安罗替尼用于PPGL新辅助治疗的安全性和有效性研究

纳入标准：

• 提供书面知情同意书。
• 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态 0、1 或 2。
• 诊断为嗜铬细胞瘤或副神经节瘤，R0手术无法切除，或范围广泛，可能需要切除重要器官，或手术风险极高。

• 实验室要求：

  • 粒细胞绝对计数 (AGC) 大于 1.5 x 109/L；
  • 血小板计数大于 80 x 109/L；
  • 血红蛋白大于 90g/L；
  • 血清胆红素低于正常上限 (ULN) 的 1.5 倍；
  • 血清天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 低于 2.5 x ULN；
  • 血清肌酐小于 1.5 x ULN 或肌酐清除率 (CCr)≥60ml/min；
  • 多普勒超声评估：左心室射血分数（LVEF）≥正常值下限（50%）。
• 确认未怀孕和哺乳。 在整个研究期间和末次给药后6个月内，受试者及其配偶愿意使用有效的避孕措施。

排除标准：

• 既往使用过其他抗血管靶向药物的患者，如舒尼替尼、贝伐珠单抗、耐力等。
• 激酶抑制剂治疗前 4 周内接受过化疗/全身治疗、放疗、免疫治疗或手术。
• 开始研究药物前 5 年内患有另一种原发性恶性肿瘤的患者。
• 有多种因素影响口服药物者（如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等）。

• 活动性或不受控制的并发疾病，包括但不限于：

  • 血压控制不理想的患者（收缩压≥150 mmHg，舒张压≥100 mmHg）；
  • 未控制的心肌缺血或心肌梗死、心律失常（包括QTC≥480ms）和未控制的充血性心力衰竭≥2级（纽约心脏协会）；
  • 持续或活动性感染；
  • 肝硬化、失代偿性肝病、活动性肝炎或慢性肝炎需要抗病毒治疗；
  • 肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析；
  • 有免疫缺陷史，包括HIV或其他获得性或先天性免疫缺陷病，或器官移植史；
  • 糖尿病控制不佳（空腹血糖（FBG）>10mmol/L）；
  • 尿常规提示尿蛋白≥++，确认24小时尿蛋白含量大于1.0g；
• 癫痫发作需要治疗的患者；
• 注册前 ≤ 6 个月内出现以下任何一种情况： 脑血管意外 (CVA) 或短暂性脑缺血发作 (TIA)；严重或不稳定的心律失常；肺栓塞、未经治疗的深静脉血栓形成 (DVT)。
• 有精神药物滥用史且戒不掉或有精神障碍者。
• 影像学显示肿瘤已侵犯重要血管或研究者在后续研究中判断肿瘤极有可能侵犯重要血管并导致致命性出血。
• 不论严重程度，有任何出血迹象或病史的患者；入组前 4 周内，任何出血或出血事件≥ CTCAE 3 级、未愈合伤口、溃疡或骨折的患者。
• 4周内参加过其他临床试验。
• 患者正在使用与安罗替尼相互作用的药物。
• 以下任何一项：孕妇、哺乳期妇女、不愿采取充分避孕措施的育龄男性或女性。
• 病情稳定，无手术意愿的患者。