En undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​anlotinib til neoadjuverende behandling af PPGL

Inklusionskriterier:

• Giv skriftligt informeret samtykke.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0, 1 eller 2.
• Patienten er diagnosticeret som fæokromocytom eller paragangliom, som er uoperabelt med R0-kirurgi, eller omfattende og dermed måske kræver resektion af vigtige organer, eller med meget høj kirurgisk risiko.

• Laboratoriekrav:

  • Absolut granulocyttal (AGC) større end 1,5 x 109/L;
  • Blodpladetal større end 80 x 109/L;
  • Hæmoglobin større end 90 g/l;
  • Serumbilirubin mindre end 1,5 x øvre normalgrænse (ULN);
  • Serumaspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) mindre end 2,5 x ULN;
  • Serumkreatinin mindre end 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CCr)≥60 ml/min;
  • Doppler ultralydsvurdering: venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ nedre grænse for normal værdi (50%).
• Bekræftet ikke-graviditet og amning. Under hele undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter den sidste administration er forsøgspersonerne og deres ægtefæller villige til at anvende effektive præventionsmidler.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der tidligere har brugt andre antivaskulære lægemidler, såsom sunitinib, bevacizumab, udholdenhed mv.
• Kemoterapi/systemisk terapi, strålebehandling, immunterapi eller kirurgi inden for 4 uger før behandling med kinasehæmmer.
• Patienter med en anden primær malignitet inden for 5 år før påbegyndelse af studielægemidlet.
• Dem, der har flere faktorer, der påvirker oral medicin (såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré, tarmobstruktion osv.).

• Aktiv eller ukontrolleret sammenfaldende sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

  • Patienter med utilfredsstillende blodtrykskontrol (systolisk blodtryk ≥150 mmHg, diastolisk blodtryk ≥100 mmHg);
  • Patienter med ukontrolleret myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt, arytmi (inklusive QTC≥480ms) og ukontrolleret kongestiv hjertesvigt, grad ≥2 (New York Heart Association);
  • Igangværende eller aktiv infektion;
  • Levercirrhose, dekompenseret leversygdom, aktiv hepatitis eller kronisk hepatitis kræver antiviral behandling;
  • Nyresvigt kræver hæmodialyse eller peritonealdialyse;
  • Har en historie med immundefekt, herunder HIV eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, eller en historie med organtransplantation;
  • Diabetes er dårligt kontrolleret (fastende blodsukker (FBG) > 10 mmol/L);
  • Urinrutiner tyder på, at urinprotein er ≥++, og 24-timers urinproteinindhold er bekræftet til at være større end 1,0 g;
• Patienter, der har anfald og har behov for behandling;
• Enhver af følgende tilstande ≤ 6 måneder før registrering: Cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskæmisk anfald (TIA); Alvorlig eller ustabil hjertearytmi; Lungeemboli, ubehandlet dyb venetrombose (DVT).
• Dem, der har en historie med psykotropisk stofmisbrug og ikke kan holde op eller har psykiske lidelser.
• Billeddiagnostik viser, at tumoren har invaderet vigtige blodkar, eller efterforskeren vurderer, at tumoren med stor sandsynlighed invaderer vigtige blodkar og forårsager dødelig blødning under opfølgningsundersøgelsen.
• Uanset sværhedsgraden, patienter med tegn på blødning eller sygehistorie; inden for 4 uger før optagelse, patienter med enhver blødning eller blødningshændelse ≥ CTCAE grad 3, uhelede sår, sår eller frakturer.
• Deltog i andre kliniske forsøg inden for 4 uger.
• Patienter bruger lægemidler, der interagerer med anlotinib.
• Enhver af følgende: Gravide kvinder, ammende kvinder, mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention.
• Patienter med stabil sygdom, og intet ønske om operation.