Исследование безопасности и эффективности анлотиниба для неоадъювантного лечения PPGL

Критерии включения:

• Дать письменное информированное согласие.
• Статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
• У пациента диагностирована феохромоцитома или параганглиома, которые неоперабельны при операции R0, или обширны и, таким образом, могут потребовать резекции важных органов, или с очень высоким хирургическим риском.

• Требования к лаборатории:

  • Абсолютное количество гранулоцитов (AGC) более 1,5 x 109/л;
  • количество тромбоцитов более 80 x 109/л;
  • гемоглобин выше 90 г/л;
  • Билирубин сыворотки менее чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН);
  • Уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке менее 2,5 х ВГН;
  • креатинин сыворотки менее 1,5 x ULN или клиренс креатинина (CCr) ≥60 мл/мин;
  • Ультразвуковая допплерография: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ нижней границы нормального значения (50%).
• Подтвержденное отсутствие беременности и лактации. В течение всего периода исследования и в течение 6 месяцев после последнего введения испытуемые и их супруги готовы использовать эффективные средства контрацепции.

Критерий исключения:

• Пациенты, ранее применявшие другие антисосудистые таргетные препараты, такие как сунитиниб, бевацизумаб, выносливость и др.
• Химиотерапия/системная терапия, лучевая терапия, иммунотерапия или хирургическое вмешательство в течение 4 недель до терапии ингибиторами киназ.
• Пациенты с другим первичным злокачественным новообразованием в течение 5 лет до начала приема исследуемого препарата.
• Те, у кого есть несколько факторов, влияющих на прием пероральных препаратов (например, неспособность глотать, хроническая диарея, кишечная непроходимость и т. д.).

• Активное или неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь:

  • Пациенты с неудовлетворительным контролем АД (систолическое АД ≥150 мм рт.ст., диастолическое АД ≥100 мм рт.ст.);
  • Пациенты с неконтролируемой ишемией миокарда или инфарктом миокарда, аритмией (включая QTC ≥ 480 мс) и неконтролируемой застойной сердечной недостаточностью ≥ 2 степени (New York Heart Association)
  • Текущая или активная инфекция;
  • Цирроз печени, декомпенсированное заболевание печени, активный гепатит или хронический гепатит требуют противовирусного лечения;
  • Почечная недостаточность требует гемодиализа или перитонеального диализа;
  • Наличие в анамнезе иммунодефицита, включая ВИЧ или другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания, или наличие в анамнезе трансплантации органов;
  • Диабет плохо контролируется (глюкоза крови натощак (ГНК) > 10 ммоль/л);
  • Процедуры анализа мочи предполагают, что белок мочи составляет ≥++, и подтверждено, что содержание белка в моче за 24 часа превышает 1,0 г;
• Пациенты, у которых есть судороги и которые нуждаются в лечении;
• Любое из следующих состояний ≤ 6 месяцев до регистрации: нарушение мозгового кровообращения (CVA) или транзиторная ишемическая атака (TIA); Серьезная или нестабильная сердечная аритмия; Легочная эмболия, нелеченный тромбоз глубоких вен (ТГВ).
• Те, у кого в анамнезе злоупотребление психотропными препаратами, от которых невозможно отказаться, или у которых есть психические расстройства.
• Визуализация показывает, что опухоль проникла в важные кровеносные сосуды, или исследователь считает, что опухоль, скорее всего, проникнет в важные кровеносные сосуды и вызовет фатальное кровотечение во время последующего исследования.
• Независимо от степени тяжести, у пациентов с любыми признаками кровотечения или в анамнезе; в течение 4 недель до включения пациенты с любым кровотечением или эпизодом кровотечения ≥ CTCAE степени 3, незаживающими ранами, язвами или переломами.
• Участвовал в других клинических исследованиях в течение 4 недель.
• Пациенты принимают препараты, взаимодействующие с анлотинибом.
• Любое из следующего: Беременные женщины, Кормящие женщины, Мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватные средства контрацепции.
• Пациенты со стабильным заболеванием и отсутствием желания операции.