Studie o bezpečnosti a účinnosti anlotinibu pro neoadjuvantní léčbu PPGL

Kritéria pro zařazení:

• Poskytněte písemný informovaný souhlas.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.
• Pacient je diagnostikován jako feochromocytom nebo paragangliom, který je neresekabilní operací R0, nebo rozsáhlý a může tak vyžadovat resekci důležitých orgánů, nebo s velmi vysokým chirurgickým rizikem.

• Laboratorní požadavky:

  • Absolutní počet granulocytů (AGC) vyšší než 1,5 x 109/l;
  • počet krevních destiček vyšší než 80 x 109/l;
  • hemoglobin vyšší než 90 g/l;
  • Sérový bilirubin nižší než 1,5 x horní hranice normálu (ULN);
  • Sérová aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) nižší než 2,5 x ULN;
  • Sérový kreatinin nižší než 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu (CCr)≥60 ml/min;
  • Dopplerovské ultrazvukové vyšetření: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ dolní hranice normální hodnoty (50 %).
• Potvrzená nebřezost a laktace. Během celého období studie a do 6 měsíců po poslední aplikaci jsou subjekty a jejich manželé ochotni používat účinná antikoncepční opatření.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří dříve užívali jiné antivaskulární cílené léky, jako je sunitinib, bevacizumab, vytrvalostní atd.
• Chemoterapie/systémová terapie, radioterapie, imunoterapie nebo chirurgický zákrok během 4 týdnů před léčbou inhibitory kináz.
• Pacienti s jinou primární malignitou během 5 let před zahájením studie.
• Ti, kteří mají více faktorů, které ovlivňují perorální léky (jako je neschopnost polykat, chronický průjem, střevní obstrukce atd.).

• Aktivní nebo nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na:

  • Pacienti s neuspokojivou kontrolou krevního tlaku (systolický krevní tlak ≥150 mmHg, diastolický krevní tlak ≥100 mmHg);
  • Pacienti s nekontrolovanou ischemií myokardu nebo infarktem myokardu, arytmií (včetně QTC≥480 ms) a nekontrolovaným městnavým srdečním selháním, stupně ≥2 (New York Heart Association);
  • Probíhající nebo aktivní infekce;
  • Jaterní cirhóza, dekompenzované onemocnění jater, aktivní hepatitida nebo chronická hepatitida vyžadují antivirovou léčbu;
  • Renální selhání vyžaduje hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu;
  • mít v anamnéze imunodeficienci, včetně HIV nebo jiných získaných nebo vrozených onemocnění imunodeficience, nebo v anamnéze transplantaci orgánů;
  • Diabetes je špatně kontrolován (glykémie nalačno (FBG) > 10 mmol/l);
  • Běžné postupy v moči naznačují, že bílkovina v moči je ≥++ a obsah bílkovin v moči za 24 hodin je potvrzen jako vyšší než 1,0 g;
• Pacienti, kteří mají záchvaty a potřebují léčbu;
• Kterýkoli z následujících stavů ≤ 6 měsíců před registrací: Cévní mozková příhoda (CVA) nebo tranzitorní ischemická ataka (TIA); Závažná nebo nestabilní srdeční arytmie; Plicní embolie, neléčená hluboká žilní trombóza (DVT).
• Ti, kteří v minulosti užívali psychotropní látky a nemohou přestat nebo mají duševní poruchy.
• Zobrazení ukazuje, že nádor napadl důležité krevní cévy nebo výzkumník usoudí, že nádor velmi pravděpodobně napadne důležité krevní cévy a způsobí smrtelné krvácení během následné studie.
• Bez ohledu na závažnost, pacienti s jakýmikoli známkami krvácení nebo anamnézou; do 4 týdnů před zařazením, pacienti s jakýmkoli krvácením nebo krvácivou příhodou ≥ CTCAE stupeň 3, nezhojenými ranami, vředy nebo zlomeninami.
• Během 4 týdnů se účastnil dalších klinických studií.
• Pacienti užívají léky, které interagují s anlotinibem.
• Cokoli z následujícího: těhotné ženy, kojící ženy, muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci.
• Pacienti se stabilním onemocněním a bez touhy po operaci.