硫代硫酸钠对顺铂腹腔热灌注化疗肾毒性的影响
2023年5月17日 更新者:Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
硫代硫酸钠对顺铂腹腔热灌注化疗肾毒性的影响:一项多中心前瞻性随机对照试验。
卵巢癌是女性生殖道最致命的恶性肿瘤。
肿瘤细胞减灭术联合化疗是卵巢癌的主要治疗手段,根治性肿瘤切除是改善预后的重要手段。
然而,即使在完全切除肿瘤后,仍有 75% 的卵巢癌患者在初次治疗后 3 年内复发,并最终死于复发。
在卵巢癌中,病变主要位于腹膜腔内。
高级证据表明,在细胞减灭手术后使用顺铂腹腔热疗化疗 (HIPEC) 可显着改善某些卵巢癌患者的预后。
目前,这是唯一一种通过多种疗法同时降低卵巢癌复发和死亡风险的非药物疗法。
然而,采用顺铂的 HIPEC 可导致急性肾损伤,以及严重影响患者短期和长期预后的严重并发症。
之前曾有报道称硫代硫酸钠可降低 HIPEC 联合顺铂后急性肾损伤的发生率,但这一发现尚未在高水平研究中得到证实。
因此,我们提出一项多中心、前瞻性、开放标签、随机、对照试验,包括 110 名接受顺铂 HIPEC 治疗的卵巢癌患者,以评估硫代硫酸钠联合水化(试验组 55 名患者)是否可以降低与单独水化(对照组 55 名患者)相比,使用顺铂进行 HIPEC 后急性肾损伤的发生率,并为使用硫代硫酸钠缓解顺铂 HIPEC 肾毒性的基本原理提供高水平证据。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
110
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名:Jing Li, Doctor
- 电话号码:15915893493
- 邮箱:lijing228@mail.sysu.edu.cn
研究联系人备份
- 姓名:Yuting Lai, Undergraduate
- 电话号码:18797871751
- 邮箱:laiyuting0128@163.com
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准:(必须同时满足以下条件)
- 接受顺铂 HIPEC 治疗的患者。
- 预计生存期 > 12 周
- 18至70岁
- 骨髓储备功能良好。 白细胞≥3.0×10^9/L,中性粒细胞≥1.5×10^9/L,血小板计数≥100×10^9/L,血红蛋白≥80g/L。
- 器官运作良好。 AST ≤ 2.5 × ULN,ALT ≤ 2.5 × 正常上限(ULN),血清总胆红素 ≤ 1.5 × ULN,肌酐 ≤ 1.5 × ULN
- ECOG 评分 0-1
- 患者自愿签署知情同意书
排除标准:(均不符合条件)。
- 腹部广泛粘连
- 在过去的 5 年中,HIPEC 和顺铂用于治疗其他疾病。
- 接受其他导致肾脏损害的药物。
- 同时使用氨福丁治疗其他疾病。
- 任何疾病不稳定或可能影响患者安全和依从性的情况。
- 任何程度的慢性或急性肾病或其他严重的医学并发症。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:HIPEC 与硫代硫酸钠和水合作用
9 g/m^2 硫酸钠与 0.9% 氯化钠 150 ml 在 20 分钟内滴注,作为 HIPEC 与顺铂开始的时间。 之后,将 12 g/m^2 硫酸钠与 0.9% 氯化钠 1000 ml 混合泵送 6 小时。 水化:在手术当天、HIPEC 当天和 HIPEC 后 24 小时,应使用氯化钠、氯化葡萄糖或氯化钾进行每日静脉补液。 补充的液体量不应少于3000毫升。 |
之前曾有报道称硫代硫酸钠可降低 HIPEC 联合顺铂后急性肾损伤的发生率,但这一发现尚未在高水平研究中得到证实。
在手术当天、HIPEC 当天和 HIPEC 后 24 小时,应使用氯化钠、氯化葡萄糖或氯化钾进行每日静脉补液。
补充的液体量不应少于3000毫升。
顺铂(75mg/m^2)于43℃通过置于上腹的两根引流管,以置于下腹的两根引流管为出液管,输注时间60-90分钟,滴注一次速率为 500-600 mL/min。
第一次 HIPEC 应在细胞减灭手术后 24-48 小时内进行。
第二次 HIPEC 应在第一次 HIPEC 完成后 24 小时进行。
HIPEC治疗期间应给予右美托咪定或异丙酚等2-6ml/h静脉镇静剂,泵持续静脉滴注,或肌肉注射哌替啶50mg。
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有源比较器:仅水合作用的 HIPEC
水化:在手术当天、HIPEC当天和HIPEC后24小时,应使用氯化钠、氯化葡萄糖或氯化钾进行每日静脉补液。
补充的液体量不应少于3000毫升。
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在手术当天、HIPEC 当天和 HIPEC 后 24 小时,应使用氯化钠、氯化葡萄糖或氯化钾进行每日静脉补液。
补充的液体量不应少于3000毫升。
顺铂(75mg/m^2)于43℃通过置于上腹的两根引流管,以置于下腹的两根引流管为出液管,输注时间60-90分钟,滴注一次速率为 500-600 mL/min。
第一次 HIPEC 应在细胞减灭手术后 24-48 小时内进行。
第二次 HIPEC 应在第一次 HIPEC 完成后 24 小时进行。
HIPEC治疗期间应给予右美托咪定或异丙酚等2-6ml/h静脉镇静剂,泵持续静脉滴注,或肌肉注射哌替啶50mg。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据 KDIGO 标准,根据肌酐水平和 24 小时尿量计算 HIPEC 后急性肾损伤的发生率。
大体时间:患者接受基于顺铂的 HIPEC 后一周内。
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确定在接受 HIPEC 和顺铂(75mg/m^2,75mg/m^2, 43 °C,90 分钟)根据肌酐水平和 24 小时尿液。
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患者接受基于顺铂的 HIPEC 后一周内。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据 KDIGO 标准,根据肌酐水平计算 HIPEC 后慢性肾损伤的发生率。
大体时间:通过学习完成,平均2年
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确定在接受 HIPEC 和顺铂 (75mg/m^2,43 °C,90 分钟) 的患者中,与单独水化相比,使用硫酸钠联合水化是否有效降低了意向治疗人群的慢性肾损伤发生率到肌酐水平。
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通过学习完成,平均2年
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通过 CTCAE v5.0 评估的硫酸钠相关不良事件的患者人数。
大体时间:硫酸钠给药后 72 小时。
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调查与硫酸钠相关的不良事件。
根据CTCAE5.0对不良事件进行评价和分级
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硫酸钠给药后 72 小时。
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从随机分组到复发或死亡的时间(DFS)。
大体时间:从随机化日期到首次记录进展或任何原因死亡的日期,以先到者为准,评估长达 5 年。
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从随机分组到复发或死亡的时间。
疾病复发的诊断包括 CA125 超过最小值的两倍,如妇科癌症国际协作组 (GCIG) 所指定,或根据 RECIST v1.1 标准。
先符合以上两个标准中的任何一个,则肿瘤复发。
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从随机化日期到首次记录进展或任何原因死亡的日期,以先到者为准,评估长达 5 年。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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- van Driel WJ, Koole SN, Sikorska K, Schagen van Leeuwen JH, Schreuder HWR, Hermans RHM, de Hingh IHJT, van der Velden J, Arts HJ, Massuger LFAG, Aalbers AGJ, Verwaal VJ, Kieffer JM, Van de Vijver KK, van Tinteren H, Aaronson NK, Sonke GS. Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy in Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2018 Jan 18;378(3):230-240. doi: 10.1056/NEJMoa1708618.
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- Armstrong DK, Alvarez RD, Bakkum-Gamez JN, Barroilhet L, Behbakht K, Berchuck A, Chen LM, Cristea M, DeRosa M, Eisenhauer EL, Gershenson DM, Gray HJ, Grisham R, Hakam A, Jain A, Karam A, Konecny GE, Leath CA, Liu J, Mahdi H, Martin L, Matei D, McHale M, McLean K, Miller DS, O'Malley DM, Percac-Lima S, Ratner E, Remmenga SW, Vargas R, Werner TL, Zsiros E, Burns JL, Engh AM. Ovarian Cancer, Version 2.2020, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2021 Feb 2;19(2):191-226. doi: 10.6004/jnccn.2021.0007.
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- Colombo N, Sessa C, du Bois A, Ledermann J, McCluggage WG, McNeish I, Morice P, Pignata S, Ray-Coquard I, Vergote I, Baert T, Belaroussi I, Dashora A, Olbrecht S, Planchamp F, Querleu D; ESMO-ESGO Ovarian Cancer Consensus Conference Working Group. ESMO-ESGO consensus conference recommendations on ovarian cancer: pathology and molecular biology, early and advanced stages, borderline tumours and recurrent diseasedagger. Ann Oncol. 2019 May 1;30(5):672-705. doi: 10.1093/annonc/mdz062.
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2023年5月1日
初级完成 (估计的)
2025年1月1日
研究完成 (估计的)
2025年4月1日
研究注册日期
首次提交
2023年4月3日
首先提交符合 QC 标准的
2023年5月17日
首次发布 (实际的)
2023年5月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年5月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年5月17日
最后验证
2022年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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其他研究编号
- SYSKY-2022-549-02
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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硫酸钠的临床试验
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