En klinisk prövning för att utvärdera säkerheten och immunogeniciteten hos en profylaktisk HIV-vaccinkandidat

Inkludering:

• Friska vuxna som bedöms av en medicinsk historia, fysisk undersökning och laboratorietester
• Fick 3 doser på 300 µg BG505 SOSIP.GT1.1 gp140-vaccin, adjuvans
• Villig att följa kraven i protokollet och vara tillgänglig för uppföljning under den planerade varaktigheten av studien
• Enligt huvudutredarens (PI) eller utsedda och baserat på resultat från Assessment of Understanding (AOU) har han förstått informationen som tillhandahålls och potentiella effekter och/eller risker kopplade till vaccinadministrering och deltagande i prövningen; skriftligt informerat samtycke kommer att erhållas från deltagaren innan några studierelaterade procedurer utförs
• Villig att genomgå HIV-testning, rådgivning om riskminskning och ta emot HIV-testresultat
• Alla deltagare som är födda kvinnor och som ägnar sig åt sexuell aktivitet som kan leda till graviditet måste förbinda sig att använda en effektiv preventivmetod med början 2 veckor före den första vaccinationen och under 4 månader efter den sista vaccinationen. Effektiv preventivmedel inkluderar:
• Kondomer (man eller kvinna) med eller utan spermiedödande medel
• Diafragma eller cervikal mössa med spermiedödande medel
• Spiral
• Hormonell preventivmedel, inklusive preventivmedel implantat eller injicerbara
• Oral preventivmedel
• Framgångsrik vasektomi hos den manliga partnern

Anses vara framgångsrik om en kvinna rapporterar att en manlig partner har:

1. dokumentation av azoospermi genom mikroskopi (1 år sedan) eller
2. en vasektomi för mer än 2 år sedan utan resulterande graviditet trots sexuell aktivitet efter vasektomi • Inte av reproduktionspotential, t.ex. att ha genomgått hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering, postmenopausal (≥45 år med amenorré i minst 2 år, eller alla åldrar med amenorré i minst 6 månader och en serumfollikelstimulerande hormon (FSH) nivå > 40 IE/L), kirurgiskt sterila. Obs! Mer restriktiva åtgärder kan krävas av studieställena. 7. Alla deltagare födda kvinnor som inte är heterosexuellt aktiva vid screening måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod om de blir heterosexuellt aktiva enligt beskrivningen ovan 8. Alla deltagare som är födda kvinnor måste vara villiga att genomgå uringraviditetstest vid tidpunkter som anges i Schema of Assessments (SOA) (Bilaga A) 9. Villiga att avstå från donationer av blod eller andra vävnader under studien och, för de som testar HIV-positiv på grund av vaccininducerade antikroppar, tills anti-HIV-antikroppstitrarna blir oupptäckbara

Exklusions kriterier

• Bekräftad HIV-1- eller HIV-2-infektion
• Alla kliniskt relevanta avvikelser i anamnes eller undersökning, inklusive historia av immunbrist eller autoimmun sjukdom; användning av systemiska kortikosteroider (användning av topikala eller inhalerade steroider är tillåten), immunsuppressiva, anticancer, anti-tuberkulos eller andra läkemedel som utredaren anser vara betydande under de senaste 6 månaderna.

Obs: Följande undantag är tillåtna och kommer inte att utesluta deltagande i studien: användning av kortikosteroid nässpray för rinit, topikala kortikosteroider för en akut okomplicerad dermatit; eller en kort kurs (längd på 10 dagar eller mindre, eller en enstaka injektion) av kortikosteroid för ett icke-kroniskt tillstånd (baserat på utredarens kliniska bedömning) minst 2 veckor före inskrivningen i denna studie.

• Varje kliniskt signifikant akut eller kroniskt medicinskt tillstånd som anses progressivt eller enligt utredarens åsikt gör deltagaren olämplig för att delta i studien
• Rapporterat beteende som utsätter deltagaren för risk för HIV-infektion inom 6 månader före vaccinadministrering, enligt definitionen:
• Oskyddat samlag med en känd hiv-smittad person, en partner som är känd för att ha hög risk för hiv-infektion eller en tillfällig partner (dvs. ingen fortsatt etablerad relation)
• Engagerad i sexarbete
• Frekvent överdriven daglig alkoholanvändning eller frekvent hetskonsumtion eller annan användning av illegala droger
• Historik av nyförvärvad syfilis, gonorré, icke-gonokock uretrit, HSV-2, klamydia, bäckeninflammatorisk sjukdom, trichomonas, mukopurulent cervicit, epididymit, proktit, lymfogranuloma venereum, chancroid eller hepatit C eller hepatit C
• Tre eller flera sexpartners
• Om kvinna, gravid, ammar eller planerar en graviditet under inskrivningsperioden fram till 4 månader efter den senaste vaccinadministreringen
• Blödningsstörning som diagnostiserats av en läkare (t.ex. koagulationsfaktorbrist, koagulopati eller blodplättsstörning som kräver särskilda försiktighetsåtgärder) Obs: En deltagare som uppger att han/hon lätt får blåmärken eller blöder, men inte har en formell diagnos och har IM injektioner och blodprover utan negativ erfarenhet är berättigade
• Infektionssjukdomsdiagnos: kronisk hepatit B-infektion (HbsAg-positiv), aktuell hepatit C-infektion (HCV Ab positiv och HCV ribonukleinsyra (RNA) positiv eller interferon-alfa-behandling för hepatit C-infektion under det senaste året eller interferon-alfa-fri behandling för hepatit C-infektion avslutad under de senaste 6 månaderna), eller aktiv syfilis (screening och bekräftande tester)
• Historia om splenektomi
• Någon av följande onormala laboratorieparametrar listade nedan:

Hematologi

• Hemoglobin - <10,5 g/dl eller <6,5 mmol/L hos kvinnor; <11,0 g/dl eller <6,8 mmol/L hos män
• Absolut neutrofilantal (ANC) - ≤1 000/mm3 eller < 1,0 x 109 celler/L
• Absolut lymfocytantal (ALC) - ≤650/mm3 eller < 0,65 x 109 celler/L
• Trombocyter - <125 000 celler/mm3 eller <125 x 109 celler/L Kemi
• Kreatinin - >1,1 x övre normalgräns (ULN)
• AST - >1,25 x ULN
• ALT - >1,25 x ULN Urinanalys

Kliniskt signifikant onormal mätsticka bekräftad med mikroskopi:

• Protein = 1+ eller mer
• Blod = 2+ eller mer (inte på grund av mens)
• Mottagande av levande försvagat vaccin inom de föregående 30 dagarna eller planerat mottagande inom 30 dagar efter vaccinadministrering; eller mottagande av annat vaccin inom de senaste 14 dagarna eller planerat mottagande inom 14 dagar efter vaccinadministrering. (Undantag är levande försvagat influensavaccin inom 14 dagar.)
• Mottagande av blodtransfusion eller blodhärledda produkter inom de senaste 3 månaderna
• Deltagande i en annan klinisk prövning av ett vaccin för närvarande, inom de föregående 3 månaderna eller förväntat deltagande under denna studie (med undantag för protokoll IAVI C101); Samtidigt deltagande i en observationsstudie som inte kräver blod- eller vävnadsprovtagning är inte ett undantag
• Före mottagande av någon HIV-vaccinkandidat eller HIV monoklonal antikropp annan än BG505 SOSIP.GT1.1 gp140-vaccin, adjuvans
• Historik med betydande lokal eller systemisk reaktogenicitet på vacciner (t.ex. anafylaxi, andningssvårigheter, angioödem, nekros på injektionsstället eller sårbildning)
• Psykiatriskt tillstånd som äventyrar deltagarens säkerhet och förhindrar efterlevnad av protokollet. Specifikt uteslutna är personer med psykoser under de senaste 3 åren, pågående självmordsrisk, eller historia av självmordsförsök eller gester under de senaste 3 åren
• Anfallsstörning: En deltagare som har haft ett anfall under de senaste 3 åren är utesluten. (Inte uteslutet: en deltagare med en historia av anfall som varken har behövt mediciner eller haft ett anfall på 3 år)
• Historik av malignitet under de senaste 5 åren (före screening) eller pågående malignitet (en historia av fullständigt utskuren malignitet, som anses botad, är inte ett undantag)
• Aktiva, allvarliga infektioner som kräver antibiotika, antiviral eller svampdödande behandling inom 30 dagar före inskrivning
• Body mass index (BMI) ≥35
• Kroppsvikt <110 pund (50 kg)
• Före daglig användning av NSAID/aspirin som inte kan hållas i 5 dagar före leukaferesproceduren (om så krävs av studieplatsen)
• Om det enligt PI inte är i deltagarens bästa intresse att delta i försöket