Badanie dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności anlotynibu w leczeniu neoadiuwantowym PPGL

Kryteria przyjęcia:

• Wyraź pisemną świadomą zgodę.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2.
• U pacjenta rozpoznaje się guza chromochłonnego lub przyzwojaka, który jest nieresekcyjny operacją R0 lub rozległy i może wymagać resekcji ważnych narządów lub obarczony bardzo dużym ryzykiem operacyjnym.

• Wymagania laboratoryjne:

  • Bezwzględna liczba granulocytów (AGC) powyżej 1,5 x 109/l;
  • liczba płytek krwi większa niż 80 x 109/l;
  • Hemoglobina powyżej 90 g/L;
  • Stężenie bilirubiny w surowicy poniżej 1,5 x górna granica normy (GGN);
  • aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) i aminotransferazy alaninowej (ALT) w surowicy poniżej 2,5 x GGN;
  • Stężenie kreatyniny w surowicy poniżej 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny (CCr) ≥60 ml/min;
  • Ocena ultrasonograficzna dopplerowska: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ dolna granica normy (50%).
• Potwierdzony brak ciąży i laktacji. Przez cały okres badania oraz w ciągu 6 miesięcy po ostatnim podaniu pacjentki i ich małżonkowie są skłonni do stosowania skutecznych metod antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy wcześniej stosowali inne ukierunkowane leki przeciwnaczyniowe, takie jak sunitynib, bewacyzumab, leki wytrzymałościowe itp.
• Chemioterapia/terapia ogólnoustrojowa, radioterapia, immunoterapia lub zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed terapią inhibitorem kinazy.
• Pacjenci z innym pierwotnym nowotworem złośliwym w ciągu 5 lat przed rozpoczęciem stosowania badanego leku.
• Ci, którzy mają wiele czynników wpływających na leki doustne (takie jak niezdolność do połykania, przewlekła biegunka, niedrożność jelit itp.).

• Aktywna lub niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi:

  • Pacjenci z niezadowalającą kontrolą ciśnienia krwi (ciśnienie skurczowe ≥150 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg);
  • Pacjenci z niekontrolowanym niedokrwieniem mięśnia sercowego lub zawałem mięśnia sercowego, arytmią (w tym QTC≥480ms) i niekontrolowaną zastoinową niewydolnością serca stopnia ≥2 (Nowojorskie Towarzystwo Kardiologiczne);
  • Trwająca lub aktywna infekcja;
  • Marskość wątroby, niewyrównana choroba wątroby, aktywne lub przewlekłe zapalenie wątroby wymagają leczenia przeciwwirusowego;
  • Niewydolność nerek wymaga hemodializy lub dializy otrzewnowej;
  • Mieć historię niedoboru odporności, w tym HIV lub inne nabyte lub wrodzone choroby niedoboru odporności, lub historię przeszczepu narządu;
  • Cukrzyca jest słabo kontrolowana (glukoza na czczo (FBG)> 10mmol/L);
  • Rutyny moczu sugerują, że białko w moczu wynosi ≥++, a 24-godzinna zawartość białka w moczu jest potwierdzona jako większa niż 1,0 g;
• Pacjenci z napadami padaczkowymi wymagający leczenia;
• którykolwiek z poniższych warunków ≤ 6 miesięcy przed rejestracją: incydent naczyniowo-mózgowy (CVA) lub przemijający atak niedokrwienny (TIA); Poważna lub niestabilna arytmia serca; Zatorowość płucna, nieleczona zakrzepica żył głębokich (DVT).
• Ci, którzy mają historię nadużywania leków psychotropowych i nie mogą rzucić palenia lub mają zaburzenia psychiczne.
• Obrazowanie pokazuje, że guz nacieka ważne naczynia krwionośne lub badacz ocenia, że ​​jest bardzo prawdopodobne, że guz nacieka ważne naczynia krwionośne i powoduje śmiertelne krwawienie podczas badania kontrolnego.
• Niezależnie od ciężkości, pacjenci z jakimikolwiek objawami krwawienia lub wywiadem lekarskim; w ciągu 4 tygodni przed włączeniem, pacjenci z jakimkolwiek krwawieniem lub krwawieniem stopnia ≥ 3 wg CTCAE, niezagojonymi ranami, owrzodzeniami lub złamaniami.
• Uczestniczył w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni.
• Pacjenci stosują leki, które wchodzą w interakcje z anlotynibem.
• Którekolwiek z poniższych: kobiety w ciąży, kobiety karmiące piersią, mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji.
• Pacjenci ze stabilną chorobą, bez chęci do operacji.