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BALANCE+ Fase de Vanguarda (BALANCE+)

25 de abril de 2024 atualizado por: Sunnybrook Health Sciences Centre

BALANCE+: um teste de plataforma para infecções de corrente sanguínea por Gram negativos

O objetivo do ensaio clínico BALANCE+ é transformar o tratamento aleatório em tratamento randomizado para pacientes com infecções da corrente sanguínea Gram-negativas para informar as melhores abordagens de tratamento e otimizar os resultados.

O BALANCE+, um teste de plataforma perpétuo, responderá com eficiência a várias perguntas que são importantes para pacientes hospitalizados com infecções por Gram negativos na corrente sanguínea.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

As infecções da corrente sanguínea (BSIs) são comuns e letais, classificando-se entre as 7 principais causas de morte, com 600.000 casos e 90.000 mortes por ano na América do Norte e 1,2 milhão de casos e 150.000 mortes por ano na Europa. Apesar de ser uma das principais causas de morte em todo o mundo, as infecções da corrente sanguínea permanecem pouco estudadas. As abordagens de tratamento são complicadas pelo aumento das taxas de resistência antimicrobiana e pelo declínio no desenvolvimento de novos medicamentos.

O BALANCE+ fornece uma plataforma para responder a várias perguntas urgentes e transversais para pacientes com infecções de corrente sanguínea Gram-negativas, incluindo o conceito de redução do espectro de antibióticos, transição ideal para antibióticos orais e o papel dos testes de hemocultura de acompanhamento de rotina. O estudo também incluirá uma questão específica da síndrome sobre a remoção ou retenção de um cateter vascular central e uma questão específica do patógeno sobre se as cefalosporinas são suficientes para pacientes com organismos AmpC de baixo risco. À medida que cada pergunta é respondida, as terapias ideais serão adotadas nos cuidados habituais e novas perguntas serão introduzidas na plataforma do estudo. A evidência gerada pelo BALANCE+ melhorará a cura para esta população de pacientes vulneráveis.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

72

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá
        • Recrutamento
        • Foothills Hospital
        • Contato:
          • Ranjani Somayaji, MD
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canadá
        • Recrutamento
        • The Ottawa Hospital
        • Contato:
          • Derek McFadden, MD
      • St. Catharines, Ontario, Canadá
        • Recrutamento
        • Niagara Health System
        • Contato:
          • Aidan Findlater, MD
      • Toronto, Ontario, Canadá
        • Recrutamento
        • Mount Sinai Hospital
        • Contato:
          • Michael Fralick, PhD
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N3M5
        • Recrutamento
        • SunnyBrook Health Sciences Centre
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Rob A Fowler, MD
      • Toronto, Ontario, Canadá
        • Recrutamento
        • University Health Network
        • Contato:
          • Bryan Coburn, MD
      • Toronto, Ontario, Canadá
        • Recrutamento
        • North York General Hospital
        • Contato:
          • Phil Shin, MD
      • Toronto, Ontario, Canadá
        • Recrutamento
        • Michael Garron Hospital
        • Contato:
          • Christopher Kandel, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO DA PLATAFORMA

  1. internado em um hospital participante
  2. hemocultura positiva com bactéria Gram negativa (GN)

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO DA PLATAFORMA

  1. os objetivos de cuidado do paciente são para paliação sem tratamento ativo
  2. paciente moribundo, sem expectativa de sobrevida > 72 horas

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO E EXCLUSÃO ESPECÍFICOS DO DOMÍNIO

(A) DESCALCAÇÃO VS. SEM DOMÍNIO DE DESCALCIFICAÇÃO

Critério de inclusão

1. incluído na plataforma BALANCE+

Critério de exclusão

  1. receber um regime antibiótico empírico no momento da finalização da hemocultura ao qual o(s) patógeno(s) GN não é(são) sensível(is)
  2. resistência a carbapenem (para que os pacientes não precisem permanecer em uso de agentes de reserva)
  3. nenhuma opção de desescalonamento devido a algum ou a todos

    eu. resistência ii. alergias iii. contra-indicações médicas iv. risco de interação medicamentosa v. outro motivo relevante

  4. pacientes com fonte polimicrobiana suspeita ou comprovada de infecção

(B) BETA-LACTAM VS. DOMÍNIO DE TRATAMENTO ORAL/ENTERAL NÃO BETA-LACTAM

Critério de inclusão

  1. incluído na plataforma BALANCE+
  2. inicialmente tratado com antibióticos intravenosos, mas a equipe clínica faz a transição do paciente para antibiótico oral/enteral dentro de 7 dias após o início do tratamento

Critério de exclusão

  1. inscrito em um braço de outro domínio da plataforma BALANCE+ que limita o uso de terapia oral/enteral

    - braço sem escalação

  2. sem opções não beta-lactâmicas devido a qualquer um ou a todos

    eu. resistência ii. alergias iii. contra-indicações médicas iv. risco de interação medicamentosa v. outro motivo relevante

  3. sem opções de beta-lactâmicos devido a qualquer um ou a todos

    eu. resistência ii. alergias iii. contra-indicações médicas iv. risco de interação medicamentosa v. outro motivo relevante

(C) DOMÍNIO DE SUBSTITUIÇÃO DE CATETER VASCULAR CENTRAL

Critério de inclusão

  1. incluído na plataforma BALANCE+
  2. tem um cateter vascular central de demora que já foi colocado dentro do período de 48 horas antes do início da infecção da corrente sanguínea (ou seja, não é um novo cateter colocado dentro de 48 horas do início da infecção)

Critério de exclusão

  1. o paciente não tem necessidade contínua de um cateter vascular central
  2. paciente tem indicação definitiva para remoção de cateter vascular central

    1. choque séptico contínuo com fonte de linha definida/provável
    2. bacteremia concomitante por S. aureus
    3. candidemia concomitante
    4. sinais supurativos locais (vermelhidão intensa, calor, dor, inchaço ou flutuação/coleção) necessitando de remoção do cateter ou outra evidência clínica de linha infectada (p. achados de imagem/ecocardiográficos)
    5. fonte alternativa definitiva de GN BSI

(D) DOMÍNIO AmpC DE BAIXO RISCO

Critério de inclusão

  1. incluído na plataforma BALANCE+
  2. hemocultura positiva com bactéria GN, das seguintes espécies

    1. Serratia spp.
    2. Morganela spp.
    3. Providência spp.
    4. Proteus spp. exceto P. mirabilis
    5. organismo é sensível à ceftriaxona

Critério de exclusão

  1. alergia grave a beta-lactâmicos (por exemplo, reação de hipersensibilidade tipo 4 ou DRESS)
  2. resistência fenotípica basal à ceftriaxona

(E) ACOMPANHAMENTO DO DOMÍNIO DE CULTURA DE SANGUE

Critério de inclusão

1. incluído na plataforma BALANCE+

Critério de exclusão

  1. paciente já teve alta para casa antes do dia 4
  2. indicação definitiva para repetir o teste de hemocultura

    1. Staph concomitante. aureus bacteremia
    2. Candidemia concomitante
    3. suspeita clínica de endocardite infecciosa (por exemplo, presença de válvula protética, dispositivo cardíaco implantável)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Outro
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Desescalonamento VS Sem Desescalonamento

Grupo sem descalonamento: continuar a receber o mesmo antibiótico que foi iniciado inicialmente (desde que seja confirmado como eficaz com base no resultado da sensibilidade da hemocultura)

Grupo de descalonamento: mudou para antibiótico de espectro mais estreito.

Comparador Ativo: Beta-lactâmicos orais VS Não-beta-lactâmicos orais

Antibiótico beta-lactâmico: pode ser ciprofloxacina, moxifloxacina, levofloxacina ou trimetoprim-sulfametoxazol.

Antibiótico não beta-lactâmico: Pode ser, mas não limitado a, amoxicilina, amoxicilina-clavulanato, cefalexina, cefadroxil ou cefixima.

Comparador Ativo: Retenção de cateter vascular central VS Substituição de cateter vascular central

Substituição do cateter vascular central: o cateter será trocado pela equipe de tratamento o mais breve possível e em no máximo 72 horas a partir da finalização da hemocultura

Retenção do cateter vascular central: o cateter não será trocado e será retido até que não seja mais necessário.

Comparador Ativo: Cefalosporina VS Carbapenem para organismos AmpC de baixo risco

Cefalosporina (ceftriaxona) em doses padrão

Carbapenem (como Meropenem, Ertapenem etc) em doses padrão

Comparador Ativo: Hemocultura de acompanhamento de rotina VS Sem hemocultura de acompanhamento de rotina

Hemocultura de acompanhamento de rotina: coleta de sangue repetida de rotina 4 dias a partir da coleta de sangue índice com bactérias positivas.

Sem hemocultura de acompanhamento: sem coleta de sangue repetida de rotina 4 dias a partir da coleta de sangue índice com bactérias positivas

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de recrutamento (co-resultados primários da fase de vanguarda do BALANCE+)
Prazo: 1 ano
A taxa de recrutamento será medida como o número de pacientes randomizados para cada domínio do estudo, geral e por local de participação individual. Os investigadores terão como alvo uma taxa de recrutamento geral mínima de 1 paciente/local/mês no domínio de desescalonamento, domínio beta-lactâmico versus não beta-lactâmico e domínio FUBC; e 0,25 pacientes/local/mês no domínio de substituição de linha.
1 ano
Adesão ao protocolo (resultados co-primários da fase de vanguarda do BALANCE+)
Prazo: 1 ano
A adesão ao protocolo será calculada de forma diferente dependendo do domínio, mas em cada caso exigirá adesão ao braço de intervenção específico e acompanhamento completo para o desfecho primário. Os investigadores terão como alvo ≥90% de adesão em cada braço de cada domínio.
1 ano
Desescalonamento versus nenhum domínio de desescalonamento
Prazo: 90 dias
  • Desirability of Outcome Ranking (DOOR) ordinal centrado no paciente: (morto em 90 dias) < (vivo em 90 dias com reinfecção e readmissão) < (vivo em 90 dias com reinfecção ou readmissão) < (vivo em 90 dias sem nenhum dos dois reinfecção nem readmissão)
  • Desempate em níveis ordinais: nova colonização por resistência antimicrobiana (RAM) ou infecção de culturas de rotina
90 dias
Beta-lactâmico oral versus domínio não beta-lactâmico
Prazo: 90 dias
  • Resultado DOOR ordinal: (morto em 90 dias) < (vivo em 90 dias com reinfecção e readmissão) < (vivo em 90 dias com reinfecção ou readmissão) < (vivo em 90 dias sem reinfecção nem readmissão)
  • Desempate em níveis ordinais: nova colonização por AMR ou infecção de culturas de rotina
90 dias
Retenção de cateter vascular central versus domínio de substituição
Prazo: 90 dias
  • Resultado DOOR ordinal: (morto em 90 dias) < (vivo em 90 dias com reinfecção e readmissão) < (vivo em 90 dias com reinfecção ou readmissão) < (vivo em 90 dias sem reinfecção nem readmissão)
  • Sem desempate
90 dias
Domínio AmpC de baixo risco
Prazo: 90 dias
  • Resultado DOOR ordinal: (morto em 90 dias) < (vivo em 90 dias com reinfecção e readmissão) < (vivo em 90 dias com reinfecção ou readmissão) < (vivo em 90 dias sem reinfecção nem readmissão)
  • Desempate em níveis ordinais: nova colonização por AMR ou infecção de culturas de rotina
90 dias
Domínio de hemocultura de acompanhamento
Prazo: 90 dias
  • Resultado DOOR ordinal: (morto em 90 dias) < (vivo em 90 dias com reinfecção e readmissão) < (vivo em 90 dias com reinfecção ou readmissão) < (vivo em 90 dias sem reinfecção nem readmissão)
  • Sem desempate
90 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Mortalidade em 30 dias
Prazo: 30 dias
30 dias
Mortalidade em 90 dias
Prazo: 90 dias
90 dias
Mortalidade em 60 dias
Prazo: 60 dias
60 dias
Reinfecção de 90 dias
Prazo: 90 dias
90 dias
90 dias de readmissão por todas as causas
Prazo: 90 dias
90 dias
Colonização/infecção por RAM de 90 dias
Prazo: 90 dias
90 dias
Infecção por Clostridioides difficile de 90 dias (CDI)
Prazo: 90 dias
90 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Nick Daneman, MD, SunnyBrook Health Sciences Centre
  • Investigador principal: Rob Fowler, MD, SunnyBrook Health Sciences Centre

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

26 de agosto de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

30 de junho de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de julho de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de maio de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de maio de 2023

Primeira postagem (Real)

7 de junho de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

26 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de abril de 2024

Última verificação

1 de março de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Bacteremia Gram-negativa

Ensaios clínicos em Desescalonamento VS Sem Desescalonamento

3
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