平衡+先锋阶段 (BALANCE+)
BALANCE+：革兰氏阴性血流感染的平台试验
BALANCE+ 临床试验的目标是将随机护理转变为对革兰氏阴性血流感染患者的随机护理，以告知最佳治疗方法并优化结果。
BALANCE+ 是一项永久性平台试验，将有效地回答多个对革兰氏阴性血流感染住院患者很重要的问题。
研究概览
地位
条件
详细说明
血流感染 (BSI) 常见且致命，位居前 7 位死因之列，北美每年有 60 万例病例和 9 万人死亡，欧洲每年有 120 万例病例和 15 万人死亡。 尽管血液感染是世界范围内的主要死亡原因，但血液感染仍未得到充分研究。 由于抗生素耐药率上升和新药开发减少，治疗方法变得复杂。
BALANCE+ 提供了一个平台，可以回答革兰氏阴性血流感染患者的多个紧迫的交叉问题，包括降级抗生素谱的概念、向口服抗生素的最佳过渡以及常规后续血培养检测的作用。 该试验还将包括是否去除或保留中央血管导管的综合征特异性问题，以及头孢菌素是否足以用于低风险 AmpC 生物体患者的病原体特异性问题。 随着每个问题的回答，最佳疗法将被采用到常规护理中，新的问题将被引入试验平台。 BALANCE+ 产生的证据将改善这一弱势患者群体的治愈率。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大
- Foothills Hospital
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Calgary、Alberta、加拿大
- Peter Lougheed Centre
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Newfoundland and Labrador
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Saint John's、Newfoundland and Labrador、加拿大
- Eastern Regional Health Authority
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Ontario
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Ottawa、Ontario、加拿大
- The Ottawa Hospital
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St. Catharines、Ontario、加拿大
- Niagara Health System
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Toronto、Ontario、加拿大、M4N3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Toronto、Ontario、加拿大
- Mount Sinai Hospital
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Toronto、Ontario、加拿大
- University Health Network
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Toronto、Ontario、加拿大
- North York General Hospital
-
Toronto、Ontario、加拿大
- Michael Garron Hospital
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
平台收录标准
- 入住参与医院
- 革兰氏阴性 (GN) 细菌血培养阳性
平台排除标准
- 患者的护理目标是在没有积极治疗的情况下进行姑息治疗
- 垂死的病人，预计无法存活 > 72 小时
特定领域的包含和排除标准
(A) 降级 VS。 无降级域
纳入标准
1. 收录于BALANCE+平台
排除标准
- 在血培养完成时接受 GN 病原体不敏感的经验性抗生素治疗方案
- 碳青霉烯耐药（这样患者就不需要继续使用储备药物）
由于任何或所有原因，没有降级选项
我。阻力二。 过敏 iii. 医疗禁忌症 iv. 药物相互作用风险与其他相关原因
- 怀疑或证实有多种微生物感染源的患者
(B) β-内酰胺 VS。 非 β-内酰胺口服/肠内治疗领域
纳入标准
- 包含在 BALANCE+ 平台中
- 最初接受静脉内抗生素治疗，但临床团队在开始治疗后 7 天内将患者转为口服/肠道抗生素
排除标准
注册了另一个 BALANCE+ 平台领域的分支，限制了口服/肠内治疗的使用
- 无降级武器
由于任何或所有原因，没有非 β-内酰胺选项
我。阻力二。 过敏 iii. 医疗禁忌症 iv. 药物相互作用风险与其他相关原因
由于任何或所有原因，没有 β-内酰胺选项
我。阻力二。 过敏 iii. 医疗禁忌症 iv. 药物相互作用风险与其他相关原因
(C) 中央血管导管置换域
纳入标准
- 包含在 BALANCE+ 平台中
- 在血流感染开始前的 48 小时内有一根留置的中央血管导管（即不是在感染开始后 48 小时内放置的新导管）
排除标准
- 患者不再需要中央血管导管
患者有明确的中心血管导管拔除指征
- 持续感染性休克，有明确/可能的线源
- 伴随的金黄色葡萄球菌菌血症
- 伴随的念珠菌血症
- 需要拔除导管的局部化脓性体征（严重发红、发热、疼痛、肿胀或波动/积液），或感染管路的其他临床证据（例如 成像/超声心动图结果）
- GN BSI 的明确替代来源
(D) 低风险 AmpC 域
纳入标准
- 包含在 BALANCE+ 平台中
下列物种的 GN 细菌血培养阳性
- 沙雷氏菌
- 摩根氏菌属
- 普罗维登斯属
- 变形杆菌 除了奇异变形杆菌
- 生物体对头孢曲松敏感
排除标准
- 对 β-内酰胺严重过敏（例如 4 型超敏反应或 DRESS）
- 对头孢曲松的基线表型耐药
(E) 跟进血培养领域
纳入标准
1. 收录于BALANCE+平台
排除标准
- 患者在第 4 天之前已经出院回家
重复血培养检测的明确指征
- 伴随金黄色葡萄球菌。 金黄色葡萄球菌菌血症
- 伴随的念珠菌血症
- 临床怀疑感染性心内膜炎（例如，存在人工瓣膜、植入式心脏装置）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：降级 VS 不降级
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无降阶梯组：继续接受最初开始使用的相同抗生素（只要根据血培养药敏结果确认有效） 降级组：改用更窄谱的抗生素。 |
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有源比较器：口服 β-内酰胺 VS 口服非 β-内酰胺
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β-内酰胺类抗生素：这可以是环丙沙星、莫西沙星、左氧氟沙星或甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲恶唑。 非 β-内酰胺类抗生素：这可以是但不限于阿莫西林、阿莫西林-克拉维酸盐、头孢氨苄、头孢羟氨苄或头孢克肟。 |
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有源比较器：中心血管导管保留 VS 中心血管导管置换
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中央血管导管更换：治疗团队将在血培养完成后最多 72 小时内尽快更换导管 中央血管导管保留：导管不会更换，会一直保留到不再需要为止。 |
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有源比较器：低风险 AmpC 生物体的头孢菌素 VS 碳青霉烯
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标准剂量的头孢菌素（头孢曲松） 标准剂量的碳青霉烯（如美罗培南、厄他培南等） |
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有源比较器：常规随访血培养 VS 无常规随访血培养
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常规随访血培养：从带阳性细菌的指标采血起 4 天后常规重复采血。 无后续血培养：自阳性细菌指标采血后 4 天未进行常规重复采血 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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招募率（平衡+先锋阶段的共同主要成果）
大体时间：1年
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招募率将通过随机分配到每个研究领域的患者数量、总体数量和各个参与地点来衡量。
研究人员将在降级域、β-内酰胺与非β-内酰胺降压域和 FUBC 域中以 1 名患者/研究中心/月的最低总体招募率为目标；和 0.25 名患者/站点/月在线路替换域中。
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1年
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协议遵守（平衡+先锋阶段的共同主要成果）
大体时间：1年
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方案依从性的计算方法将因领域而异，但在每种情况下都需要遵守特定的干预措施并完成对主要结果的跟进。
调查人员将在每个领域的每个分支中以 ≥ 90% 的依从性为目标。
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1年
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降级与无降级域
大体时间：90天
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90天
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口服 β-内酰胺与非 β-内酰胺结构域
大体时间：90天
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90天
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中心血管导管保留与更换区域
大体时间：90天
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90天
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低风险 AmpC 域
大体时间：90天
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90天
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随访血培养域
大体时间：90天
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90天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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30天死亡率
大体时间：30天
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30天
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90天死亡率
大体时间：90天
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90天
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60天死亡率
大体时间：60天
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60天
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90天再感染
大体时间：90天
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90天
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90 天全因再入院
大体时间：90天
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90天
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90 天 AMR 定植/感染
大体时间：90天
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90天
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90 天艰难梭菌感染 (CDI)
大体时间：90天
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90天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Nick Daneman, MD、Sunnybrook Health Sciences Centre
- 首席研究员：Rob Fowler, MD、Sunnybrook Health Sciences Centre
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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