Um ensaio clínico para avaliar a segurança e a imunogenicidade de uma vacina profilática contra o HIV candidata

Inclusão:

• Adultos saudáveis ​​avaliados por histórico médico, exame físico e exames laboratoriais
• Recebeu 3 doses de 300µg de Vacina BG505 SOSIP.GT1.1 gp140 Adjuvada
• Disposto a cumprir os requisitos do protocolo e estar disponível para acompanhamento durante a duração planejada do estudo
• Na opinião do Investigador Principal (PI) ou pessoa designada e com base nos resultados da Avaliação de Compreensão (AOU), compreendeu as informações fornecidas e o potencial impacto e/ou riscos relacionados à administração da vacina e à participação no estudo; o consentimento informado por escrito será obtido do participante antes que qualquer procedimento relacionado ao estudo seja realizado
• Disposto a fazer o teste de HIV, aconselhamento de redução de risco e receber os resultados do teste de HIV
• Todas as participantes nascidas do sexo feminino que praticam atividades sexuais que possam levar à gravidez devem se comprometer a usar um método contraceptivo eficaz começando 2 semanas antes da primeira administração da vacina e por 4 meses após a última administração da vacina. A contracepção eficaz inclui:
• Preservativos (masculinos ou femininos) com ou sem espermicida
• Diafragma ou capuz cervical com espermicida
• Dispositivo intrauterino
• Contracepção hormonal, incluindo implante contraceptivo ou injetável
• Contracepção oral
• Vasectomia bem-sucedida no parceiro masculino

Considerado bem-sucedido se uma mulher relatar que um parceiro masculino tem:

1. documentação de azoospermia por microscopia (1 ano atrás) ou
2. uma vasectomia há mais de 2 anos sem gravidez resultante apesar da atividade sexual após a vasectomia • Sem potencial reprodutivo Como ter sido submetida a histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária, pós-menopausa (≥45 anos de idade com amenorreia por pelo menos 2 anos, ou qualquer idade com amenorréia por pelo menos 6 meses e nível sérico de hormônio folículo estimulante (FSH) > 40 UI/L), cirurgicamente estéril Observação: medidas mais restritivas podem ser exigidas pelos centros de estudo. 7. Todas as participantes nascidas do sexo feminino que não são heterossexualmente ativas na triagem devem concordar em utilizar um método eficaz de contracepção se se tornarem heterossexualmente ativas conforme descrito acima 8. Todas as participantes nascidas do sexo feminino devem estar dispostas a se submeter a testes de gravidez de urina nos momentos indicados no Cronograma de Avaliações (SOA) (Apêndice A) 9. Disposta a renunciar a doações de sangue ou quaisquer outros tecidos durante o estudo e, para aqueles que testam HIV positivo devido a anticorpos induzidos por vacina, até que os títulos de anticorpos anti-HIV se tornem indetectáveis

Critério de exclusão

• Infecção confirmada por HIV-1 ou HIV-2
• Qualquer anormalidade clinicamente relevante na história ou exame, incluindo história de imunodeficiência ou doença autoimune; uso de corticosteroides sistêmicos (é permitido o uso de esteroides tópicos ou inalatórios), imunossupressores, anticancerígenos, antituberculose ou outros medicamentos considerados significativos pelo Investigador nos últimos 6 meses.

Nota: As seguintes exceções são permitidas e não excluirão a participação no estudo: uso de spray nasal de corticosteroide para rinite, corticosteroides tópicos para dermatite aguda não complicada; ou um curso curto (duração de 10 dias ou menos, ou uma única injeção) de corticosteroide para uma condição não crônica (com base no julgamento clínico do investigador) pelo menos 2 semanas antes da inscrição neste estudo.

• Qualquer condição médica aguda ou crônica clinicamente significativa que seja considerada progressiva ou na opinião do investigador torna o participante inadequado para participação no estudo
• Comportamento relatado que colocou o participante em risco de infecção pelo HIV dentro de 6 meses antes da administração da vacina, conforme definido por:
• Relação sexual desprotegida com uma pessoa sabidamente infectada pelo HIV, um parceiro conhecido por estar em alto risco de infecção pelo HIV ou um parceiro casual (ou seja, sem relacionamento estabelecido contínuo)
• Envolvido em trabalho sexual
• Uso excessivo diário frequente de álcool ou consumo excessivo de álcool ou qualquer outro uso de drogas ilícitas
• História de sífilis adquirida recentemente, gonorreia, uretrite não gonocócica, HSV-2, clamídia, doença inflamatória pélvica, trichomonas, cervicite mucopurulenta, epididimite, proctite, linfogranuloma venéreo, cancróide ou hepatite B ou hepatite C
• Três ou mais parceiros sexuais
• Se mulher, grávida, lactante ou planejando uma gravidez durante o período de inscrição até 4 meses após a última administração da vacina
• Distúrbio hemorrágico diagnosticado por um médico (por exemplo, deficiência do fator de coagulação, coagulopatia ou distúrbio plaquetário que requer precauções especiais) Nota: Um participante que afirma ter hematomas ou sangramento fácil, mas não tem um diagnóstico formal e tem IM injeções e coletas de sangue sem qualquer experiência adversa é elegível
• Diagnóstico de doença infecciosa: infecção crônica por hepatite B (HbsAg-positivo), infecção atual por hepatite C (HCV Ab positivo e HCV ácido ribonucleico (RNA) positivo ou tratamento com interferon-alfa para infecção por hepatite C no último ano ou tratamento livre de interferon-alfa para infecção por hepatite C concluída nos últimos 6 meses) ou sífilis ativa (triagem e testes confirmatórios)
• Histórico de esplenectomia
• Qualquer um dos seguintes parâmetros laboratoriais anormais listados abaixo:

Hematologia

• Hemoglobina - <10,5 g/dl ou <6,5 mmol/L em mulheres; <11,0 g/dl ou <6,8 mmol/L em homens
• Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) - ≤1.000/mm3 ou <1,0 x 109 células/L
• Contagem absoluta de linfócitos (ALC) - ≤650/mm3 ou <0,65 x 109 células/L
• Plaquetas - <125.000 células/mm3 ou <125 x 109 células/L Química
• Creatinina - >1,1 x limite superior do normal (ULN)
• AST - >1,25 x LSN
• ALT - >1,25 x LSN Urinálise

Vareta anormal clinicamente significativa confirmada por microscopia:

• Proteína = 1+ ou mais
• Sangue = 2+ ou mais (não devido à menstruação)
• Recebimento de vacina viva atenuada nos últimos 30 dias ou recebimento previsto em até 30 dias após a administração da vacina; ou recebimento de outra vacina nos 14 dias anteriores ou recebimento planejado dentro de 14 dias após a administração da vacina. (A exceção é a vacina viva atenuada contra influenza dentro de 14 dias.)
• Recebimento de transfusão de sangue ou derivados de sangue nos últimos 3 meses
• Participação em outro ensaio clínico de uma vacina atualmente, nos últimos 3 meses ou participação prevista durante este estudo (com exceção do Protocolo IAVI C101); a participação concomitante em um estudo observacional que não requer coleta de amostras de sangue ou tecido não é uma exclusão
• Recebimento prévio de qualquer candidato a vacina contra o HIV em investigação ou anticorpo monoclonal do HIV que não seja BG505 SOSIP.GT1.1 gp140 Vaccine, Adjuvanted
• História de reatogenicidade local ou sistêmica significativa às vacinas (por exemplo, anafilaxia, dificuldades respiratórias, angioedema, necrose ou ulceração no local da injeção)
• Condição psiquiátrica que compromete a segurança do participante e impossibilita o cumprimento do protocolo. Excluem-se especificamente pessoas com psicoses nos últimos 3 anos, risco contínuo de suicídio ou história de tentativa ou gesto de suicídio nos últimos 3 anos
• Distúrbio convulsivo: Um participante que teve uma convulsão nos últimos 3 anos é excluído. (Não excluído: um participante com histórico de convulsões que não precisou de medicamentos nem teve convulsões por 3 anos)
• História de malignidade nos últimos 5 anos (antes da triagem) ou malignidade em curso (uma história de malignidade completamente excisada, que é considerada curada, não é uma exclusão)
• Infecções ativas e graves que requerem terapia antibiótica, antiviral ou antifúngica dentro de 30 dias antes da inscrição
• Índice de massa corporal (IMC) ≥35
• Peso corporal <110 libras (50 kg)
• Uso diário anterior de AINE/aspirina que não pode ser suspenso por 5 dias antes do procedimento de leucaférese (se exigido pelo local do estudo)
• Se, na opinião do PI, não for do interesse do participante participar do estudo