Kliininen tutkimus profylaktisen HIV-rokotteen turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi

Sisällytä:

• Terveet aikuiset sairaushistorian, fyysisen kokeen ja laboratoriotestien perusteella
• Sai 3 annosta 300 µg BG505 SOSIP.GT1.1 gp140 -rokotetta, Adjuvanttia
• Halukas noudattamaan protokollan vaatimuksia ja olemaan käytettävissä seurantaan suunnitellun tutkimuksen ajan
• Päätutkijan (PI) tai nimetyn henkilön käsityksen ja ymmärryksen arvioinnin (AOU) tulosten perusteella on ymmärtänyt toimitetut tiedot ja mahdolliset vaikutukset ja/tai riskit, jotka liittyvät rokotteen antamiseen ja tutkimukseen osallistumiseen; Osallistujalta hankitaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista
• Halukas osallistumaan HIV-testaukseen, riskien vähentämisneuvontaan ja saamaan HIV-testituloksia
• Kaikkien naisena syntyneiden osallistujien, jotka harjoittavat seksuaalista toimintaa, joka voi johtaa raskauteen, on sitouduttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää alkaen 2 viikkoa ennen ensimmäistä rokotteen antamista ja neljän kuukauden ajan viimeisen rokotteen antamisen jälkeen. Tehokas ehkäisy sisältää:
• Kondomit (miesten tai naisten) spermisidillä tai ilman
• Pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä
• Kohdunsisäinen laite
• Hormonaalinen ehkäisy, mukaan lukien ehkäisyimplantti tai ruiskeena
• Suun kautta otettava ehkäisy
• Onnistunut vasektomia mieskumppanilla

Menestyneenä, jos nainen ilmoittaa, että miespuolisella kumppanilla on:

1. atsoospermian dokumentointi mikroskopialla (1 vuosi sitten) tai
2. vasektomia yli 2 vuotta sitten ilman raskautta vasektomian jälkeisestä seksuaalisesta aktiivisuudesta huolimatta • Ei lisääntymispotentiaalia, kuten kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinleikkaus tai munanjohdinleikkaus, postmenopausaalinen (≥45-vuotiaana ja kuukautisia vähintään 2 vuotta, tai minkä tahansa ikäiset, joilla on amenorrea vähintään 6 kuukautta ja seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso > 40 IU/L), kirurgisesti steriili Huomautus: Tutkimuspaikat saattavat edellyttää tiukempia toimenpiteitä. 7. Kaikkien naisena syntyneiden osallistujien, jotka eivät ole heteroseksuaalisesti aktiivisia seulonnassa, on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää, jos heistä tulee heteroseksuaalisesti aktiivisia edellä kuvatulla tavalla. Kaikkien naisena syntyneiden osallistujien on oltava valmiita suorittamaan virtsaraskaustestit Arviointiaikataulussa (SOA) (liite A) ilmoitettuina ajankohtina 9. Halukkaita luopumaan veren tai muiden kudosten luovuttamisesta tutkimuksen aikana ja niille, jotka testaavat HIV-positiivinen rokotteen aiheuttamien vasta-aineiden vuoksi, kunnes anti-HIV-vasta-ainetiitterit muuttuvat havaitsemattomiksi

Poissulkemiskriteerit

• Vahvistettu HIV-1- tai HIV-2-infektio
• Mikä tahansa kliinisesti merkityksellinen poikkeavuus historiassa tai tutkimuksessa, mukaan lukien immuunipuutos tai autoimmuunisairaus; systeemisten kortikosteroidien (paikallisten tai inhaloitavien steroidien käyttö on sallittua), immunosuppressiivisten, syöpälääkkeiden, tuberkuloosilääkkeiden tai muiden tutkijan merkittävinä pitämien lääkkeiden käyttö viimeisen 6 kuukauden aikana.

Huomautus: Seuraavat poikkeukset ovat sallittuja eivätkä sulje pois tutkimukseen osallistumista: kortikosteroidinenäsumutteen käyttö nuhaan, paikalliset kortikosteroidit akuuttiin komplisoitumattomaan ihottumaan; tai lyhyt kurssi (kesto 10 päivää tai vähemmän tai yksi injektio) kortikosteroidia ei-krooniseen sairauteen (tutkijan kliinisen arvion perusteella) vähintään 2 viikkoa ennen tähän tutkimukseen osallistumista.

• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä akuutti tai krooninen sairaus, joka katsotaan eteneväksi tai tutkijan mielestä tekee osallistujasta sopimattoman osallistumaan tutkimukseen
• Raportoitu käyttäytyminen, joka saattaa osallistujan vaaraan saada HIV-infektio 6 kuukauden sisällä ennen rokotteen antamista, kuten:
• Suojaamaton yhdyntä tunnetun HIV-tartunnan saaneen henkilön, kumppanin, jolla tiedetään olevan suuri HIV-tartuntariski, tai satunnaisen kumppanin kanssa (eli ei jatkuvaa vakiintunutta suhdetta)
• Harrastaa seksityötä
• Toistuva liiallinen päivittäinen alkoholinkäyttö tai runsas humalajuominen tai mikä tahansa muu laittomien huumeiden käyttö
• Aiemmin hankittu kuppa, tippuri, ei-gonokokkivirtsaputkentulehdus, HSV-2, klamydia, lantion tulehdussairaus, trichomonas, mukopurulenttinen kohdunkaulantulehdus, lisäkivestulehdus, proktiitti, lymphogranuloma venereum, chancroid tai hepatiitti B tai hepatiitti C
• Kolme tai useampi seksikumppani
• Jos nainen, raskaana, imettävä tai suunnittelee raskautta ilmoittautumisjakson aikana 4 kuukautta viimeisen rokotteen antamisen jälkeen
• Lääkärin diagnosoima verenvuotohäiriö (esim. hyytymistekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö, joka vaatii erityisiä varotoimia) Huomautus: Osallistuja, joka ilmoittaa, että hänellä on helposti mustelmia tai verenvuotoa, mutta hänellä ei ole muodollista diagnoosia ja hänellä on IM injektiot ja verikokeet ilman haitallisia kokemuksia ovat tukikelpoisia
• Tartuntatautidiagnoosi: krooninen hepatiitti B -infektio (HbsAg-positiivinen), nykyinen hepatiitti C -infektio (HCV Ab -positiivinen ja HCV ribonukleiinihappo (RNA) -positiivinen tai C-hepatiittitartunnan interferoni-alfahoito viimeisen vuoden aikana tai interferoni-alfa-vapaa hoito viimeisen 6 kuukauden aikana päättyneen hepatiitti C -infektion tai aktiivisen kupan varalta (seulonta- ja varmistustestit)
• Pernan poiston historia
• Mikä tahansa seuraavista alla luetelluista poikkeavista laboratorioparametreista:

Hematologia

• Hemoglobiini - <10,5 g/dl tai <6,5 mmol/l naisilla; <11,0 g/dl tai <6,8 mmol/l miehillä
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) - ≤1 000/mm3 tai < 1,0 x 109 solua/l
• Absoluuttinen lymfosyyttien määrä (ALC) - ≤650/mm3 tai < 0,65 x 109 solua/l
• Verihiutaleet - <125 000 solua/mm3 tai <125 x 109 solua/l Kemia
• Kreatiniini - > 1,1 x normaalin yläraja (ULN)
• AST - > 1,25 x ULN
• ALT - > 1,25 x ULN Virtsaanalyysi

Kliinisesti merkittävä epänormaali mittatikku, joka on vahvistettu mikroskoopilla:

• Proteiini = 1+ tai enemmän
• Veri = 2+ tai enemmän (ei johdu kuukautisista)
• Elävän heikennetyn rokotteen vastaanottaminen edellisten 30 päivän aikana tai suunniteltu vastaanottaminen 30 päivän kuluessa rokotteen antamisen jälkeen; tai muun rokotteen vastaanottaminen edellisten 14 päivän aikana tai suunniteltu vastaanottaminen 14 päivän kuluessa rokotteen antamisesta. (Poikkeus on elävä heikennetty influenssarokote 14 päivän sisällä.)
• Verensiirron tai verivalmisteiden vastaanotto viimeisen 3 kuukauden aikana
• Osallistuminen toiseen kliiniseen rokotteen tutkimukseen tällä hetkellä, edellisten 3 kuukauden aikana tai oletettu osallistuminen tämän tutkimuksen aikana (poikkeuksena pöytäkirja IAVI C101); Samanaikainen osallistuminen havainnointitutkimukseen, joka ei vaadi veri- tai kudosnäytteiden ottoa, ei ole poissulkeminen
• Minkä tahansa tutkittavan HIV-rokotteen tai muun HIV-monoklonaalisen vasta-aineen kuin BG505 SOSIP.GT1.1 gp140 -rokote, Adjuvantti
• Aiempi merkittävä paikallinen tai systeeminen reaktogeenisuus rokotteisiin (esim. anafylaksia, hengitysvaikeudet, angioödeema, pistoskohdan nekroosi tai haavauma)
• Psykiatrinen tila, joka vaarantaa osallistujan turvallisuuden ja estää protokollan noudattamisen. Erityisesti poissuljetaan henkilöt, joilla on psykooseja viimeisen 3 vuoden aikana, jatkuva itsemurhariski tai itsemurhayritys tai ele viimeisten 3 vuoden aikana.
• Kohtaushäiriö: Osallistuja, jolla on ollut kohtaus viimeisen 3 vuoden aikana, suljetaan pois. (Ei poissuljettu: osallistuja, jolla on ollut kohtauksia ja joka ei ole tarvinnut lääkkeitä eikä saanut kohtausta 3 vuoteen)
• Pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana (ennen seulontaa) tai meneillään oleva pahanlaatuisuus (täysin leikattu pahanlaatuinen kasvain, jonka katsotaan parantuneen, ei ole poissulkeminen)
• Aktiiviset, vakavat infektiot, jotka vaativat antibiootti-, virus- tai sienilääkitystä 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
• Painoindeksi (BMI) ≥35
• Kehon paino <110 puntaa (50 kg)
• NSAID:n/aspiriinin aiempi päivittäinen käyttö, jota ei voida pitää 5 päivää ennen leukafereesimenettelyä (jos tutkimuspaikka niin vaatii)
• Jos PI:n mielestä tutkimukseen osallistuminen ei ole osallistujan edun mukaista