Uno studio sulla sicurezza e l'efficacia di Anlotinib per il trattamento neoadiuvante di PPGL

Criterio di inclusione:

• Fornire il consenso informato scritto.
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0, 1 o 2.
• Al paziente viene diagnosticato un feocromocitoma o un paraganglioma non resecabile con intervento chirurgico R0, oppure esteso e quindi da richiedere la resezione di organi importanti, oppure ad altissimo rischio chirurgico.

• Requisiti di laboratorio:

  • Conta assoluta dei granulociti (AGC) superiore a 1,5 x 109/L;
  • Conta piastrinica superiore a 80 x 109/L;
  • Emoglobina superiore a 90 g/L;
  • Bilirubina sierica inferiore a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN);
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) sieriche inferiori a 2,5 x ULN;
  • Creatinina sierica inferiore a 1,5 x ULN o clearance della creatinina (CCr)≥60 ml/min;
  • Valutazione eco-doppler: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ limite inferiore del valore normale (50%).
• Non gravidanza e allattamento confermati. Durante l'intero periodo di studio ed entro 6 mesi dall'ultima somministrazione, i soggetti ei loro coniugi sono disposti a utilizzare misure contraccettive efficaci.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno precedentemente utilizzato altri farmaci mirati antivascolari, come sunitinib, bevacizumab, resistenza, ecc.
• Chemioterapia/terapia sistemica, radioterapia, immunoterapia o intervento chirurgico entro 4 settimane prima della terapia con inibitori della chinasi.
• - Pazienti con un altro tumore maligno primario entro 5 anni prima dell'inizio del farmaco in studio.
• Coloro che hanno più fattori che influenzano i farmaci orali (come incapacità di deglutire, diarrea cronica, ostruzione intestinale, ecc.).

• Malattie intercorrenti attive o incontrollate incluse, ma non limitate a:

  • Pazienti con controllo della pressione arteriosa insoddisfacente (pressione arteriosa sistolica ≥150 mmHg, pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg);
  • Pazienti con ischemia miocardica incontrollata o infarto miocardico, aritmia (incluso QTC≥480ms) e insufficienza cardiaca congestizia incontrollata, grado ≥2 (New York Heart Association);
  • Infezione in corso o attiva;
  • La cirrosi epatica, l'epatopatia scompensata, l'epatite attiva o l'epatite cronica richiedono un trattamento antivirale;
  • L'insufficienza renale richiede emodialisi o dialisi peritoneale;
  • Avere una storia di immunodeficienza, compreso l'HIV o altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, o una storia di trapianto di organi;
  • Il diabete è scarsamente controllato (glicemia a digiuno (FBG) > 10mmol/L);
  • La routine delle urine suggerisce che le proteine ​​urinarie siano ≥++ e che il contenuto proteico delle urine delle 24 ore sia confermato essere superiore a 1,0 g;
• Pazienti che hanno convulsioni e necessitano di cure;
• Una qualsiasi delle seguenti condizioni ≤ 6 mesi prima della registrazione: accidente cerebrovascolare (CVA) o attacco ischemico transitorio (TIA); Aritmia cardiaca grave o instabile; Embolia polmonare, trombosi venosa profonda (TVP) non trattata.
• Coloro che hanno una storia di abuso di droghe psicotrope e non possono smettere o hanno disturbi mentali.
• L'imaging mostra che il tumore ha invaso importanti vasi sanguigni o lo sperimentatore ritiene che è molto probabile che il tumore invada importanti vasi sanguigni e causi sanguinamento fatale durante lo studio di follow-up.
• Indipendentemente dalla gravità, pazienti con qualsiasi segno di sanguinamento o anamnesi; entro 4 settimane prima dell'arruolamento, pazienti con qualsiasi evento di sanguinamento o sanguinamento ≥ grado 3 CTCAE, ferite non cicatrizzate, ulcere o fratture.
• Ha partecipato ad altri studi clinici entro 4 settimane.
• I pazienti usano farmaci che interagiscono con anlotinib.
• Uno dei seguenti: donne incinte, donne che allattano, uomini o donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata.
• Pazienti con malattia stabile e nessun desiderio di intervento chirurgico.