Tanulmány az anlotinib biztonságosságáról és hatékonyságáról a PPGL neoadjuváns kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Adjon írásos beleegyező nyilatkozatot.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0, 1 vagy 2.
• A beteget feokromocitómának vagy paragangliómának diagnosztizálják, amely R0 műtéttel nem reszekálható, vagy kiterjedt és ezért fontos szervek reszekcióját igényli, vagy nagyon magas műtéti kockázattal jár.

• Laboratóriumi követelmények:

  • Abszolút granulocitaszám (AGC) nagyobb, mint 1,5 x 109/l;
  • 80 x 109/l-nél nagyobb vérlemezkeszám;
  • Hemoglobin több mint 90 g/l;
  • A szérum bilirubin kevesebb, mint 1,5-szerese a normál felső határának (ULN);
  • szérum aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) kevesebb, mint 2,5-szerese a normálérték felső határának;
  • A szérum kreatininszintje a normálérték felső határának 1,5-szerese vagy a kreatinin-clearance (CCr) ≥60 ml/perc;
  • Doppler ultrahangos értékelés: bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ a normálérték alsó határa (50%).
• Megerősített nem terhesség és szoptatás. A vizsgálat teljes időtartama alatt és az utolsó beadást követő 6 hónapon belül az alanyok és házastársaik hajlandóak hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmazni.

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik korábban más anti-vaszkuláris célzott gyógyszert, például szunitinibet, bevacizumabot, állóképességet stb.
• Kemoterápia/szisztémás terápia, sugárterápia, immunterápia vagy műtét a kinázgátló kezelést megelőző 4 héten belül.
• Más elsődleges rosszindulatú daganatban szenvedő betegek a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 5 éven belül.
• Azok, akiknél több tényező is befolyásolja az orális gyógyszerek szedését (például nyelési képtelenség, krónikus hasmenés, bélelzáródás stb.).

• Aktív vagy kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Nem kielégítő vérnyomásszabályozású betegek (szisztolés vérnyomás ≥150 Hgmm, diasztolés vérnyomás ≥100 Hgmm);
  • Nem kontrollált szívizom iszkémiában vagy szívinfarktusban, aritmiában (beleértve a QTC≥480 ms-ot) és kontrollálatlan pangásos szívelégtelenségben (2. fokozatú ≥ (New York Heart Association)) szenvedő betegek;
  • Folyamatos vagy aktív fertőzés;
  • Májcirrhosis, dekompenzált májbetegség, aktív hepatitis vagy krónikus hepatitis vírusellenes kezelést igényel;
  • A veseelégtelenség hemodialízist vagy peritoneális dialízist igényel;
  • Ha a kórelőzményében szerepel immunhiány, beleértve a HIV-t vagy más szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegségeket, vagy szervátültetésen szerepelt;
  • A cukorbetegség rosszul kontrollált (éhomi vércukorszint (FBG) > 10 mmol/l);
  • A vizelet-rutinok arra utalnak, hogy a vizelet fehérje ≥++, és a 24 órás vizelet fehérjetartalma 1,0 g-nál nagyobb;
• görcsrohamokban szenvedő és kezelésre szoruló betegek;
• Az alábbi állapotok bármelyike ​​≤ 6 hónappal a regisztráció előtt: Cerebrovascularis baleset (CVA) vagy tranziens ischaemiás roham (TIA); Súlyos vagy instabil szívritmuszavar; Tüdőembólia, kezeletlen mélyvénás trombózis (DVT).
• Azok, akiknek pszichotróp kábítószerrel való visszaélésük volt, és akik nem tudnak leszokni, vagy mentális zavaraik vannak.
• A képalkotó vizsgálatok azt mutatják, hogy a daganat fontos erekbe hatolt be, vagy a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a daganat nagy valószínűséggel behatol a fontos erekbe, és halálos vérzést okoz a követési vizsgálat során.
• Súlyosságától függetlenül a vérzésre utaló vagy a kórtörténetben szenvedő betegek; a felvétel előtt 4 héten belül olyan betegek, akiknél bármilyen vérzés vagy vérzéses esemény ≥ CTCAE 3. fokozat, be nem gyógyult sebek, fekélyek vagy törések.
• 4 héten belül más klinikai vizsgálatokban is részt vett.
• A betegek olyan gyógyszereket használnak, amelyek kölcsönhatásba lépnek az anlotinibbel.
• Az alábbiak bármelyike: Terhes nők, szoptató nők, fogamzóképes korú férfiak vagy nők, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni.
• Stabil betegségben szenvedő betegek, akik nem kívánják a műtétet.