En klinisk studie for å evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til en profylaktisk HIV-vaksinekandidat

Inkludering:

• Friske voksne vurdert av en sykehistorie, fysisk undersøkelse og laboratorietester
• Mottok 3 doser på 300 µg BG505 SOSIP.GT1.1 gp140-vaksine, adjuvans
• Villig til å overholde kravene i protokollen og være tilgjengelig for oppfølging i den planlagte varigheten av studien
• Etter oppfatning av hovedetterforskeren (PI) eller utpekt og basert på vurdering av forståelse (AOU) resultater, har forstått informasjonen som er gitt og potensiell innvirkning og/eller risiko knyttet til vaksineadministrasjon og deltakelse i forsøket; skriftlig informert samtykke vil bli innhentet fra deltakeren før noen studierelaterte prosedyrer utføres
• Villig til å gjennomgå HIV-testing, risikoreduksjonsrådgivning og motta HIV-testresultater
• Alle deltakere som er født kvinner og som deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må forplikte seg til å bruke en effektiv prevensjonsmetode med start 2 uker før første vaksineadministrasjon og i 4 måneder etter siste vaksineadministrasjon. Effektiv prevensjon inkluderer:
• Kondomer (mann eller kvinne) med eller uten sæddrepende middel
• Diafragma eller livmorhalshette med sæddrepende middel
• Intrauterin enhet
• Hormonell prevensjon, inkludert prevensjonsimplantat eller injiserbar
• Oral prevensjon
• Vellykket vasektomi hos den mannlige partneren

Anses som vellykket hvis en kvinne rapporterer at en mannlig partner har:

1. dokumentasjon av azoospermi ved mikroskopi (for 1 år siden) el
2. en vasektomi for mer enn 2 år siden uten påfølgende graviditet til tross for seksuell aktivitet etter vasektomi • Ikke av reproduksjonspotensial som for eksempel å ha gjennomgått hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering, postmenopausal (≥45 år med amenoré i minst 2 år, eller alle aldre med amenoré i minst 6 måneder og et serumfollikkelstimulerende hormon (FSH) nivå > 40 IE/L), kirurgisk sterile. Merk: Mer restriktive tiltak kan være påkrevd av studiestedene. 7. Alle deltakere født kvinner som ikke er heteroseksuelt aktive ved screening, må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode hvis de blir heteroseksuelt aktive som skissert ovenfor 8. Alle deltakere født kvinner må være villige til å gjennomgå uringraviditetstester på tidspunkter som er angitt i Schedule of Assessments (SOA) (vedlegg A) 9. Villige til å gi avkall på donasjoner av blod eller annet vev under studien, og for de som tester HIV-positiv på grunn av vaksine-induserte antistoffer, inntil anti-HIV-antistofftitrene blir uoppdagelige

Eksklusjonskriterier

• Bekreftet HIV-1 eller HIV-2 infeksjon
• Enhver klinisk relevant abnormitet i historie eller undersøkelse, inkludert historie med immunsvikt eller autoimmun sykdom; bruk av systemiske kortikosteroider (bruk av topikale eller inhalerte steroider er tillatt), immunsuppressive, kreftbekjempende, anti-tuberkulose eller andre medisiner som etterforskeren anser som viktige innen de siste 6 månedene.

Merk: Følgende unntak er tillatt og vil ikke utelukke studiedeltakelse: bruk av kortikosteroid nesespray for rhinitt, topikale kortikosteroider for akutt ukomplisert dermatitt; eller et kort kurs (varighet på 10 dager eller mindre, eller en enkelt injeksjon) med kortikosteroid for en ikke-kronisk tilstand (basert på etterforskers kliniske vurdering) minst 2 uker før opptak til denne studien.

• Enhver klinisk signifikant akutt eller kronisk medisinsk tilstand som anses som progressiv eller etter etterforskerens mening gjør deltakeren uegnet for deltakelse i studien
• Rapportert atferd som satte deltakeren i fare for HIV-infeksjon innen 6 måneder før vaksineadministrasjon, som definert av:
• Ubeskyttet samleie med en kjent HIV-smittet person, en partner kjent for å ha høy risiko for HIV-infeksjon eller en tilfeldig partner (dvs. ingen vedvarende etablert forhold)
• Engasjert i sexarbeid
• Hyppig overdreven daglig alkoholbruk eller hyppig overstadig drikking, eller annen bruk av ulovlige stoffer
• Anamnese med nylig ervervet syfilis, gonoré, ikke-gonokokkuretritt, HSV-2, klamydia, bekkenbetennelsessykdom, trichomonas, mukopurulent cervicitt, epididymitt, proktitt, lymfogranuloma venereum, chancroid eller hepatitt C eller hepatitt C
• Tre eller flere seksuelle partnere
• Hvis kvinne, gravid, ammende eller planlegger graviditet i løpet av registreringsperioden til 4 måneder etter siste vaksineadministrasjon
• Blødningsforstyrrelse som ble diagnostisert av en lege (f.eks. koagulasjonsfaktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler) Merk: En deltaker som oppgir at han/hun har lett for blåmerker eller blødninger, men som ikke har en formell diagnose og har IM injeksjoner og blodprøver uten uønskede erfaringer er kvalifisert
• Infeksjonssykdomsdiagnose: kronisk hepatitt B-infeksjon (HbsAg-positiv), nåværende hepatitt C-infeksjon (HCV Ab positiv og HCV ribonukleinsyre (RNA) positiv eller interferon-alfa-behandling for hepatitt C-infeksjon det siste året eller interferon-alfa-fri behandling for hepatitt C-infeksjon fullført i løpet av de siste 6 månedene), eller aktiv syfilis (screening og bekreftende tester)
• Historie om splenektomi
• Noen av følgende unormale laboratorieparametre oppført nedenfor:

Hematologi

• Hemoglobin - <10,5 g/dl eller <6,5 mmol/L hos kvinner; <11,0 g/dl eller <6,8 mmol/L hos menn
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) - ≤1000/mm3 eller < 1,0 x 109 celler/L
• Absolutt antall lymfocytter (ALC) - ≤650/mm3 eller < 0,65 x 109 celler/L
• Blodplater - <125 000 celler/mm3 eller <125 x 109 celler/L Kjemi
• Kreatinin - >1,1 x øvre normalgrense (ULN)
• AST - >1,25 x ULN
• ALT - >1,25 x ULN Urinalyse

Klinisk signifikant unormal peilepinne bekreftet ved mikroskopi:

• Protein = 1+ eller mer
• Blod = 2+ eller mer (ikke på grunn av mens)
• Mottak av levende svekket vaksine innen de siste 30 dagene eller planlagt mottak innen 30 dager etter vaksineadministrering; eller mottak av annen vaksine innen de siste 14 dagene eller planlagt mottak innen 14 dager etter vaksineadministrasjon. (Unntak er levende svekket influensavaksine innen 14 dager.)
• Mottak av blodoverføring eller blodavledede produkter innen de siste 3 månedene
• Deltakelse i en annen klinisk utprøving av en vaksine for øyeblikket, innen de foregående 3 månedene eller forventet deltakelse under denne studien (med unntak av protokoll IAVI C101); samtidig deltakelse i en observasjonsstudie som ikke krever innsamling av blod- eller vevsprøver, er ikke en eksklusjon
• Forutgående mottak av en HIV-vaksinekandidat eller HIV monoklonalt antistoff annet enn BG505 SOSIP.GT1.1 gp140-vaksine, adjuvans
• Anamnese med betydelig lokal eller systemisk reaktogenisitet på vaksiner (f.eks. anafylaksi, respirasjonsvansker, angioødem, nekrose på injeksjonsstedet eller sårdannelse)
• Psykiatrisk tilstand som kompromitterer sikkerheten til deltakeren og utelukker overholdelse av protokollen. Spesifikt ekskludert er personer med psykoser i løpet av de siste 3 årene, pågående risiko for selvmord, eller historie med selvmordsforsøk eller gest innen de siste 3 årene
• Anfallsforstyrrelse: En deltaker som har hatt et anfall de siste 3 årene er ekskludert. (Ikke ekskludert: en deltaker med en historie med anfall som verken har krevd medisiner eller hatt et anfall i 3 år)
• Anamnese med malignitet de siste 5 årene (før screening) eller pågående malignitet (en historie med fullstendig utskåret malignitet, som anses som helbredet, er ikke en eksklusjon)
• Aktive, alvorlige infeksjoner som krever antibiotika, antiviral eller antifungal behandling innen 30 dager før innmelding
• Kroppsmasseindeks (BMI) ≥35
• Kroppsvekt <110 pund (50 kg)
• Tidligere daglig bruk av NSAID/aspirin som ikke kan holdes i 5 dager før leukafereseprosedyren (hvis det kreves av studiestedet)
• Dersom PI mener det ikke er i deltakerens beste interesse å delta i forsøket