BALANCE+ Vanguard-fase (BALANCE+)
BALANCE+: een platformonderzoek voor gramnegatieve bloedbaaninfecties
Het doel van de BALANCE+ klinische studie is om willekeurige zorg om te zetten in gerandomiseerde zorg voor patiënten met Gram-negatieve bloedbaaninfecties om de beste behandelingsbenaderingen te informeren en de resultaten te optimaliseren.
BALANCE+, een eeuwigdurende platformstudie, zal op efficiënte wijze meerdere vragen beantwoorden die belangrijk zijn voor gehospitaliseerde patiënten met Gram-negatieve bloedbaaninfecties.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
- Ander: De-escalatie versus geen de-escalatie
- Ander: Orale beta-lactams versus niet-bètalactams
- Ander: Centrale vasculaire katheterretentie VS Centrale vasculaire kathetervervanging
- Ander: Cefalosporine VS Carbapenem voor AmpC-organismen met een laag risico
- Ander: Routinematige follow-up bloedkweek VS Geen routinematige follow-up bloedkweek
Gedetailleerde beschrijving
Bloedbaaninfecties (BSI's) komen vaak voor en zijn dodelijk en behoren tot de top 7 van doodsoorzaken, met 600.000 gevallen en 90.000 sterfgevallen per jaar in Noord-Amerika en 1,2 miljoen gevallen en 150.000 sterfgevallen per jaar in Europa. Ondanks dat het wereldwijd een van de belangrijkste doodsoorzaken is, blijven bloedbaaninfecties onderbelicht. Behandelingsbenaderingen worden bemoeilijkt door toenemende antimicrobiële resistentie en afnemende ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen.
BALANCE+ biedt een platform voor het beantwoorden van meerdere prangende transversale vragen voor patiënten met Gram-negatieve bloedbaaninfecties, waaronder het concept van de-escalerend antibioticumspectrum, optimale overgang naar orale antibiotica en de rol van routinematige follow-up bloedkweektesten. De proef omvat ook een syndroomspecifieke vraag of een centrale vasculaire katheter moet worden verwijderd of behouden, en een pathogeenspecifieke vraag of cefalosporines voldoende zijn voor patiënten met AmpC-organismen met een laag risico. Naarmate elke vraag wordt beantwoord, zullen optimale therapieën worden opgenomen in de gebruikelijke zorg en zullen nieuwe vragen worden geïntroduceerd in het platform van de studie. Het bewijsmateriaal dat door BALANCE+ wordt gegenereerd, zal de genezing van deze kwetsbare patiëntenpopulatie verbeteren.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada
- Foothills Hospital
-
Calgary, Alberta, Canada
- Peter Lougheed Centre
-
-
Newfoundland and Labrador
-
Saint John's, Newfoundland and Labrador, Canada
- Eastern Regional Health Authority
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada
- The Ottawa Hospital
-
St. Catharines, Ontario, Canada
- Niagara Health System
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Toronto, Ontario, Canada
- Mount Sinai Hospital
-
Toronto, Ontario, Canada
- University Health Network
-
Toronto, Ontario, Canada
- North York General Hospital
-
Toronto, Ontario, Canada
- Michael Garron Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
CRITERIA VOOR PLATFORMOPNAME
- opgenomen in een deelnemend ziekenhuis
- positieve bloedkweek met Gram-negatieve (GN) bacterie
UITSLUITINGSCRITERIA VAN HET PLATFORM
- de zorgdoelen van de patiënt zijn palliatie zonder actieve behandeling
- stervende patiënt, zal naar verwachting > 72 uur niet overleven
DOMEINSPECIFIEKE INSLUITINGS- EN UITSLUITINGSCRITERIA
(A) DE-ESCALATIE VS. GEEN DE-ESCALATIE DOMEIN
Inclusiecriteria
1. inbegrepen in het BALANCE+-platform
Uitsluitingscriteria
- een empirisch antibioticumregime krijgen op het moment van afronding van de bloedkweek waarvoor de GN-pathogenen niet gevoelig zijn
- carbapenem-resistentie (zodat patiënten niet op middelen voor reservegebruik hoeven te blijven)
geen de-escalatiemogelijkheid vanwege enige of alle
i. weerstand ii. allergieën iii. medische contra-indicaties iv. risico op geneesmiddelinteractie v. andere relevante reden
- patiënten met een vermoedelijke of bewezen polymicrobiële bron van infectie
(B) BÈTA-LACTAM VS. NIET-BETA-LACTAM ORAAL/ENTERAAL BEHANDELINGSDOMEIN
Inclusiecriteria
- inbegrepen in het BALANCE+-platform
- aanvankelijk behandeld met intraveneuze antibiotica, maar klinisch team zet de patiënt binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling over op oraal/enteraal antibioticum
Uitsluitingscriteria
ingeschreven in een arm van een ander BALANCE+-platformdomein dat het gebruik van orale/enterale therapie beperkt
- arm zonder de-escalatie
geen niet-bèta-lactam-opties vanwege een of meer van
i. weerstand ii. allergieën iii. medische contra-indicaties iv. risico op geneesmiddelinteractie v. andere relevante reden
geen bèta-lactam-opties vanwege een of alle
i. weerstand ii. allergieën iii. medische contra-indicaties iv. risico op geneesmiddelinteractie v. andere relevante reden
(C) VERVANGINGSDOMEIN VAN DE CENTRALE VASCULAIRE KATHETER
Inclusiecriteria
- inbegrepen in het BALANCE+-platform
- een centrale vasculaire verblijfskatheter heeft die al binnen 48 uur voor het begin van de bloedbaaninfectie was geplaatst (d.w.z. er is geen nieuwe katheter geplaatst binnen 48 uur na het begin van de infectie)
Uitsluitingscriteria
- patiënt heeft geen voortdurende behoefte aan een centrale vasculaire katheter
patiënt heeft een duidelijke indicatie voor verwijdering van de centrale vasculaire katheter
- aanhoudende septische shock met duidelijke/waarschijnlijke lijnbron
- gelijktijdige S. aureus-bacteriëmie
- gelijktijdige candidemie
- lokale etterende tekenen (ernstige roodheid, warmte, pijn, zwelling of fluctuatie/ophoping) die verwijdering van de katheter noodzakelijk maken, of ander klinisch bewijs van een geïnfecteerde lijn (bijv. beeldvorming/echocardiografische bevindingen)
- definitieve alternatieve bron van GN BSI
(D) AmpC-DOMEIN MET LAAG RISICO
Inclusiecriteria
- inbegrepen in het BALANCE+-platform
positieve bloedkweek met GN-bacterie, van de volgende soorten
- Serratia spp.
- Morganella spp.
- Providencia spp.
- Proteus spp. anders dan P.mirabilis
- organisme is gevoelig voor ceftriaxon
Uitsluitingscriteria
- ernstige allergie voor beta-lactams (bijv. type 4 overgevoeligheidsreactie of DRESS)
- baseline fenotypische resistentie tegen ceftriaxon
(E) FOLLOW-UP BLOEDKWEEK DOMEIN
Inclusiecriteria
1. inbegrepen in het BALANCE+-platform
Uitsluitingscriteria
- patiënt is al voor dag 4 naar huis ontslagen
definitieve indicatie voor herhaald bloedkweekonderzoek
- gelijktijdige Staph. aureus bacteriëmie
- gelijktijdige Candidemie
- klinische verdenking op infectieuze endocarditis (bijv. aanwezigheid van een kunstklep, implanteerbaar hartapparaat)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: De-escalatie versus geen de-escalatie
|
Geen de-escalatiegroep: ga door met het ontvangen van hetzelfde antibioticum waarmee u aanvankelijk was begonnen (zolang wordt bevestigd dat het effectief is op basis van het resultaat van de gevoeligheid van de bloedkweek) De-escalatiegroep: overgeschakeld op antibioticum met smaller spectrum. |
|
Actieve vergelijker: Orale bètalactamen versus orale niet-bètalactamen
|
Beta-lactam-antibioticum: dit kan ciprofloxacine, moxifloxacine, levofloxacine of trimethoprim-sulfamethoxazol zijn. Niet-bètalactam-antibioticum: dit kan zijn, maar niet beperkt tot, amoxicilline, amoxicilline-clavulanaat, cefalexine, cefadroxil of cefixime. |
|
Actieve vergelijker: Centrale vasculaire katheterretentie VS Centrale vasculaire kathetervervanging
|
Centrale vasculaire kathetervervanging: de katheter wordt zo snel mogelijk en binnen maximaal 72 uur na afronding van de bloedkweek door het behandelend team vervangen Centrale vasculaire katheterretentie: de katheter wordt niet vervangen en wordt bewaard totdat deze niet langer nodig is. |
|
Actieve vergelijker: Cefalosporine VS Carbapenem voor AmpC-organismen met een laag risico
|
Cefalosporine (ceftriaxon) in standaarddoses Carbapenem (zoals Meropenem, Ertapenem enz.) in standaarddoseringen |
|
Actieve vergelijker: Routinematige follow-up bloedkweek VS Geen routinematige follow-up bloedkweek
|
Routine follow-up bloedkweek: routinematige herhaalde bloedafname 4 dagen na de indexbloedafname met positieve bacteriën. Geen follow-up bloedkweek: geen routinematige herhaalde bloedafname 4 dagen na de indexbloedafname met positieve bacteriën |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aanwervingspercentage (co-primaire uitkomsten van BALANCE+ voorhoedefase)
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Het wervingspercentage zal worden gemeten als het aantal patiënten dat is gerandomiseerd naar elk studiedomein, in totaal en per individuele deelnemende locatie.
Onderzoekers zullen streven naar een minimaal algemeen rekruteringspercentage van 1 patiënt/site/maand in het de-escalatiedomein, beta-lactam versus niet-bèta-lactam stepdown-domein en FUBC-domein; en 0,25 patiënten/plaats/maand in het lijnvervangingsdomein.
|
1 jaar
|
|
Protocolnaleving (co-primaire uitkomsten van BALANCE+ voorhoedefase)
Tijdsspanne: 1 jaar
|
De naleving van het protocol zal verschillend worden berekend, afhankelijk van het domein, maar vereist in elk geval naleving van de specifieke interventiearm en volledige follow-up voor het primaire resultaat.
Onderzoekers streven naar therapietrouw van ≥90% in elke tak van elk domein.
|
1 jaar
|
|
De-escalatie versus geen de-escalatiedomein
Tijdsspanne: 90 dagen
|
|
90 dagen
|
|
Oraal bèta-lactam versus niet-bèta-lactam-domein
Tijdsspanne: 90 dagen
|
|
90 dagen
|
|
Centrale vasculaire katheterretentie versus vervangingsdomein
Tijdsspanne: 90 dagen
|
|
90 dagen
|
|
AmpC-domein met laag risico
Tijdsspanne: 90 dagen
|
|
90 dagen
|
|
Follow-up bloedkweek domein
Tijdsspanne: 90 dagen
|
|
90 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Sterfte van 30 dagen
Tijdsspanne: 30 dagen
|
30 dagen
|
|
Sterfte van 90 dagen
Tijdsspanne: 90 dagen
|
90 dagen
|
|
Sterfte van 60 dagen
Tijdsspanne: 60 dagen
|
60 dagen
|
|
90 dagen herinfectie
Tijdsspanne: 90 dagen
|
90 dagen
|
|
90 dagen heropname door alle oorzaken
Tijdsspanne: 90 dagen
|
90 dagen
|
|
90 dagen AMR-kolonisatie/infectie
Tijdsspanne: 90 dagen
|
90 dagen
|
|
90 dagen Clostridioides difficile-infectie (CDI)
Tijdsspanne: 90 dagen
|
90 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Nick Daneman, MD, Sunnybrook Health Sciences Centre
- Hoofdonderzoeker: Rob Fowler, MD, Sunnybrook Health Sciences Centre
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 4369 (Istanbul University Scientific Research Projects)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .