Klinická studie k vyhodnocení bezpečnosti a imunogenicity kandidáta profylaktické vakcíny proti HIV

Zařazení:

• Zdraví dospělí podle anamnézy, fyzického vyšetření a laboratorních testů
• Byly přijaty 3 dávky 300 µg vakcíny BG505 SOSIP.GT1.1 gp140 s adjuvans
• Ochota splnit požadavky protokolu a být k dispozici pro sledování po plánovanou dobu trvání studie
• Podle názoru hlavního zkoušejícího (PI) nebo zmocněnce a na základě výsledků hodnocení porozumění (AOU) porozuměl poskytnutým informacím a potenciálnímu dopadu a/nebo rizikům spojeným s podáváním vakcíny a účastí ve studii; písemný informovaný souhlas bude získán od účastníka před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií
• Ochota podstoupit testování na HIV, poradenství v oblasti snižování rizik a získat výsledky testů na HIV
• Všechny účastnice narozené jako ženy, které se zabývají sexuální aktivitou, která by mohla vést k těhotenství, se musí zavázat, že budou používat účinnou metodu antikoncepce počínaje 2 týdny před první aplikací vakcíny a po dobu 4 měsíců po poslední aplikaci vakcíny. Účinná antikoncepce zahrnuje:
• Kondomy (mužské nebo ženské) se spermicidem nebo bez něj
• Bránice nebo cervikální čepice se spermicidem
• Nitroděložní tělísko
• Hormonální antikoncepce, včetně antikoncepčních implantátů nebo injekcí
• Orální antikoncepce
• Úspěšná vasektomie u mužského partnera

Za úspěšné se považuje, pokud žena oznámí, že mužský partner má:

1. dokumentace azoospermie mikroskopicky (před 1 rokem) popř
2. vasektomie před více než 2 lety bez následného těhotenství navzdory sexuální aktivitě po vasektomii • Bez reprodukčního potenciálu, jako například po hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo podvázání vejcovodů, postmenopauzální (≥45 let s amenoreou po dobu alespoň 2 let, nebo jakýkoli věk s amenoreou po dobu alespoň 6 měsíců a hladinou folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v séru > 40 IU/l), chirurgicky sterilní Poznámka: Místa studie mohou vyžadovat restriktivnější opatření. 7. Všechny účastnice narozené jako ženy, které nejsou při screeningu heterosexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce, pokud se stanou heterosexuálně aktivními, jak je uvedeno výše 8. Všechny účastnice, které se narodily jako ženy, musí být ochotny podstoupit těhotenské testy moči v časových bodech uvedených v Harmonogramu hodnocení (SOA) (příloha A) 9. Ochotní vzdát se darování krve nebo jakýchkoli jiných tkání během studie a pro ty, kteří testují HIV pozitivní díky protilátkám vyvolaným vakcínou, dokud se titry protilátek proti HIV nestanou nedetekovatelnými

Kritéria vyloučení

• Potvrzená infekce HIV-1 nebo HIV-2
• Jakákoli klinicky relevantní abnormalita v anamnéze nebo vyšetření, včetně anamnézy imunodeficience nebo autoimunitního onemocnění; užívání systémových kortikosteroidů (je povoleno použití topických nebo inhalačních steroidů), imunosupresivních, protirakovinných, antituberkulotických nebo jiných léků považovaných zkoušejícím za významné během předchozích 6 měsíců.

Poznámka: Následující výjimky jsou povoleny a nevylučují účast ve studii: použití kortikosteroidního nosního spreje pro rýmu, topické kortikosteroidy pro akutní nekomplikovanou dermatitidu; nebo krátký cyklus (trvání 10 dnů nebo méně, nebo jedna injekce) kortikosteroidu pro nechronický stav (na základě klinického úsudku zkoušejícího) alespoň 2 týdny před zařazením do této studie.

• Jakýkoli klinicky významný akutní nebo chronický zdravotní stav, který je považován za progresivní nebo podle názoru zkoušejícího činí účastníka nevhodným pro účast ve studii
• Hlášené chování, které vystavilo účastníka riziku infekce HIV během 6 měsíců před podáním vakcíny, jak je definováno:
• Nechráněný pohlavní styk se známou osobou infikovanou HIV, partnerem, o kterém je známo, že je vystaven vysokému riziku infekce HIV, nebo příležitostným partnerem (tj. žádný pokračující navázaný vztah)
• Zabývá se sexuální prací
• Časté nadměrné každodenní pití alkoholu nebo časté nadměrné pití nebo jakékoli jiné užívání nezákonných drog
• V anamnéze nově získaná syfilis, kapavka, negonokoková uretritida, HSV-2, chlamydie, zánětlivé onemocnění pánve, trichomonas, mukopurulentní cervicitida, epididymitida, proktitida, lymfogranuloma venereum, chancroid nebo hepatitida B nebo hepatitida C
• Tři nebo více sexuálních partnerů
• Pokud je žena, těhotná, kojící nebo plánuje těhotenství během období zařazení do 4 měsíců po poslední aplikaci vakcíny
• Porucha krvácení, která byla diagnostikována lékařem (např. nedostatek srážecího faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček, která vyžaduje zvláštní opatření) Poznámka: Účastník, který uvádí, že se mu snadno tvoří modřiny nebo krvácí, ale nemá formální diagnózu a má IM injekce a odběry krve bez jakýchkoli nepříznivých zkušeností jsou způsobilé
• Diagnóza infekčního onemocnění: chronická infekce hepatitidy B (HbsAg-pozitivní), současná infekce hepatitidy C (HCV Ab pozitivní a HCV ribonukleová kyselina (RNA) pozitivní nebo léčba interferonem-alfa pro infekci hepatitidy C v minulém roce nebo léčba bez interferonu alfa pro infekci hepatitidy C dokončenou v posledních 6 měsících) nebo aktivní syfilis (screeningové a potvrzující testy)
• Historie splenektomie
• Kterýkoli z následujících abnormálních laboratorních parametrů uvedených níže:

Hematologie

• Hemoglobin - <10,5 g/dl nebo <6,5 mmol/l u žen; <11,0 g/dl nebo <6,8 mmol/l u mužů
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) – ≤ 1 000/mm3 nebo < 1,0 x 109 buněk/l
• Absolutní počet lymfocytů (ALC) – ≤ 650/mm3 nebo < 0,65 x 109 buněk/l
• Krevní destičky – <125 000 buněk/mm3 nebo <125 x 109 buněk/l Chemie
• Kreatinin - >1,1 x horní hranice normálu (ULN)
• AST - >1,25 x ULN
• ALT - >1,25 x ULN Analýza moči

Klinicky významné abnormální měrky potvrzené mikroskopií:

• Protein = 1+ nebo více
• Krev = 2+ nebo více (ne kvůli menstruaci)
• Příjem živé atenuované vakcíny během předchozích 30 dnů nebo plánovaný příjem do 30 dnů po aplikaci vakcíny; nebo přijetí jiné vakcíny během předchozích 14 dnů nebo plánovaný příjem do 14 dnů po aplikaci vakcíny. (Výjimkou je živá atenuovaná vakcína proti chřipce do 14 dnů.)
• Příjem krevní transfuze nebo produktů získaných z krve během předchozích 3 měsíců
• Účast na jiném klinickém hodnocení vakcíny v současné době, během předchozích 3 měsíců nebo očekávaná účast během této studie (s výjimkou protokolu IAVI C101); Současná účast v observační studii nevyžadující odběr vzorku krve nebo tkáně není vyloučením
• Před přijetím jakékoli testované kandidátní vakcíny proti HIV nebo monoklonální protilátky proti HIV jiné než BG505 SOSIP.GT1.1 gp140 vakcína, s adjuvans
• Anamnéza významné lokální nebo systémové reaktogenity na vakcíny (např. anafylaxe, dýchací potíže, angioedém, nekróza v místě vpichu nebo ulcerace)
• Psychiatrický stav, který ohrožuje bezpečnost účastníka a vylučuje dodržování protokolu. Konkrétně jsou vyloučeni osoby s psychózami během posledních 3 let, s přetrvávajícím rizikem sebevraždy nebo s anamnézou sebevražedného pokusu nebo gesta během posledních 3 let
• Záchvatová porucha: Účastník, který měl záchvat v posledních 3 letech, je vyloučen. (Nevyloučeno: účastník s anamnézou záchvatů, který nepotřeboval léky ani neměl záchvat po dobu 3 let)
• Malignita v anamnéze za posledních 5 let (před screeningem) nebo probíhající malignita (anamnéza zcela vyříznuté malignity, která je považována za vyléčenou, není vyloučena)
• Aktivní, závažné infekce vyžadující antibiotickou, antivirovou nebo antifungální léčbu do 30 dnů před zařazením
• Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥35
• Tělesná hmotnost <110 liber (50 kg)
• Předchozí každodenní užívání NSAID/aspirinu, které nelze držet po dobu 5 dnů před procedurou leukaferézy (pokud to vyžaduje místo studie)
• Pokud podle názoru PI není v nejlepším zájmu účastníka účastnit se hodnocení