahren einen Anfall hatte, ist ausgeschlossen. (Nicht ausgeschlossen: ein Teilnehmer mit Anfällen in der Vorgeschichte, der seit 3 ​​Jahren weder Medikamente benötigt noch einen Anfall hatte)
• Malignität in der Anamnese in den letzten 5 Jahren (vor dem Screening) oder anhaltende Malignität (eine Anamnese vollständig entfernter Malignität, die als geheilt gilt, ist kein Ausschluss)
• Aktive, schwere Infektionen, die innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung eine Antibiotika-, antivirale oder antimykotische Therapie erfordern
• Body-Mass-Index (BMI) ≥35
• Körpergewicht <110 Pfund (50 kg)
• Vorherige tägliche Einnahme von NSAID/Aspirin, die nicht 5 Tage vor der Leukapherese-Prozedur eingehalten werden kann (falls vom Studienort gefordert)
• Wenn es nach Ansicht des PI nicht im besten Interesse des Teilnehmers ist, an der Studie teilzunehmen