Un estudio sobre la seguridad y eficacia de anlotinib para el tratamiento neoadyuvante de PPGL

Criterios de inclusión:

• Proporcionar consentimiento informado por escrito.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2.
• El paciente es diagnosticado como feocromocitoma o paraganglioma que es irresecable con cirugía R0, o extenso y por lo tanto puede requerir resección de órganos importantes, o con riesgo quirúrgico muy alto.

• Requisitos de laboratorio:

  • Recuento absoluto de granulocitos (AGC) superior a 1,5 x 109/L;
  • Recuento de plaquetas superior a 80 x 109/L;
  • Hemoglobina superior a 90 g/L;
  • Bilirrubina sérica inferior a 1,5 veces el límite superior normal (LSN);
  • Aspartato aminotransferasa sérica (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) menos de 2,5 x LSN;
  • Creatinina sérica inferior a 1,5 x ULN o aclaramiento de creatinina (CCr) ≥ 60 ml/min;
  • Valoración eco-doppler: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ límite inferior del valor normal (50%).
• No embarazo y lactancia confirmados. Durante todo el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la última administración, los sujetos y sus cónyuges están dispuestos a utilizar medidas anticonceptivas eficaces.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan utilizado previamente otros fármacos antivasculares dirigidos, como sunitinib, bevacizumab, resistencia, etc.
• Quimioterapia/terapia sistémica, radioterapia, inmunoterapia o cirugía dentro de las 4 semanas previas a la terapia con inhibidores de la quinasa.
• Pacientes con otra neoplasia maligna primaria dentro de los 5 años anteriores al inicio del fármaco del estudio.
• Aquellos que tienen múltiples factores que afectan los medicamentos orales (como incapacidad para tragar, diarrea crónica, obstrucción intestinal, etc.).

• Enfermedad intercurrente activa o no controlada que incluye, pero no se limita a:

  • Pacientes con control insatisfactorio de la presión arterial (presión arterial sistólica ≥150 mmHg, presión arterial diastólica ≥100 mmHg);
  • Pacientes con isquemia miocárdica no controlada o infarto de miocardio, arritmia (incluido QTC ≥ 480 ms) e insuficiencia cardíaca congestiva no controlada, grado ≥ 2 (Asociación del Corazón de Nueva York);
  • Infección en curso o activa;
  • La cirrosis hepática, la enfermedad hepática descompensada, la hepatitis activa o la hepatitis crónica requieren tratamiento antiviral;
  • La insuficiencia renal requiere hemodiálisis o diálisis peritoneal;
  • Tener antecedentes de inmunodeficiencia, incluido el VIH u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas, o antecedentes de trasplante de órganos;
  • La diabetes está mal controlada (glucosa en sangre en ayunas (FBG)> 10mmol/L);
  • Las rutinas de orina sugieren que la proteína en orina es ≥++, y se confirma que el contenido de proteína en orina de 24 horas es superior a 1,0 g;
• Pacientes que tienen convulsiones y necesitan tratamiento;
• Cualquiera de las siguientes condiciones ≤ 6 meses antes del registro: accidente cerebrovascular (ACV) o ataque isquémico transitorio (AIT); Arritmia cardíaca grave o inestable; Embolia pulmonar, trombosis venosa profunda (TVP) no tratada.
• Quienes tengan antecedentes de abuso de psicotrópicos y no puedan dejar de hacerlo o padezcan trastornos mentales.
• Las imágenes muestran que el tumor ha invadido vasos sanguíneos importantes o el investigador considera que es muy probable que el tumor invada vasos sanguíneos importantes y provoque una hemorragia fatal durante el estudio de seguimiento.
• Independientemente de la gravedad, los pacientes con signos de sangrado o antecedentes médicos; dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción, pacientes con cualquier sangrado o evento hemorrágico ≥ CTCAE grado 3, heridas sin cicatrizar, úlceras o fracturas.
• Participó en otros ensayos clínicos dentro de las 4 semanas.
• Los pacientes están usando medicamentos que interactúan con anlotinib.
• Cualquiera de los siguientes: mujeres embarazadas, mujeres lactantes, hombres o mujeres en edad fértil que no están dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados.
• Pacientes con enfermedad estable y sin deseo de cirugía.