Um estudo sobre a segurança e eficácia de anlotinibe para tratamento neoadjuvante de PPGL

Critério de inclusão:

• Fornecer consentimento informado por escrito.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2.
• O paciente é diagnosticado como feocromocitoma ou paraganglioma irressecável com cirurgia R0, ou extenso e, portanto, pode exigir ressecção de órgãos importantes, ou com risco cirúrgico muito alto.

• Requisitos de laboratório:

  • Contagem absoluta de granulócitos (AGC) maior que 1,5 x 109/L;
  • Contagem de plaquetas maior que 80 x 109/L;
  • Hemoglobina maior que 90g/L;
  • Bilirrubina sérica inferior a 1,5 x limite superior do normal (LSN);
  • Aspartato aminotransferase sérica (AST) e alanina aminotransferase (ALT) inferior a 2,5 x LSN;
  • Creatinina sérica inferior a 1,5 x LSN ou depuração de creatinina (CCr)≥60ml/min;
  • Avaliação ultrassonográfica Doppler: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ limite inferior do valor normal (50%).
• Não gravidez e lactação confirmadas. Durante todo o período do estudo e dentro de 6 meses após a última administração, os sujeitos e seus cônjuges estão dispostos a usar medidas contraceptivas eficientes.

Critério de exclusão:

• Pacientes que usaram anteriormente outros medicamentos antivasculares direcionados, como sunitinibe, bevacizumabe, enduro, etc.
• Quimioterapia/terapia sistêmica, radioterapia, imunoterapia ou cirurgia dentro de 4 semanas antes da terapia com inibidores de quinase.
• Pacientes com outra malignidade primária dentro de 5 anos antes de iniciar o medicamento do estudo.
• Aqueles que têm múltiplos fatores que afetam os medicamentos orais (como incapacidade de engolir, diarreia crônica, obstrução intestinal, etc.).

• Doença intercorrente ativa ou não controlada, incluindo, mas não se limitando a:

  • Pacientes com controle pressórico insatisfatório (pressão arterial sistólica ≥150 mmHg, pressão arterial diastólica ≥100 mmHg);
  • Pacientes com isquemia miocárdica não controlada ou infarto do miocárdio, arritmia (incluindo QTC≥480ms) e insuficiência cardíaca congestiva não controlada，grau ≥2 (New York Heart Association）);
  • Infecção contínua ou ativa;
  • Cirrose hepática, doença hepática descompensada, hepatite ativa ou hepatite crônica requerem tratamento antiviral;
  • A insuficiência renal requer hemodiálise ou diálise peritoneal;
  • Ter histórico de imunodeficiência, incluindo HIV ou outras imunodeficiências adquiridas ou congênitas, ou histórico de transplante de órgãos;
  • Diabetes mal controlado (glicemia de jejum (FBG) > 10mmol/L);
  • As rotinas de urina sugerem que a proteína na urina é ≥++, e o teor de proteína na urina de 24 horas é confirmado como superior a 1,0 g;
• Pacientes que apresentam convulsões e precisam de tratamento;
• Qualquer uma das seguintes condições ≤ 6 meses antes do registro: Acidente vascular cerebral (AVC) ou ataque isquêmico transitório (AIT); Arritmia cardíaca grave ou instável; Embolia pulmonar, trombose venosa profunda (TVP) não tratada.
• Aqueles que têm um histórico de abuso de drogas psicotrópicas e não podem parar ou têm transtornos mentais.
• A imagem mostra que o tumor invadiu vasos sanguíneos importantes ou o investigador julga que é muito provável que o tumor invada vasos sanguíneos importantes e cause sangramento fatal durante o estudo de acompanhamento.
• Independentemente da gravidade, pacientes com qualquer sinal de sangramento ou histórico médico; dentro de 4 semanas antes da inscrição, pacientes com qualquer sangramento ou evento hemorrágico ≥ CTCAE grau 3, feridas não cicatrizadas, úlceras ou fraturas.
• Participou de outros ensaios clínicos em 4 semanas.
• Os pacientes estão usando medicamentos que interagem com anlotinibe.
• Qualquer um dos seguintes: mulheres grávidas, mulheres que amamentam, homens ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam usar métodos contraceptivos adequados.
• Pacientes com doença estável e sem desejo de cirurgia.