Klinikai vizsgálat a profilaktikus HIV vakcina jelöltjének biztonságosságának és immunogenitásának értékelésére

Befogadás:

• Egészséges felnőttek anamnézis, fizikális vizsgálat és laboratóriumi vizsgálatok alapján
• 3 adag 300 µg BG505 SOSIP.GT1.1 gp140 vakcinát kapott, adjuvánssal
• Hajlandó betartani a protokoll követelményeit, és rendelkezésre áll az utánkövetésre a vizsgálat tervezett időtartama alatt
• A vezető vizsgáló (PI) vagy a kijelölt személy véleménye szerint és a Megértés értékelése (AOU) eredményei alapján megértette a szolgáltatott információkat és a vakcina beadásával és a vizsgálatban való részvétellel kapcsolatos lehetséges hatásokat és/vagy kockázatokat; A vizsgálattal kapcsolatos eljárások elvégzése előtt a résztvevő írásos beleegyezését kéri
• Hajlandó HIV-szűrésnek, kockázatcsökkentési tanácsadásnak és HIV-teszt eredményének megszerzésére
• Minden nőnek született résztvevőnek, aki olyan szexuális tevékenységet folytat, amely terhességhez vezethet, el kell köteleznie magát, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaz, 2 héttel az első oltás beadása előtt és 4 hónapig az utolsó vakcina beadását követően. A hatékony fogamzásgátlás a következőket tartalmazza:
• Óvszer (férfi vagy női) spermiciddel vagy anélkül
• Rekeszizom vagy méhnyak sapka spermiciddel
• Méhen belüli eszköz
• Hormonális fogamzásgátlás, beleértve a fogamzásgátló implantátumot vagy injekciót
• Orális fogamzásgátlás
• Sikeres vasectomia a férfi partnernél

Sikeresnek tekinthető, ha egy nő arról számol be, hogy egy férfi partnere:

1. azoospermia dokumentálása mikroszkóppal (1 éve) ill
2. több mint 2 éve történt vazektómia, amely a vazektómia utáni szexuális aktivitás ellenére nem következett be. • Nem reproduktív képességű, például méheltávolítás, kétoldali peteeltávolítás vagy petevezeték lekötés, posztmenopauzás (45 év feletti életkor, legalább 2 évig tartó amenorrhoea, vagy Bármilyen életkorban, legalább 6 hónapos amenorrhoeában és a szérum tüszőstimuláló hormon (FSH) szintje > 40 NE/L), műtétileg steril Megjegyzés: A vizsgálati helyszíneken szigorúbb intézkedésekre lehet szükség. 7. Minden nőnek született résztvevőnek, aki nem heteroszexuálisan aktív a szűrésen, el kell fogadnia egy hatékony fogamzásgátlási módszert, ha heteroszexuálisan aktívvá válik a fenti 8. pontban leírtak szerint. Minden nőként született résztvevőnek hajlandónak kell lennie vizelet terhességi tesztjének alávetésére a Felmérések ütemtervében (SOA) (A. függelék) megjelölt időpontokban. 9. Hajlandónak kell lemondania vér vagy bármely más szövet adományozásáról a vizsgálat során, illetve azok számára, akik tesztet végeznek. HIV-pozitív a vakcina által kiváltott antitestek miatt, amíg a HIV-ellenes antitest titerek kimutathatatlanok lesznek

Kizárási kritériumok

• Megerősített HIV-1 vagy HIV-2 fertőzés
• Bármilyen klinikailag jelentős eltérés az anamnézisben vagy a vizsgálatban, beleértve az immunhiányos vagy autoimmun betegségeket is; szisztémás kortikoszteroidok (topikus vagy inhalációs szteroidok alkalmazása megengedett), immunszuppresszív, rákellenes, tuberkulózis elleni vagy egyéb, a vizsgáló által jelentősnek ítélt gyógyszerek alkalmazása az elmúlt 6 hónapban.

Megjegyzés: A következő kivételek megengedettek, és nem zárják ki a vizsgálatban való részvételt: kortikoszteroid orrspray használata nátha esetén, helyi kortikoszteroidok akut, szövődménymentes dermatitisz esetén; vagy egy rövid (10 napos vagy rövidebb időtartamú, vagy egyszeri injekció) kortikoszteroid nem krónikus állapotra (a vizsgáló klinikai megítélése alapján) legalább 2 héttel a vizsgálatba való felvétel előtt.

• Bármely klinikailag jelentős akut vagy krónikus betegség, amely progresszívnek minősül, vagy a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi a résztvevőt a vizsgálatban való részvételre
• Jelentett viselkedés, amely a résztvevőt HIV-fertőzés kockázatának teszi ki a vakcina beadását megelőző 6 hónapon belül, az alábbiak szerint:
• Védelem nélküli szexuális kapcsolat egy ismert HIV-fertőzött személlyel, egy olyan partnerrel, akiről ismert, hogy magas a HIV-fertőzés kockázata, vagy egy alkalmi partnerrel (azaz nincs tartós kapcsolat)
• Szexmunkával foglalkozik
• Gyakori, túlzott napi alkoholfogyasztás vagy gyakori mértéktelen ivás, vagy bármilyen más tiltott kábítószer-használat
• Újonnan szerzett szifilisz, gonorrhoea, nem-gonokokkusz urethritis, HSV-2, chlamydia, kismedencei gyulladás, trichomonas, mucopurulens cervicitis, mellékhere-gyulladás, proctitis, lymphogranuloma venereum, chancroid vagy hepatitis B vagy hepatitis C anamnézisében
• Három vagy több szexuális partner
• Ha nő, terhes, szoptat vagy terhességet tervez a beiratkozás ideje alatt az utolsó oltás beadását követő 4 hónapig
• Orvos által diagnosztizált vérzési rendellenesség (pl. véralvadási faktor hiány, koagulopátia vagy vérlemezke rendellenesség, amely különleges óvintézkedéseket igényel) Megjegyzés: Az a résztvevő, aki azt állítja, hogy könnyen zúzódik vagy vérzik, de nincs hivatalos diagnózisa, és IM-ben szenved injekciók és vérvételek bármilyen káros tapasztalat nélkül támogathatók
• Fertőző betegség diagnózisa: krónikus hepatitis B fertőzés (HbsAg-pozitív), aktuális hepatitis C fertőzés (HCV Ab pozitív és HCV ribonukleinsav (RNS) pozitív vagy interferon-alfa kezelés hepatitis C fertőzés miatt az elmúlt évben vagy interferon alfa-mentes kezelés az elmúlt 6 hónapban befejezett hepatitis C fertőzésre, vagy aktív szifiliszre (szűrő és megerősítő vizsgálatok)
• Splenectomia története
• Az alábbiakban felsorolt ​​alábbi kóros laboratóriumi paraméterek bármelyike:

Hematológia

• Hemoglobin - <10,5 g/dl vagy <6,5 mmol/l nőknél; <11,0 g/dl vagy <6,8 mmol/l férfiaknál
• Abszolút neutrofilszám (ANC) - ≤1000/mm3 vagy <1,0 x 109 sejt/l
• Abszolút limfocitaszám (ALC) - ≤650/mm3 vagy < 0,65 x 109 sejt/l
• Vérlemezkék - <125 000 sejt/mm3 vagy <125 x 109 sejt/l Kémia
• Kreatinin - a normálérték felső határának 1,1-szerese (ULN)
• AST - >1,25 x ULN
• ALT - >1,25 x ULN vizeletvizsgálat

Klinikailag jelentős abnormális nívópálca mikroszkóppal igazolva:

• Fehérje = 1+ vagy több
• Vér = 2+ vagy több (nem a menstruáció miatt)
• Élő attenuált vakcina átvétele az előző 30 napon belül vagy a tervezett átvétel a vakcina beadását követő 30 napon belül; vagy más oltóanyag kézhezvétele az előző 14 napon belül, vagy a vakcina beadását követő 14 napon belül tervezett átvétel. (Kivétel az élő, legyengített influenzaoltás 14 napon belül.)
• Vérátömlesztés vagy vérből származó termékek átvétele az előző 3 hónapon belül
• Részvétel egy vakcina másik klinikai vizsgálatában jelenleg, az elmúlt 3 hónapon belül, vagy várható részvétel e vizsgálat során (az IAVI C101 protokoll kivételével); a vér- vagy szövetminta vételét nem igénylő megfigyelési vizsgálatban való egyidejű részvétel nem kizárás
• A BG505 SOSIP.GT1.1 gp140 vakcina, adjuvánstól eltérő vizsgálati HIV-vakcina jelölt vagy HIV monoklonális antitest előzetes kézhezvétele
• Az oltóanyagokkal szembeni jelentős helyi vagy szisztémás reaktogenitás anamnézisében (pl. anafilaxia, légzési nehézségek, angioödéma, az injekció beadásának helyén kialakuló nekrózis vagy fekélyesedés)
• Pszichiátriai állapot, amely veszélyezteti a résztvevő biztonságát és kizárja a protokoll betartását. Kifejezetten kizárt azok a személyek, akik az elmúlt 3 évben pszichózisban szenvedtek, akiknél fennáll az öngyilkosság kockázata, vagy akiknek a kórtörténetében az elmúlt 3 évben öngyilkossági kísérlet vagy gesztus fordult elő.
• Rohamos zavar: Az a résztvevő, akinek az elmúlt 3 évben volt rohama, kizárásra kerül. (Nem kizárt: olyan résztvevő, akinek kórtörténetében görcsrohamok szerepeltek, és 3 éve nem volt szüksége gyógyszeres kezelésre, és nem volt rohama)
• Rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben (a szűrést megelőzően) vagy folyamatban lévő rosszindulatú daganat (a teljesen kimetszett rosszindulatú daganat anamnézisében, amely gyógyultnak tekinthető, nem kizárt)
• Aktív, súlyos fertőzések, amelyek antibiotikum-, vírus- vagy gombaellenes kezelést igényelnek a beiratkozást megelőző 30 napon belül
• Testtömegindex (BMI) ≥35
• Testsúly <110 font (50 kg)
• NSAID/aszpirin korábbi napi használata, amely nem tartható fenn 5 napig a leukaferézis előtt (ha a vizsgálati hely ezt megköveteli)
• Ha a PI véleménye szerint a résztvevőnek nem áll érdekében a tárgyaláson részt venni